Antimicrobianos 1

MSc. ELIZABETH AGUIRRE Z.

AMINOGLUCOSIDOS

AMINOGLCID OS

DERIVADOS ESTREPTOMYCES DERIVADOS MICROSPORAS Tobramicina Estreptomicina Amikacina Gentamicina Kanamicina Neomicina Sisomicina

AMINOGLCIDOS
Estreptomicina.

Actualmente

se usa (generalmente asociada) para tratar tuberculosis y brucelosis, y en infecciones raras como tularemia y peste.

 Neomicina. Se usa slo por

va tpica (pomadas, colirios, gotas para los odos, etc), por su toxicidad. Puede producir alergias de contacto. Gentamicina, Tobramicina, Amikacina, Netilmicina. Se usan slo en infecciones graves por microorganismos de los llamados gramnegativos

AMINOGLCIDOS
Mecanismo de accin: Actan sobre las bacterias

sensibles principalmente bacterias Gramnegativas aerobias, pasando a travs de las porinas y despus son transportados por molculas de oxgeno hasta el sitio de accin, inhibiendo la sntesis de protenas a nivel de las subunidades 30s

de los ribosomas

Las subunidades 30S son (encargados de la lectura del cdigo gentico), formando protenas defectuosas no funcionales y por lo tanto, modifican la traduccin del ARNm. Para ejercer su accin, es necesario que las bacterias se encuentren en fase de crecimiento

AMINOGLCIDOS
Mecanismo de resistencia: - La resistencia natural o adquirida

se debe a alteraciones en el transporte hacia el interior de la bacteria, es decir, la ausencia de oxgeno, por lo tanto las bacterias anaerobias son resistentes a los aminoglucsidos.

 Mutacin

ribosmica (modificando la unin del antibitico al ribosoma) - Presencia de enzimas inactivadoras tales como: acetiltransferasas (acetilacin), nucleotidiltransferasas (adenilacin), fosfotransferasas (fosforilacin

AMINOGLUCOSIDOS

Actividad antimicrobiana

COCOS G +
Staphylococcus Corynebacteriu m

BACILOS G Enterobacterias Pseudomonas Acinetobacter Providencia spp

OTROS
Micobacterias

FARMACOCINETICA
ABSORCION

Naturaleza cationica,polar,basicos Poco solubles No se absorven por via oral o rectal Escasa absorcion gastrointestinal ESTRECHO MARGEN TERAPEUTICO absorcion topica escasa o nula ADMIN PARENTERAL

FARMACOCINETICA
DISTRIBUCION

Atraviesa con dificultad barreras Union a proteinas plasmaticas escasa Concentracion en cel y tejidos baja excepto tubulo renal Atraviesan mal BHE y liquidos purulentos

FARMACOCINETICA

METABOLISMO

NO SUFREN BIOTRANSFORMACION

FARMACOCINETICA
EXCRECION

CINETICA DE ELIMINACION BIFASICA

EXTRACELULAR Y POST COMPARTIMIENTOS PROFUNDOS ELIMINACION X FILTRACION GLOMERULAR, SUFRE REABSORCION TUBULAR ESCASA (NEFROTOX)

RAM AMINOGLUCOSIDOS
-

Ototoxicidad. Trastornos vestibulares con vrtigo y sordera. - Nefrotoxicidad. - Neurotoxicidad. - Erupciones cutneas. - No se use en instalaciones peritoneales o cavidad pleural, produce bloqueo neuromuscular. - Agranulocitosis y anemia aplsica

INTERACCIONES
FARMACO EFECTO
AUMENTA NEFROTOXICIDAD AMINOGLUCOSIDOS
B LACTAMICOS ROMPEN PARED CELULAR Y FAVORECEN PENETRACION DE AMINOGLUCOSIDOS NO ADMIN EN LA MISMA SOL

FUROSEMIDA

ANTICOAGULANTES

MACROLIDOS
DIPLOMADO UNIVALLE

MACRLIDOS
La

eritromicina y frmacos similares (claritromicina, azitromicina, etc) son activos, sobre todo, frente a microorganismos G+ y tienen utilidad en muchas infecciones (amigdalitis, infecciones bucales, neumonas ,etc), sobre todo en alrgicos a penicilina. Producen molestias de estmago en muchas personas.

MACROLIDOS

ANILLOS 14 ATOMOS

ANILLOS 15 ATOMOS

ANILLOS 16 ATOMOS

ERITROMICINA CLARITROMICINA ROXITROMICINA

ESPIRAMICINA AZITROMICINA ROQUITAMICINA

Mecanismo de accin:
Actan

impidiendo la sntesis de protenas bacterianas a nivel de las sub-unidades 50s de los ribosomas.

Mecanismo de accin:
Se

comportan primariamente como BACTERIOSTTICOS y si aumenta la concentracin en el medio, el microorganismo, la densidad de poblacin bacteriana y la fase de crecimiento, pudieran ser BACTERICIDAS

Mecanismo de resistencia:
La resistencia se puede deber a una alteracin en la permeabilidad que impide el paso del macrlido a travs de la pared bacteriana (Cierre de porinas). Tambin puede estar mediada por plsmidos que codifican una enzima capaz de modificar el ARN del ribosoma, con la consiguiente disminucin de afinidad por el antibitico (cambio del sitio meta).

Mecanismo de resistencia:
O bien por la produccin de enzimas como: Esterasas que estn en el espacio periplsmico de la bacteria e hidrolizan (inactivan) al anillo lactnico. Metilasas enzimas que modifican la enzima diana donde actuara el antibitico. La resistencia natural se debe a un defecto de permeabilidad que impide el paso del macrlido a travs de la pared bacteriana. La resistencia adquirida suele estar mediada por plsmidos que codifican una enzima capaz de modificar el ARN del ribosoma, con la consiguiente disminucin de afinidad por el antibitico

RAM MACROLIDOS
Ototoxicidad.

Irritacin gstrica (nusea, vmito y diarrea). - Ictericia transitoria (colesttica) relacionada con la dosis, acompaada de dolor abdominal, fiebre, prurito y hepatomegalia. - Erupcin cutnea. - La aplicacin intramuscular es sumamente dolorosa, con frecuencia hay irritacin local y formacin de abscesos estriles

INTERACCIONES
FARMACO
CARBAMAZEPINA ACIDO VALPROICO TEOFILINA BDZ ESTATINAS ALCALOIDES ERGOTAMINA METILPREDNISOLONA

EFECTO Macrolidos reducen metabolismo de estos farmacos

Digoxina

Aumenta concentracion serica de digoxina x eliminacion de flora colonica

TETRACICLINAS Tercera generacion Primera generacion Segunda generacion

GLICILCICLINAS

CLORTETRACICLINA OXITETRACICLINA TETRACICLINA

DOXICICLINA MINOCICLINA

TETRACICLINAS

Las tetraciclinas se utilizan en infecciones de boca, bronquitis, e infecciones por bacterias relativamente raras como rickettsias, clamidias, brucelosis, etc, y en la sfilis en alrgicos a penicilina.

MECANISMO DE ACCION
Atraviesan porinas bacterianas unindose a la subunidad 30s del ribosoma bacteriano Tambien inhibe a la subunidad 70s del ribosoma bacteriano

Actividad antimicrobiana
COCOS G+
Streptococcus pyogenes Staphylococcus aureus coagulasa Streptococcus pneumoniae coagulasa -

COCOS GNeisseria meningitidis Neisseria gonorrhoeae

BACILOS G+
Corynebacterium Listeria Clostridium

BACILOS GBrucella Vibrio Sallmonella Haemophylus Moraxella

FARMACOCINETICA

ABSORCION

Absorcion en estomago e intestino delgado Doxi y minociclina se absorven con las comidas en el resto interfiere

FARMACOCINETICA

DISTRIBUCION

Union a proteinas plasmaticas variable ACUMULO EN HUESOS Y DIENTES Atraviesan BP

FARMACOCINETICA

METABOLISMO

HEPATICO

FARMACOCINETICA
EXCRECION

RENAL Y BILIAR

RAM TETRACICLINAS
Producen molestias de estmago sobreinfecciones MANCHAS EN LOS DIENTES, y crecimiento anormal de los huesos en nios y fetos de mujer gestante.

Nunca deben usarse en nios menores de 8 aos ni en el 1.er trimestre de gestacin

FARMACO Anticoagulantes orales Teofilina Anticonceptivos orales

EFECTO Incrementa efecto farmacologico Aumentan toxicidad Disminuyen actividad anticoncepcional

CLORANFENICOL

Es un antibitico de espectro muy amplio, pero puede producir una anemia aplsica (falta completa de glbulos rojos por toxicidad sobre la mdula sea), que puede llegar a ser mortal.

Por ello, su empleo se limita al uso tpico en colirios y gotas para los odo; as como para infecciones muy graves cuando los otros antibiticos son menos eficaces o ms txicos, como por ejemplo fiebre tifoidea y algunas meningitis

FENICOLES.

El cloranfenicol y el tianfenicol son antibiticos bacteriostticos, de amplio espectro y tienen accin bactericida para Haemophilus influenzae, Neiseria meningitidis y algunas cepas de

Streptococcus pneumoniae.

Deben considerarse como frmacos de reserva, dada su potencial toxicidad sobre la mdula sea.

CLORANFENICOL
Mecanismo

de accin: Actan Inhibiendo la sntesis proteica de las bacterias a nivel de las subunidades 50s de los ribosomas

CLORANFENICOL
Mecanismo de resistencia: - La resistencia natural suele deberse a la incapacidad del cloranfenicol para penetrar en la bacteria. - La resistencia adquirida se debe a la accin de plsmidos que median la sntesis de una enzima inactivante o producen cambios de la permeabilidad

RAM CLORANFENICOL

Sndrome del nio gris. - El cloranfenicol produce dos tipos de dao a la mdula sea: 1. Una reaccin inmediata que depende de la dosis, y causa depresin reversible en la formacin de eritrocitos, plaquetas y granulocitos. 2. Una reaccin de tipo hipersensibilidad tarda, la cual es menos frecuente, sin embargo el dao de pancitopenia (anemia aplsica) es irreversible y se asocia con una elevada mortalidad.

GLICOPEPTIDOS: VANCOMICINA, TEICOPLANINA

Son antibiticos muy activos frente a microorganismos llamados "gram-positivos", incluso los resistentes a penicilinas y cefalosporinas. Por ello se emplean en infecciones hospitalarias graves, sobre todo en alrgicos a penicilina.

GLICOPEPTIDOS

GLUCOPPTIDOS. Definicin: Son antibiticos naturales, con actividad primariamente bactericida, de corto espectro.

Mecanismo de accin: Actan sobre las bacteria sensibles inhibiendo la sntesis de la pared celular, y que precisan para ejercer su accin, que stas se encuentren en fase de crecimiento; en menor grado interfieren con la sntesis de ARN. Alteran adems, la permeabilidad de la membrana citoplasmtica

GLICOPEPTIDOS
Mecanismo de resistencia: La resistencia natural de los grmenes Gram-negativos se debe a la incapacidad de los glucopptidos de atravesar la pared bacteriana. Es muy raro que se desarrolle resistencia durante el tratamiento. No existe resistencia cruzada de la vancomicina con el resto de los antibiticos

RAM GLUCOPEPTIDOS
- Nefrotoxicidad.

- Ototoxicidad. - Neutropenia. - Eosinofilia. - Taquicardia. - Tromboflebitis. - Hipotensin arterial, ocasionalmente choque de tipo histaminoide. - Nusea.

LINCOSAMIDAS
LINCOMICINA Y CLINDAMICINA Son activos tambin frente a microorganismos llamados "grampositivos", pero adems pueden con otros microorganismos llamados anaerobios. Tambin se emplean en infecciones de hospital, sobre todo en alrgicos a penicilina. La clindamicina se utiliza tpicamente en algunas infecciones de piel.

LINCOSAMIDAS

Son antibiticos naturales y semisintticos, de medio espectro. Son primariamente bacteriostticos. Generalmente se agrupan con los macrlidos por sus semejanzas.

LINCOSAMIDAS
Mecanismo de accin: Actan impidiendo la sntesis de protenas bacterianas a nivel de las subunidades 50s de los ribosomas. Pueden comportarse como BACTERIOSTTICOS O COMO BACTERICIDAS segn su concentracin en el medio, el microorganismo, la densidad de poblacin bacteriana y la fase de crecimiento.

LINCOSAMIDAS
Mecanismo de resistencia: La resistencia natural se debe a un defecto de permeabilidad que impide el paso de los macrlidos y las lincosamidas a travs de la pared bacteriana. La resistencia adquirida suele estar mediada por plsmidos que codifican una enzima capaz de modificar el ARN del ribosoma, con la consiguiente disminucin de afinidad por el antibitico.

QUINOLONAS

NO FLUORADAS

FLUORO QUINOLONAS

PRIMERA GENERACION AC NALIDIXICO AC PIPEMIDICO AC.PIROMIDICO CINOXACINO

SEGUNDA GENERACION NORFLOXACINO OFLOXACINO CIPROFLOXACINO PEFLOXACINO ENOXACINO

TERCERA GENERACION LOMEFLOXACINO SPARFLOXACINO TEMAFLOXACINO

CUARTA GENERACION LEVOFLOXACINO GATIFLOXACINO MOXIFLOXACINO TROVAFLOXACINO

QUINOLONAS

Hay 2 subgrupos de quinolonas. Las ms antiguas (cido nalidxico, cido pipemdico) slo actan contra algunos microorganismos de los llamados gramnegativos y se utilizan slo como antispticos urinarios (en infecciones leves de orina).

Las ms recientes, o fluoroquinolonas, incluyen frmacos como norfloxacino, ciprofloxacino y ofloxacino, y son activos frente a otras muchas bacterias, incluyendo la llamada Pseudomona (una bacteria peligrosa que causa infecciones muy graves).

QUINOLOMAS
son quimioterpicos sintticos, derivados de la quinolena, de actividad primariamente bacteriosttica, de espectro restringido a bacterias Gramnegativas. Las quinolonas ms modernas contienen tomos de flor, que les confiere un mayor espectro, incluyendo as, a bacterias Gram- negativas y Grampositivas fallan ante Strep. Satph y Pseudmonas. No son antibiticos de primera eleccin y deben dejarse como alteranativas cuando ya se utilizaron los antibiticos base o de primera eleccin

QUINOLONAS

Mecanismo de accin: Actan sobre microorganismos sensibles inhibiendo la sntesis de ADN-girasa, enzima encargada del superenrrollamiento del nuevo ADN de la bacteria

QUINOLOMAS
Mecanismo de resistencia: Mutaciones cromosmicas. Las mutantes resistentes poseen una DNA-girasa con menor afinidad para la quinolona o tienen purinas menos permeables. La resistencia es cruzada entre las distintas quinolonas, pero no del mismo grado para todas

Mecanismos de resistencia
1- Molculas blanco ADN girasa enrollamiento Topoisomersas particin ADN
gyr A gyr B parc C parc E

Gram (-)

Gram (+)

Gram (-) 2- Impermeabilidad Resistencia mltiple a AMG y BL

3- Bombas de Eflujo Gram (+) y (-)

Contribuye impermeabilidad: NorA, AcrAB-TolC, MexAB-OprM (S.a; E.c; P.a)

Mecanismos transferibles de resistencia

Alteraciones del sitio blanco: genes qnrABSCD, protenas que bloquean la unin de las quinolonas a las girasas bacterianas. Modificaciones mediadas por enzimas: aac(6)-Ib-cr, acetilacin de piperazinil fluorquinolonas (ciprofloxacina y norfloxacina). Bombas de eflujo: qepA, codificada en plsmidos transferibles

Farmacocintica y Farmacodinamia

Rpida absorcin en el tracto gastrointestinal. Gran volumen de distribucin Alta concentracin 1) tisular: Pulmn, rin,

vescula, endometrio, etc. 2) intracelular: Macrfagos Biodisponibilidad: V/O = I/V Actividad bactericida: Amplio espectro Escasa interaccin con frmacos y efectos colaterales.

FARMACOCINETICA

ABSORCION

Amplia en tejidos corporales Alimentos no disminuyen absorcion pero prolongan tiempo de alcanzar Max ()

FARMACOCINETICA

DISTRIBUCION

Buena distribucion en rion pulmon, tejido prostatico, orina,heces,bilis, macrofagos y neutrofilos

FARMACOCINETICA

METABOLISMO

HEPATICO

FARMACOCINETICA

EXCRECION

RENAL POR SECRECION Y FILTRACION GLOMERULAR

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
QUINOLONAS NO FLUORADAS
Bacterias G- urinarias Escherichia coli Proteus mirabilis Shigella Pseudomona aeruginosa

FLUOROQUINOLONAS

Escherichia coli Citrobacter Klebsiella Yersinia Acinetobacter Haemophylus ducrei Neisseria gonorrheae meningitidis Bacterias intrascelulares Chlamydea

Nusea, vmito. - Diarrea. - Cefalea. - Reacciones psiquitricas. - Somnolencia. - Depresin. - Insomnio. -

Convulsiones. - Erosin del cartlago de crecimiento. - Interaccin con anticidos. - Alteracin del metabolismo de la teofilina. - Erupciones cutneas. - Abombamiento de fontanela. - Meningismo.

RAM QUINOLONAS

INTERACCIONES
FARMACO EFECTO

ALUMINIO CALCIO MAGNESIO HIERRO ZINC ANTIACIDOS SUCRALFATO COMPLEMENTOS NUTRICIONALES AINES

DISMINUYEN ABSORCION DE QUINOLONAS

INCREMENTO DE ESTIMULACION CENTRAL Y DE CONVULSIONES

SULFAMIDAS

Son agentes antimicrobianos sintticos, bacteriostticos, con un espectro amplio que abarca la mayora de los "gram-positivos" y muchos gram-negativos.

Actualmente en relativo desuso, a excepcin de algunas (sulfadiazina argntica, mafenida), y de la combinacin trimetoprim-sulfametoxazol (o cotrimoxazol) que se usa en infecciones urinarias y bronquiales, en la fiebre tifoidea y en otras infecciones, y que es de eleccin para el tratamiento y la prevencin de la neumona por el protozoo Pneumocystis carinii, que afecta a los pacientes con SIDA.

SULFAMIDAS
Son quimioterpicos sintticos, con actividad exclusivamente BACTERIOSTTICA cuando actan en forma aislada, pero que puede convertirse en bactericida al asociarse; poseen amplio espectro bacteriano. El principal representante de este grupo es el Trimetoprim sulfametoxazol (TMP/SMZ).

SULFAMIDAS
Mecanismo de accin: El TMP/SMZ ejerce su accin sobre los microorganismos sensibles, causando el agotamiento de cofactores de folato que funcionan como donadores de un carbono en la sntesis de cidos nucleicos. Cada uno de los componentes de este frmaco inhibe competitivamente sistemas enzimticos y secuenciales para formar a partir del cido paraminobenzico, cido flico, metabolito fundamental en la respiracin bacteriana y formacin de cidos nucleicos

SULFAMIDAS

Mecanismo de resistencia: - Mutacin cromosmica (plsmidos que determinan una sobreproduccin de PABA, o de cido dihidroflico con poca o ninguna afinidad por el TMP. - Alteracin de la enzima "diana" (dihidropteroato sintetasa).2,5 - Eliminacin de requerimiento de timina. - Disminucin de la permeabilidad de la bacteria a la sulfonamida

RAM SULFONAMIDAS

Kernicterus antes de los dos meses de edad. - Sensibilidad antes de los tres meses de edad. - Psicosis. - Ataxia. - Insomnio. - Anemia hemoltica. - Anemia aplsica, metahemoglobinemia, kernicterus en el recin nacido (bilirrubina y sulfa compiten por la albmina srica), fenmenos de hipersensibilidad en casi todos los rganos de choque, efectos renales.

polipptidos

Los polipptidos (polimixina B, colistina, bacitracina) son txicos y su uso se limita a la aplicacin tpica.

Bacteriosttico vs bactericida
Bacteriostticos: Tetraciclinas Macrlidos Cloranfenicol Sulfamidas

Bactericidas: Beta-lactmicos Glucopptidos Aminoglucsidos Quinolonas

Bactericida + Bacteriosttico= Antagonismo 2 Bactericidas = Sinergia

Toxicidad antibitica
Beta-lactmicos

Aminoglucsidos

Reacciones hipersensibilidad Nuseas y vmitos Diarrea Nuseas y vmitos (1-15%) Fotosensibilidad (1%) Toxicidad del SNC (cefalea, convulsiones, agitacin) (28%) Arritmias

Nefrotoxicidad(5-25%) Ototoxicidad (1-15%) Fiebre, escalofros, flebitis y sndrome del hombre rojo (10%) Hipersensibilidad (3%) Hipersensibilidad (2-5%) Alteraciones hematopoyticas Anemia aplsica

Glucopptidos

Quinolonas

Sulfamidas

Penicillium chrysogenun (antes llamado Penicillium notatum

Penicilinas

Cephalosporium Acrenmonium hongo

cefalosporinas

distintas especies de Streptomyces.

tetraciclinas

Aminoglucosidos streptomyces

Estreptomicina Streptomyces griseus

Kanamicina Streptomyces kanamiceticus

Gentamicina Micromonospora purpurea

actinomiceto Streptomyces erytherus Saccharopolyspora erithraea,

Eritromicina MACROLIDO

actinomicetales, Streptomyces venezuelae,

cloranfenicol