Homocistena

La homocisteina (HC) es un aminocido azufrado importante en la transferencia de grupos metilos en el metabolismo celular, este ha sido considerado factor influyente en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares y cerebro vasculares.

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Metabolismo de la metionina
La metionina es un aminocido esencial de origen dietario y abundante en las protenas animales y la homocisteina es un producto de su metabolismo. Para ello la metionina pasa por el estado de S-adenosilmetionina, un importante receptor de grupos metilo en diversas reacciones de transmetilacin. La S-adenosil metionina es demetilada a la forma S adenosil homocistena que luego se hidroliza a homocistena. A partir de aqu la homocistena puede seguir dos vas metablicas para su eliminacin por el organismo.

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Metabolismo de la homocistena se produce a travs de las dos vas: a) Va de la remetilacin: En el hgado esto se efecta bajo un mecanismo enzimtico dependiente de la enzima betaina-homocistena transferasa (BHM), que utiliza como sustrato a la betaina que es el donante de metilos. En los dems tejidos, la remetilacin de la homocistena a metionina se efecta por otras vas enzimticas. Aqu participan dos enzimas, la metionina sintetasa (MS) y la N,N-metilenetetrahidrofolato reductasa (MTHFR). b) Va de transulfuracin. Cuando el sistema anterior se halla saturado, o cuando se requiere cistena, la homocistena es convertida a cistationina y luego a cistena por la enzima cistationina-beta-reductasa, que utiliza a la piridoxina (vitamina B6), como cofactor esencial. La cistena es luego metabolizada a sulfato y excretada en la orina

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Factores que aumentan las concentraciones plasmticas de homocistena a) Mutaciones enzimticas relacionadas con homocistenametiltransferasa MTHFR, y cistationina -sintetasa (CS). b) Deficiencia de folatos, piridoxina y fallas en la absorcin de la vitamina B12. c) Alteraciones sistmicas como: insuficiencia renal y heptica, hipotiroidismo, neoplasias y trasplantes. d) Factores farmacolgicos y txicos como el consumo desmesurado de caf y/o alcohol, tabaquismo, administracin de metionina oral y algunos inhibidores.[4

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Hiperhomocisteinemia Las concentraciones de referencia de niveles de homocistena plasmtica, oscilan entre 5 y 12 mol/L (dependiendo de factores como sexo y edad).

Concentraciones de referencia de niveles de homocistena plasmtica Tabla 1 Hombre Mujer 12-19 aos 60 aos Punto de corte para niveles altos 11.4 mol/l 10.4 mol/l

4.3-9.9 mol/l 15.9-15.3 mol/l 3.3-7.2 mol/l 4.9-11.6 mol/l

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Enfermedad Cardiovascular La Homocisteina es un riesgo de enfermedad coronaria, cerebrovascular y ateroesclertica perifrica, tambin como trombosis venosa y arterial. LA hiperhomocisteinemia puede alterar las funciones del endotelio vascular que llevara a la conversin de su superficie que usualmente posee actividad anticoagulante a una que se comporta como procoagulante

Trombosis venosa profunda Se investigaron los niveles de Hcy en pacientes con TVP y se encontr que los niveles aumentados de Hcy en plasma pueden tener un rol causal de desarrollo de TVP.
Estrs oxidativo La autooxidacin de este aminocido genera radicales libres, involucrados a su vez en la oxidacin de las LDL a nivel endotelial, con su consiguiente depsito en la pared arterial.

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Embarazo y nacimiento La Hc elevada se cree que causa una vasculopata placentaria lo que est relacionado con preeclampsia. La hiperhomocisteinemia materna y los bajos niveles de vitaminas se asociaron con defectos en el tubo neural, sndrome de Down y otros defectos.

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Diagnostico
Para realizar el diagnstico de Hiperhomocisteinemia se puede utilizar una prueba de tolerancia al administrar una carga de metionina oral. Se realizan las determinaciones de HC en plasma a las 0, 4 y 8 horas y se considera que hay Hiperhomocisteinemia cuando los valores obtenidos son mayores a 2 desviaciones estndar por encima del valor promedio.

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Tratamiento
Los suplementos de folato en combinacin con vitamina B6 y B12 disminuyen la concentracin de HC en sangre. Una manera eficaz de administrar cido flico es por medio de la ingesta de cereales de uso comn compuesto, lo que demostr la reduccin de los niveles plasmticos de HC.

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