Aula - Farmacologia Cardiovascular - Monitoria

Monitoria 2008/1: Bruno Rainer Christine Rondon Jos Henrique Peres
Farmacologia Cardiovascular
Diurticos
Chris Rondon Monitoria - Farmacologia Cardiovascular 2
Classificao
Diurticos Tiazdicos
Hidroclorotiazida Diurticos de Ala Furosemida Diurticos Poupadores de Potssio Espironolactona e Amilorida

http://images.google.com.br/imgres?imgurl=http://www.sjukvardsradgivningen.sdmi n/bildarkiv/Amnen/kroppen/urinvagar/l
Chris Rondon
Monitoria - Farmacologia Cardiovascular
Diurticos Tiazdicos
Hidroclorotiazida
Hidroclorotiazida:
Local: tbulo contorcido
distal; Acesso: transporte para o lmen no TCP; Mecanismo: inibidor do simporte Na-Cl.
Sulfonamidas; cidos Orgnicos
http://www.medicinageriatrica.com.br/wpcontent/uploads/2007/01/nefrondiu.JPG
Chris Rondon
Hidroclorotiazida:
Fatores que influenciam sua eficcia:
TFG
TFG<30 ml/min Ineficaz
Sais orgnicos no sangue: cido rico

Competio pelo transportador no TCP
Chris Rondon
Hidroclorotiazida:

Consequncias: Aumento da excreo de NaCl em 5%; Aumento da perda de gua;
Diurese moderada e persistente

Aumento da excreo de HCO3 - e PO4 3- (inibio da anidrase carbnica); Aumento da excreo de K+ e H+; Aumenta reabsoro de Ca2+ no TCP eTCD.
4
Farmacocintica
1.
2. 3. 4. 5.
http://www.farmaciasanisidro.com/fotos/tn_IMG_7093.JPG
Via Oral Incio do efeito: 2horas Ao mais duradoura: 6 a 12 horas Excreo renal: forma inalterada Baixo teto
Chris Rondon
Farmacoterapia
Indicaes
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.
Contra-Indicaes
1. Hipersensibilidade ao frmaco 2. Insuficincia renal grave com
Hipertenso arterial sistmica Edema por ICC leve Glaucoma de ngulo aberto Osteoporose Litase por Ca2+ ????? Cirrose heptica Intoxicao por Br-
TFG<30ml/min 3. Hipopotassemia TdP 4. Gravidez 5. Lactao
Chris Rondon
Farmacoterapia
Reaes Adversas
1. 2.
3. 4.
5.
Hipotenso; Hiponatremia, hipomagnesemia, hipocloremia cimbras, musculares, fraqueza muscular; Hipopotassemia hiperglicemia, TdP, alcalose metablica; Hipercalcemia; Hiperuricemia;
dores
Chris Rondon
10
Farmacoterapia
Reaes Adversas
6. 7. 8.
9.
Alcalose metablica; Alteraes dos lipdeos sanguneos; Disfuno ertil; Discrasias sanguneas.
Chris Rondon
11
Farmacoterapia
Interaes medicamentosas
1. 2.
AINEs diminuem seu efeito; Diminui efeito de:

a)
3.
Aumenta efeito de:
b)
c) d)
Anticoagulantes; Agentes uricosricos; Sulfanilurias; Insulina.
Anestsicos; b) Digitlicos; c) Ltio; d) Diurticos de ala; e) Vitamina D.

a)
Chris Rondon
12
Farmacoterapia
4.
Intensifica hipopotassemia:
a) b) c)
Anfotericina B; Corticosterides; Quinidina* ;
Recomendvel: uso de poupador de potssio;

5.
* LETAL!
Chris Rondon
13
Diurticos de Ala
Furosemida
Furosemida
Local de ao: ala de Henle; Mecanismo: bloqueio do transportador Na+/2Cl-/K+ ; Acesso: transporte ao lmen no TCP;
http://www.fisiologia.kit.net/fisio/renal/fig2.jpg
Chris Rondon
15
Farmacocintica
Incio do efeito:: Via Oral 1hora Via EV 5 minutos Via IM Pouco tempo 2 2. Durao: 6 a 8 h via Oral 3. Efeito rebote Administrar junto a IECA 4. Alto teto ???
1.
Chris Rondon
16
Furosemida
1.
Conseqncias: Aumenta em 65% a excreo de NaCl;

Grande e rpida perda de gua;
1. 2. 3. 4.
Perda de HCO3- e PO4-3 ; 5 +2 +2 + Aumento da perda de Ca , Mg e K ; Aumento da capacitncia venosa e diminuio da pr-carga; Reduz a secreo de cido rico.???
Monitoria - Farmacologia Cardiovascular 17
Chris Rondon
Farmacoterapia
Indicaes
1. 2. 3. 4. 5. 7.
ICC moderada e grave Cirrose heptica com ascite Hipercalcemia Edema pulmonar agudo Glaucoma de ngulo aberto
6
1. 2. 3.
Contra-Indicaes
6. Anria, oligria
Edema associado insuficincia renal crnica
4.
Hipersensibilidade Gravidez Mulheres climatrias Hipopotassemia TdP
Cuidado: uso de digitlicos
Chris Rondon
18
Farmacoterapia
Reaes adversas
1.
2.
3.
4.
Hipocalemia hiperglicemia, risco de TdP; Alcalose; Hiponatremia, hipocloremia, hipocalcemia (tetania), hipomagnesemia (arritmias); Alteraes nos lipdeos sanguneos;
Ototoxicidade; Deprime medula ssea; Rash cutneo, fotossensibilidade; 8. Hipotenso ortosttica; 9. Distrbios TGI; 10. Hiperuricemia;
5. 6. 7.
Chris Rondon
19
Farmacoterapia
1.
Aumenta efeito de:
3. 4. 5.
Anticoagulante; b) Propranolol; c) Diurticos tiazdicos;

a)
2.
Sulfaniluria aumenta hiperglicemia;
AINEs: diminuem seu efeito; Aumentam risco de intoxicao digitlica; recomendvel uso de poupador de potssio.
Chris Rondon
20
Diurticos poupadores de potssio

Espironolactona
Espironolactona
Canrenona
Local de ao: receptores citoslicos de aldosterona;
No precisa chegar ao lmen dos tbulos renais; Mecanismo: antagonistas dos receptores de aldosterona.
Chris Rondon
http://www.denverfarma.com.ar/Most rarFoto.asp?id=42&op=p
22
Farmacocintica
1.
2. 3. 4.
Via Oral Biodisponibilidade: 73% Meia-vida: 13 a 24horas Metablito ativo: Canrenona (biotransformao heptica)
Chris Rondon
23
Espironolactona
1. 2.
Consequncias: Antagonismo dos receptores da aldosterona Aumento da excreo de NaCl Reteno de K+

Espironolactona tem afinidade por receptor de progesterona e andrognios ginecomastia, hisurtismo, impotncia, galactorria, ciclos menstruais irregulares.
Chris Rondon
24
Farmacoterapia
1. 2. 3.
Indicaes Hiperaldosteronismo; Evitar hipopotassemia e consequente alcalose, TdP e hiperglicemia; Cirrose heptica (1 escolha).
1. 2. 3.
4.
Contra-Indicaes Hipersensibilidade; Hiperpotassemia; Uso de IECA; ??? Uso de suplementos de potssio.
Chris Rondon
25
Farmacoterapia
1. 2. 3. 4.
Reaes adversas
Discrasias sanguneas; 6. Cncer de mama; 7. Sonolncia; 8. Impotncia; 9. lceras ppticas; 10. Sintomas TGI.
5.
Galactorria, hisurtismo, ginecomastia; Hipertricose; Diminuio da libido; Engrossamento da voz;
Chris Rondon
26
Farmacoterapia
1. 2. 3.
Interaes Medicamentosas IECA e ARAT1 agravam hiperpotassemia; Espironolactona diminui efeito de anticoagulantes; Aumenta toxicidade da digoxina ( meia-vida depurao).
http://www.bioflux.com.br/PRODUTOS/008.bmp
Chris Rondon
27
Diurticos poupadores de potssio

Amilorida
Amilorida
Local de ao: poro final do tbulo contorcido distal e ducto coletor; Mecanismo: inibe canais de Na+ das clulas principais; *clulas intercaladas tipo A inibe ao de Na+/K+-ATPase (dose maior).
www.farmaciacentral.net/Amilorid.jpg
Consequncias: Diminui a excreo de Mg+2 e K+.
Chris Rondon
29
Farmacocintica
1.
2. 3. 4.
Via Oral; Biodisponibilidade: 15 25%; Meia-vida: 6 - 9h; Excreo: renal e fecal.
Chris Rondon
30
Amilorida
Indicaes
1. 2.
Contra-indicaes
1. 2.
3.
Hipertenso; Edema; Reduz a poliria induzida por ltio.
3.
4. 5.
Hipercalemia Suplemento de K+ Anria IRA Nefropatia diabtica
Chris Rondon
31
Farmacoterapia
Reaes Adversas:
1. 2.
3.
4. 5. 6.
Cefalia; Fadiga; Hipercalemia; Hiponatremia; Ginecomastia; Disfuno ertil;
Dispnia; 8. Arritmias 9. Alopcia 10. Hemorragia 11. Poliria 12. Hipotenso ortosttica
7.
Chris Rondon
32
Farmacoterapia
Interaes Medicamentosas:
1.
Aumentam seu efeito:

a) b) c)
IECA Ciclosporina Preparaes de K+
Amilorida + Tiazdico
2.
3.
Diminuem seu efeito: AINEs Diminui o efeito de:

a) b)
Digoxina Carbenoxolona
Hipertenso arterial sistmica

33
Chris Rondon
Glicosdios
Glicosdios
Digitlicos so drogas cardiotnicas
Inotrpico positivo, cronotrpico negativo Uso oral, fcil administrao e de baixo custo; Estrutura molecular comum
Glicosdeo cardaco = combinao de uma aglicona + 4 molculas de acar
Aplicao no tratamento de Insuficincia Cardaca e alguns
tipos de Arritmias
Glicosdios
Fonte do princpio ativo:
Digitalis purpurea
Digitalis lanata
Aglicona ou genina:
Digitoxigenina
Digoxigenina
Glicosdeo cardaco:
Digitoxina
Digoxina
Outros glicosdeos cardacos:

Lanotosdeo C (derivado da Digitalis Lanata), Ouabaina (derivado da Strophantus gratus), Proscilaridina (derivado da raiz da cebola do mar ou Urginea maritima), Estrofantidina (derivada da Strophantus kombe)
Farmacocintica
Metabolismo heptico glicoprotena P Excreo renal Meia-vida de eliminao: 36 a 48 h funo renal normal 3,5 a 5 dias - disfuno renal avanada Biodisponibilidade oral mdia comprimidos: 70 a 80%
cpsulas: maior que 90%

Administrao intramuscular - absoro errtica e desconforto local Principal reservatrio msculos esquelticos
Farmacocintica
20 a 30% da digoxina ligam-se s protenas
(Desnutrio)
Distribuio da digoxina para seus locais efetores lenta Tratamento a longo prazo 0,5 a 2 ng/ml Maiores cuidados em pacientes idosos e hipotireideos
Chris Rondon
38
Ao dos digitlicos
Ao inotrpica positiva
Efeitos eletrofisiolgicos Ao sobre a musculatura lisa dos vasos.
Ao direta ( Ca+ intracelular) e indireta mediada pelo eixo neuro-hormonal
Chris Rondon
39
Mecanismo de Ao
Inibio da Na +-K +-ATPase
Ligao a um local especfico na subunidade a da
bomba
So inibidores potentes e altamente seletivos do
transporte ativo de Na+ e K +

Ligao reversvel
Chris Rondon
40
Mecanismo de Ao
Mecanismo do efeito inotrpico positivo
Chris Rondon
Monitoria - Farmacologia
Local de ligao dos Glicosdeos cardacos Cardiovascular
41
Mecanismo de Ao
Esquema: ao inibitria dos digitlicos sobre a bomba sdio/potssio
Ao do digitlico
Na+ K+ ATPase
Troca de (Na) pelo (Ca++)
Digoxina em ICC aparente reduo da atividade neurohumoral
[Na+]
intramiofibrilar
[Ca++] intramiofibrilar
CONTRATILIDADE
Aes eletrofisiolgicas
tnus vagal
atividade do sistema nervoso simptico potencial de membrana e repouso diastlico mximo nos tecidos atriais e n AV
Prolongamento do perodo refratrio efetivo
velocidade de conduo do n AV
Reduz automaticidade
Chris Rondon
43
Uso Clnico na IC
Fibrilao atrial
Ritmo sinusal sintomtico
pacientes refratrios a tratamento com inibidores de ECA e antagonistas b-
adrenrgicos
Manuteno dos nveis de Digoxina inferiores a 1ng/ml

Digoxina no considerada agente de 1o linha no tratamento de ICC !
No tem impacto adverso na mortalidade da ICC Opo teraputica em pacientes sintomticos resistentes a agentes que prolongam a sobrevida
Toxicidade
Bradicardia sinusal
Parada sinoatrial Atraso da conduo atrioventricular
Atropina
Marca-passo ventricular temporrio
Imunoterapia antidigoxina
Fragmentos Fab purificados
Chris Rondon
45
Efeitos adversos
Arritmias Nuseas Distrbios cognitivos Viso borrada ou amarelada Taquicardia atrial e
Bloqueio trio- Ventricular
Hiperpotassemia grave
Bradiarritmia profunda
Efeitos vasoconstritores deletrios
isquemias mesentricas e
coronrias
ventricular (Mg2+)
Chris Rondon
46
Efeitos adversos
[ ] sricas de digitlicos Hipxia Anormalidades eletrolticas ( K+, Mg2+)
Arritmias induzidas por digitlicos
Taquicardia relacionada com PDT associada ao comprometimento do nodo sinusal ou AV
-Taquicardia atrial com bloqueio AV
-Taquicardia ventricular bidirecional
Arritmias
Chris Rondon
-Taquicardiasjuncionais AV -Vrios graus de bloqueio AV
47
Efeitos adversos dos digitlicos:

Ligadas ao corao
Manifestaes clnicas
Extracardacas
Bradicardia Taquicardias supraventriculares Gastrointestinais Neurolgicas
** coraes sadios suportam doses elevadas de digitlicos
anorexia nuseas vmitos cefalia astenia muscular nevralgias confuso mental
Chris Rondon
48
Frmacos Antiobiticos - tetraciclina ou eritromicina Fenitona e Rifampicina Amiodarona, quinidina, verapamil, diltiazm, ciclosporina , itraconazol, propafenona, flecainida Diurticos , anfotericina B e corticosterides Ao Destruio da flora intestinal
Induz metabolismo hpatico Inibem a Glicoprotena P
Potencializam arritimias induzidas por digitlicos ( hipopotassemia)
Chris Rondon
49
Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina

Sistema Renina-Angiotensina
Hipotenso Depleo de Na+ Isquemia Barorreceptores -adrenrgicos Cls justaglomerulares
Bradicinina
ChrisRondon
X
Renina
ECA
Angiotensinognio Ang I
Peptdios inativos
X
Ang II Vasoconstrio Hipertrofia do mm liso e Apoptose de cardaco cardiomicitos SNAS
Chris Rondon Monitoria - Farmacologia Cardiovascular
Aldosterona
Pr e Ps-carga
Reteno de Na+ e H2O
51
Efeitos da Inibio
Inibe a efeitos da Angiotensina II
Bradicininas: NO e Prostaglandina

Vasodilatao Protege o endotlio Antiagregao plaquetria
Efeitos Adicionais
Renina Angiotensina I
Tosse!!!
Chris Rondon
52
Conseqncias dos efeitos

Resistncia Vascular Perifrica Volemia Pr e Ps-carga Apoptose / Hipertrofia Remodelagem Presso Arterial Sistmica
Chris Rondon
53
Grupos dos IECA

Inibidores de ECA que contm sulfidrila: - captopril Inibidores de ECA que contm dicarboxila: - enalapril, lisinopril, benazapril Inibidores de ECA que contm fsforo:
- fosinopril
* Alguns inibidores de ECA so farmacos ativos enquanto outros so prfrmacos
Chris Rondon
54
Frmacos
Captopril
- Primeiro inibidor; - Contm grupo sulfidrila; - Administrado por via oral; - Efeito direto (frmaco ativo); - Eliminao renal; - Alimento diminui biodisponibilidade; - Biodisponibilidade: 75%;
Chris Rondon
55
Frmacos
Enalapril
- Pr-frmaco metabolizado no fgado em enalaprilate; - No reduzida por alimento; - Eliminao renal; - Dose inicial reduzida para pacientes hipertensos em uso de diurticos, com depleo de Na+ ou de gua; - Enalaprilate administrada IV quando terapia oral desapropriada - Biodisponibilidade: 60%
Chris Rondon
56
IECA na hipertenso
Diminuem a PA:
resistncia vascular sistmica = presses arteriais mdia, diastlica e sistlica;

fluxo renal (dilatao da
P n que o cara Hipertenso!
arterola aferente) sem a TFG.

A inibio da ECA no
extingue Angiotensina II (Via da quimase).

IECA na hipertenso
Combinao de IECA: bloqueador de canais de Ca+2; bloqueadores -adrenrgicos; diurticos;
Contra-indicados na gravidez (efeitos adversos graves ao feto).
Chris Rondon
58
IECA na Disfuno Sistlica Ventricular Esquerda

A administrao de IECAs obrigatrio em pacientes
com esse comprometimento

Efeitos: progresso da ICC incidncia de morte sbita IAM hospitalizao
Chris Rondon
59
IECA na Disfunao Sistolica Ventricular Esquerda

Ps-carga e tenso da parede sistlica Angiotensina II no estimulao venosa (contrao)
venodilatao pr-carga
PAP
dbito e ndice cardaco
Fora de Contrao PA sistmica

Natriuerese (por melhora da hemodinmica renal)
Chris Rondon
60
Restaurao da Geometria cardaca

dilatao ventricular = engrossamento da parede
ventricular
Atenua fibrose cardaca usada na ICC
Chris Rondon
61
Esquemas Farmacolgicos na ICC

ICC inicial: Monoterapia:

IECA podem ser adicionados diurticos tiazdicos
ICC Leve: Terapia trplice:
Agente Inotrpico (Digitlico) IECA Diurticos
Chris Rondon
62
Esquemas Farmacolgicos na ICC

ICC Moderada: Terapia Trplice
ICC Grave: Terapia Qudrupla:

Agente Inotrpico (Digitlico) IECA Diurticos Nitrato de isossorbida
Chris Rondon
63
IECAs no Infarto Agudo do Miocrdio

Perodo periinfarto mortalidade global
Administrao imediata durante a fase aguda do IAM (somado a
outros frmacos AAS, trombolticos e bloqueadores)
Chris Rondon
64
Efeitos Adversos
Hipotenso: abruta da PA iniciar com baixas doses; Tosse seca e incmoda: mais frequentes em mulheres; podem ser
mediadas por prostaglandinas, bradicinina e/ou substncia P nos pulmes;
Hiperpotassemia: em pacientes c/ insuficincia renal, uso de
diurticos poupadores de potssio, suplementos de potssio, uso de AINEs e bloqueadores;
Chris Rondon
65
Efeitos Adversos
Insuficincia renal aguda: pode induzir IRA
em pacientes com estenose bilateral da a. renal, estenose da a. em um nico rim remanescente, IC ou depleo de volume;
Potencial Fetoptico: prejudica o
desenvolvimento do feto como: oligoidrmnio, hipoplasia da calota craniana fetal, hipoplasia pulmonar fetal, atraso do crescimento fetal, morte do feto;
Exantema Cutneo Discrasias Sangneas: Aumentadas no
Captopril pelo grupamento SH (alteraes dos componentes sangneos - Neutropenia, Agranulocitose)

Efeitos Adversos
Proteinria Angioedema: pode induzir rpido edema
no nariz, garganta, boca, glote, laringe, lbios e/ou lngua. Afro-americanos possuem 4,5x mais riscos de angioedema induzido por IECA. Raro angioedema visceral
Disgeusia: (perda do paladar) mais
freqente com Captopril; reversvel
Chris Rondon
67
Efeitos Adversos
Glicosria Hepatotoxidade (nos pr-frmacos) Interaes medicamentosas: os anticidos podem diminuir a
bidisponibilidade dos IECA; os AINES incluindo ASS podem reduzir a resposta anti-hipertensiva aos IECA; e os diurticos poupadores de potssio e suplemento de potssio podem exacerbar as hiperpotassemias induzidas por IECA.
Chris Rondon
68
Informaes Relevantes
Indivduos afro-americanos tm menos probabilidade
de responder aos IECAs em relao aos caucasianos
Chris Rondon
69
Os IECAs so Very-GOOD-MAN (Paulo Merchak)

Antagonistas dos receptores de Angiotensina
Sistema renina-angiotensinaaldosterona
Angiotensinognio
renina
Angiotensina I
ECA
ARATs Receptores AT I Aldosterona

Chris Rondon
Angiotensina II Receptores AT II
72
Localizaes dos receptores

AT I Tecido vascular Miocrdio Crebro Rim Supra renais AT II Supra renais Rim SNC
Chris Rondon
73
Funes
Angiotensina II Receptores AT I Vasoconstrio Aumento de NE Receptores AT II Anticrescimento Antiproliferativa Vasodilatadora
Reabsoro de NA
Secreo aldosterona
Chris Rondon
Prolif. Celular Monitoria - Farmacologia Cardiovascular
74
Funes da angiotensina II
Secreo de aldosterona Vasoconstrio
PA
reabsoro de NaCl tbulos distais e coletor
Estimula liberao de ADH
Chris Rondon
75
Aldosterona:
Reabsoro de Na+ e excreo de K+; Aumenta a excreo de on hidrognio
ADH:
Aumento da permeabilidade tubular dos tbulos coletores
Chris Rondon
76
ARAT I
Experincia restrita (em comparao com os IECAs);
Bloqueio mais completo que a inibio da ECA isolada; Tosse menos freqente!! Bradicinina
Chris Rondon
77
Efeitos adversos e precaues

Tonteira Fadiga Mialgia Cefalia
Tosse seca raramente

HIPOTENSO HIPERPOTASSEMIA
Chris Rondon
78
Hipotenso
Pacientes que:
Usam diurticos Possuem hipertenso vascular renal Insuficincia cardaca Cirrose Baixas doses!
Chris Rondon
79
Hiperpotassemia
Ocorre em associao com outros fatores:
Insuficincia renal Ingesto excessiva de K+ Uso de frmacos que promovem sua reteno
Chris Rondon
80
Usos teraputicos
Tratamento da Insuficincia cardaca
Hipertenso arterial podem ser adicionadas
pequenas doses de Hidroclorotiazida ou outro diurtico.
Chris Rondon
81
Farmcos Medicamentos Posologia (mg) Min

Candesartan
Eprosartan Irbesartan Losartan Valsartan
Chris Rondon
Max Doses/dia
4
400 75 50 80
16
800 300 100 160
1
1 1 1 1
82
Antagonistas dos receptores de Clcio
-bloqueadores
- Tipos de Receptores: Receptores 1 no mm cardaco
Receptores 2 no mm liso brnquico e vascular
-bloqueadores Classificados em:
- Agentes no seletivos - Agentes cardiosseletivos (1) - -bloqueadores vasodilatadores

Agentes no seletivos
Bloqueiam tanto 1 quanto 2 (Propranolol) - Freq. cardaca, a conduo e a contratilidade (bloq. 1) - Contrao do mm. liso; broncoespasmo (bloq. 2)
Propranolol
Farmacocintica: - muito lipossolvel - maior absoro quando ingerido juntamente com alimentos - Sofre metabolismo de 1 passagem - Biodisponibilidade 25% - Pico srico em 1 a 1,5 h - vida 4 horas - Excreo renal
http://www.biotech.com.ve
Agentes cardiosseletivos (1)

- Pacientes com patologia pulmonar crnica - Cardiosseletividade com o da dose ( 100% seguro)
Metoprolol
Farmacocintica: - Adm. oral e totalmente absorvido - Metabolismo de 1 passagem biodisponibilidade de 50% - Eliminao renal - vida 3,5h
Chris Rondon
http://www.magistracc.com
86
Agentes cardiosseletivos (1)

Atenolol
Farmacocintica: - Adm. oral e absoro incompleta (40-50%) - Pico srico de 2-4 h - No tem metabolismo heptico significativo: mais de 90% da quantidade absorvida alcana a circulao sistmica - vida de aproximadamente 6h - Principal via de eliminao: renal - baixa solubilidade lipdica (penetra pouco nos tecidos inclusive cerebral)
www.epocrates.com
-bloqueadores vasodilatadores
- ASI: agonista parcial (Pindolol) - Atividade -bloqueadora adicional: inibe vasoconstrio reflexa (ex: Carvedilol)
Carvedilol
Farmacocintica: - Administrao oral com pico srico em 1h - A ingesto de alimentos no afeta a biodisponibilidade (20% a 35%) - Metabolizado no fgado - vida de 6 a 7horas - Eliminao predominantemente biliar
www.medizin-2000.de
Mecanismo de ao
- No totalmente conhecido - Proteo dos micitos contra os efeitos txicos diretos das catecolaminas melhora a estrutura e funo do ventrculo E - freqncia cardaca
fase de enchimento
tempo de perfuso
Melhora o estresse miocrdico
- Secreo de renina (Hipertenso) - Preveno da hipocalemia - Arritmias supra-ventriculares e ventriculares (disrritmias)
Chris Rondon
89
Efeitos do tratamento
- Prescritos para pacientes clinicamente estabilizados - Pacientes em uso do medicamento que apresentem descompensao: reduzir a dose mas no interrupo sbita ( mortalidade hiper-regulao) - Recomendvel: maior dose possvel tolerada at a dose mxima
Chris Rondon
90
Angina Estvel
desencadeada ou agravada por situaes de sobrecarga fsica ou emoo intensa Dura de 2 a 10 minutos Alivia com o repouso ou uso de nitratos Com freqncia acompanhada de sintomas decorrentes do estimulo do SNA correlaciona-se com maior gravidade do quadro
Pode manifestar-se como equivalente anginoso (ofegncia, dispnia, arritmias), em especial em idosos, diabticos e pacientes revascularizados
Chris Rondon
91
Angina Instvel
Ocupa espao importante entre angina estvel e infarto agudo do miocrdio
Pode ocorrer por diminuio da luz do vaso decorrente: FISSURA DA PLACA, TROMBO OU ALTERAES DA VOSOMOTRICIDADE
Chris Rondon
92
1. Hemceas; 2.Leuccito (atravessando o endotlio); 3. Aglomerado de plaquetas; 4. Clula endotelial; 5. Camada limitante elstica interna; 6. placa de aterosclertica calcificada delaminando a camada limitante elstica interna; 7. fibras musculares lisas; 8. camada limitante elstica externa.
Chris Rondon
93
Chris Rondon
94
-bloqueadores - Angina
- Importantes pelos efeitos bradicrdicos e inotrpico negativo necessidade miocrdica de O2
Freqncia cardaca no exerccio fase de enchimento tempo de perfuso
http://www.sorocaba.pucsp.br
Terapia combinada - Angina

Mecanismo de ao: Somatrio:
- -bloqueador: necessidade miocrdica de O2 e melhora perfuso - Nitratos: dilatam os vasos colaterais coronarianos e pr-carga - Ant. clcio: impedem a constrio coronariana (exerccio) e ps-carga
- OBS: Angina Variante: -bloqueadores ineficazes e prejudiciais,

devido a maior espasmo coronariano (atividade no contrabalanada com recp-)
Chris Rondon
http://www.unifesp.br
96
IAM- -bloqueadores
- Ao:
freq. cardaca, contratilidade e a PA consumo de O2 Distole prolongada perfuso coronariana
- Acompanhamento ps-infarto:
- Impede os efeitos das elevaes das catecolaminas
Chris Rondon
www.gobiernodecanarias.org Monitoria - Farmacologia Cardiovascular
97
Hipertenso
- Mecanismo de ao: No perfeitamente estabelecido
- Regulao da PA a nvel do SNC - Bloqueio -pr-sinptico atividade simptica ( liberao de noradrenalina) - liberao de renina
http://www.dieta-certa.com
Arritmias
- Metoprolol, Atenolol e Propranolol
- Mecanismo de ao: Propranolol

- Bloqueio 1
diminuio conduo AV
perodo refratrio
Chris Rondon
http://static.hsw.com.br/gif/heart4a.gif
99
Efeitos Colaterais
- Broncoconstrio - Depresso cardaca - Hipoglicemia - Fadiga - Extremidades frias
Chris Rondon
100
Contra-indicaes
No usar: - Em pacientes com asma ou doena pulmonar obstrutiva crnica - Em pacientes bradicrdicos graves (FC < 60 bpm/min.) - Em pacientes com ICC severa ou descompensados, s iniciados aps estabilizao com a terapia convencional
Chris Rondon
101
- Drogas que diminuem a biodisponibilidade :
- Fenobarbital e Rifampicina - Indometacina e outros antiinflamatrios no-hormonais - Anticidos - Associao com canais de Ca++ : acentuada do inotropismo e
do cronotropismo, portanto deve ser evitada. Pode causar distrbios da conduo cardaca e depresso miocrdica, podendo-se observar bloqueios atrio-ventriculares de graus diversos, bradicardia, hipotenso arterial sistmica, insuficincia cardaca e morte sbita
Chris Rondon
102
Antagonistas dos receptores de Clcio
Frmacos
3 Classes: Diidropiridinas:
Anlodipina, Nifedipina, Nimodipina, Isradipina, entre outros;
Benzotiaznicos:
Diltiazem;
Verapamil.
Fenilalcilaminas:
Chris Rondon
104
Mecanismo de Ao
Ao seletiva sobre Canais Inicos de Clcio, do tipo
L:
Bloqueio no-competitivo; Canais de Clcio voltagem-dependentes que:
No corao, so responsveis pela conduo de estmulos eltricos provenientes do n Sinoatrial e conduzidos pelo n Atrioventricular, mas so de pouca importncia em fibras de conduo lenta; Nos msculos lisos vasculares, causam vasoconstrio pela contrao muscular.
Chris Rondon
105
Mecanismo de Ao
Dihidropiridnicos Local N: Ao preferencialmente vascular; Vasodilatao de leitos arteriais; Vasodilatao coronariana; Benzotiaznicos Local D; Fenilalcilaminas Local V: Diltiazem e Verapamil ao preferencialmente cardaca; Efeitos crono- e inotrpicos negativos; Diminuio da velocidade de conduo; Inibe formao de focos arritmognicos supraventriculares; Inibe correntes de reentrada;
Chris Rondon
106
Propriedades Farmacolgicas
Diltiazem, nifedipina e nicardipina:
No sofrem metabolismo de primeira passagem considervel;

Metabolismo de primeira passagem considervel; Boa; Diidropiridinas apresentam maiores taxas (e estas so concentrao-dependente) do que Verapamil ou Diltiazem; Baixa, formulaes novas permitiram extender a meia-vida para dosagens nicas dirias; Apenas anlodipina apresentou dosagem nica desde sua criao; No alteram aspectos metablicos (glicose, perfil lipoprotico, insulina etc) e nem concentraes de Sdio ou Potssio); Causa reflexo simptico e de renina, tende a normalizar com a cronicidade do uso. Atenuao do efeito vasopressor de norepinefrina e angiotensina II.
Verapamil e isradipina: Absoro oral: Porcentagem de ligao a protenas plasmticas: Meia-vida plasmtica:

Metabolismo:
Nifedipina:

Diltiazem, Verapamil, Nifedipina:
Chris Rondon
107
Uso Teraputico
Angina: Instvel vasoespstica (Prinzmetal); Arritmias: Taquiarritmias supraventriculares paroxsticas; Flutter e fibrilao atriais; Hipertenso: Arterial Sistmica; Glaucoma; Cefalia; Inibio de replicao viral; Tratamento quimioterpico em alguns tipos de cncer
Multidrogaresistente; Revascularizao; Sndrome de revascularizao ps-isqumica.

108
Efeitos Adversos
Edema perifrico, edema pulmonar;
Constipao; Alterao do humor, sonolncia; Tosses, sibilos; Rashes; Agravamento da isquemia miocrdica;
Chris Rondon
109
Toxicidade
Intoxicao: Diidropiridina: Vasodilatao excessiva:

Tonteira, hipotenso, cefalia, rubor, disestesia digital, nusea, tosse, sibilos, edema perifrico, edema pulmonar; Menos comuns: exantema, sonolncia, aumento das enzimas hepticas;
Verapamil:
Hipotenso; Taquicardia reflexa sinusal inicial; Bradicardia. Diltiazem: Bradicardia; Hipotenso.
Interaes Medicamentosas
Verapamil IV + -bloqueador: Verapamil + Nifedipina: Verapamil + Diltiazem:
Insuficincia cardaca, dissociao eletro-mecnica; Efeito antagnico pelo local de ligao dos frmacos, um age sobre o complexo de ligao do outro; Inibio;
Verapamil + Morfina:
Efeito sinrgico de analgesia;
Verapamil + Timolol:
Equimoses;
Verapamil + Amiloride:
Hipercalemia;
Anlodipina + Nifedipina:
Quando associadas, possuem efeito sinrgico;
Verapamil + Quinidina:
Letargia.
Nifedipina + Diltiazem:
Efeito sinrgico;
Chris Rondon
111
Nitrofrmacos
So pr-farmacos. Mecanismo de ao: Fonte de NO
Nitratos
NO ativa a isoforma guanililciclase insolvel Aumento do nvel de cGMP no LIC
Desfosforila a cadeia leve de miosina; Reduz ons clcio no LIC e sequestro de clcio para o Retculo Sarcoplasmtico
Relaxa Mm liso Inibio da agregao plaquetria Vasodilatao & Vasodilataode Grandes Vasos coronariana relaxamento (colaterais) do Mm. Liso Diminui Diminui bronquial e Retorno resistncia da TGI Desvio do sangue das venoso e a A. pulmonar e reas normais para as pr-carga ps-carga isqumicas Diminui ESFORO Cardaco!
Propriedades Farmacolgicas
Mecanismos de ao: - Efeitos farmacolgicos e bioqumicos iguais ao NO derivado do endotlio NO ativa a guanililciclase GMPc
[Ca+2] no citosol
fosforilao da miosina
RELAXAMENTO - Enzima mitocondrial (aldeidodesidrogenase) reduz a nitroglicerina em NO no tecido intacto
Chris Rondon
114
Efeitos sobre o fluxo sangneo coronariano total e regional
Nitratos aumentam o fluxo coronariano diminuindo a dor anginosa Vasos de maior calibre so mais responsivos ao frmaco (>200m e <100m)
Chris Rondon
115
Tolerncia

3 Teorias! Depleo de grupos sufidrila:

nitrato
SH
nitrosotiol
NO
Teoria Neuro-humoral:
Venodilatao ativa SRAA (peptdio natriurtico atrial) Vasodilatao reflexa
Teoria dos receptores: Down-regulation dos receptores de alta afinidade
Chris Rondon
116
Como evitar tolerncia?

1. Administraao em intervalos de tempo irregulares
2. Captopril 3. Alimentos e chs doadores de SH
Aumento sbito do nvel sanguneo de nitratos pode superar tolerncia Lei de Ao das Massas
Chris Rondon
117
Toxicidade e efeitos adversos

Respostas adversas: Cefalia comum e dor intensa
Tontura, fraqueza (hipotenso postural) Reaes acentuadas pelo lcool Nitratos orgnicos exantema medicamentoso
Hipotenso postural??
Chris Rondon
118
Interao de nitratos com inibidores da fosfodiesterase 5 (PDE5)

*Freqentemente os fatores de risco da disfuno ertil acompanham os da coronariopatia.
Estimulao sexual NO produzido pelo corpo cavernoso relaxa os msculos liso do corpo cavernoso e do pnis Ereo Inibidores da PDE5 Acmulo de cGMP Relaxa msculos do pnis Melhora funo ertil Ex: Sildenafila, Tadalafila, Vardenafila
Chris Rondon
119
Interao de nitratos com inibidores da PDE5

Inibidores da PDE5 Nitratos orgnicos vasodilatadores
Hipotens o extrema
Viagra
Chris Rondon
120
Efeitos colaterais dos inibidores de PDE5

Cefalia Rubor Rinite Relaxamento do esfncter
esofgico inferior (dispepsia)
Chris Rondon
121
Usos teraputicos
Angina Muitas afeces podem desencadear sintomas da angina
Deve-se pedir que o pct pare de fumar e de se alimentar em excesso
Prescrio de AAS diariamente

Deve-se evitar a exposio a agentes simpaticomimticos
Chris Rondon
122
Usos teraputicos
Vias de administrao: Sublingual
a mais recomendada, porm pode causar
bradicardia e hipotenso
Oral
Deve ser adm para que produza nveis
plasmticos efetivos aps sua degradao heptica de 1 passagem
Cutnea
til no controle da angina noturna
Transmucosa
til na profilaxia a curto prazo da angina
Chris Rondon
123
Nitroglicerina
Baixa Concentrao: 1. Venodilatao 2. Diminui pr-carga 3. Efeitos Adversos: Cefalia, rubor de face e pescoo Alta Concentrao: 1. Diminui RVPerifrica 2. Diminui ps-carga 3. Fraqueza, palidez 4. Diminui perfuso coronariana, caso no haja ao reflexa do SNAS.
Chris Rondon
124
Mononitrato de Isossorbida
Maior metablito biologicamente ativo do dinitrato de isossorbida Farmacocintica:
Vias intravenosa e sublingual Incio do efeito: Imediato No sofre efeito de primeira passagem no fgado
Administrao com alimentos provoca retardo na velocidade, mas no
afeta biodisponibilidade
Chris Rondon
125
Mononitrato de Isossorbida Indicaes:
Preveno secundria da angina estvel

Preveno de sangramento recorrente de varizes do esfago
Contra-indicaes:
Hipersensibilidade aos nitratos Traumatismo craniano Hipertenso intracraniana
Chris Rondon
126
Mononitrato de Isossorbida
Reaes adversas:
Cefalia Vertigem Angina pectoris Arritmias Hipotenso
Interaes medicamentosas:
Podem ter sua funo potencializada pelo uso concomitante de
antagonistas dos canais de Ca++, Vasodilatadores diretos, antidepressivos tricclicos e sildenafil
Chris Rondon
127
Dinitrato de Isossorbida
Indicao: alvio de angina, insuficincia cardaca e preveno de
angina estvel
Farmacocintica:
Facilmente absorvido pela mucosa oral (sublingual e oral) e pele Intenso metabolismo de primeira passagem gerando metablitos ativos: - isossorbida-2-mononitrato - isossorbida-5-mononitrato
Chris Rondon
128
Interaes medicamentosas:
- Com Hidralazina ou Clonidina: aumento de hipotenso postural - com Sildenafil: reduo significativa das presses diastlica e sistlica
Causa rpida tolerncia
- forma transcutnea deve ser evitada - forma oral administrada em intervalos no inferiores a oito horas
Retirada pode desencadear efeito rebote
Chris Rondon
129
Reaes adversas:
- hipotenso - tontura - fraqueza - palidez - palpitaes - cefalia freqente
Chris Rondon
130
Nitroprussiato de Sdio
Farmacocintica: Droga de uso venoso de ao extremamente rpida. A
substncia foto-sensvel, exige equipo escuro e frasco protegido.
Chris Rondon
131
Nitroprussiato de Sdio
Efeitos Colaterais:
Principal hipotenso bastando no entanto reduzir ou suspender a
droga para que seu efeito termine rapidamente Causa toxicidade pelo cianeto e tiocianato, principais metablitos, principalmente quando aplicada em altas doses ou longos perodos.
Chris Rondon
132
Estatinas
Introduo
So tambm chamadas
de vastatinas; Inibidores competitivos da enzima HMG-CoA redutase; Sinvastatina, Lovastatina, Atorvastatina Rosuvastatina, Pravastatina.
Mecanismo de Ao
Bloqueiam a sntese de
colesterol no fgado, desencadeando reaes compensadoras que determinam uma reduo os nveis plasmticos de LDL-c; Reduo dos nveis de LDL-c devido a aumento de sua depurao e de seu precursor IDL ( causada pelo aumento do nmero de receptores no fgado).
Efeitos
Reduzem os nveis de
colesterol (LDL-c); Aumentam o HDL-c; Reduzem os triglicerdeos; Melhoram a funo do endotlio; Estabilizam a placa aterosclertica; Efeito antitrombtico; Modulam a inflamao.
Chris Rondon
136
Farmacocintica
Estatinas de curta ao so administrados por via oral,
noite; Bem absorvidas e extradas pelo fgado; Sofrem extenso metabolismo pr-sistmico por meio das vias do citocromo P450 e glicuronidao.
Chris Rondon
137
Farmacocintica
Eficcia varia de 20-50% em mdia na reduo do
LDL-c; Atorvastatina( vastatina de longa ao) tem maior eficcia: reduz o LDL-c em torno de 54%
Chris Rondon
138
Efeitos Adversos
Sintomas GI;
Cefalia; Rash; Mialgia; Miopatia; Rabdomilise.
Chris Rondon
139
Contra-Indicaes
Doena Heptica;
Hipersensibilidade ao frmaco; Elevao das transaminases; Gravidez e Lactao.
Chris Rondon
140
Interaes
Ciclosporina, eritromicina, gemfibrozil, c. Nicotnico
( transaminases e CPK--> miopatia); Potencializar o efeito da Warfarina; Diminuir a atividade do clopidogrel.
Chris Rondon
141
Usos Clnicos
Preveno Secundria do IAM e de AVC em pcts que
tenham doena aterosclertica sintomtica; Preveno primria de doena arterial em pcts com alto risco devido ao alto teor de colesterol no sangue; Tratamento da hipercolesterolemia.
Chris Rondon
142
Anticoagulantes
1. Ao Direta:
Heparina
Farmaco: Efeito imediato Via parenteral (inativado por via
oral ou sublingual)
No tromboltico
Injeta-se heparina EV por 4 ou
5 dia (esperando ao do warfarin demora 2 a 7 dias para agir).

Warfarin age na epxido redutase, impedindo a reciclagem da vitamina K
Heparina
Ativa antitrombina 3 Inibe trombina, fatores XIIa, XIa,X, IXa, IIa Inibe plaquetase libera serotonina
Ativa Lipase Lipoprotena
Inibe secreo de aldosterona
Diminui Broncoespasmo
Diminui lipdios plasmticos
Pr-hemorrgica
Chris Rondon
146
Heparina
1. 2. 3. 4. 5.
6.
Indicaes: Anticoagulante de efeito imediato TromboseVenosaProfunda Tromboembolismo arterial CIVD Manuteno de circulao extra-corprea e cirurgia de corao a cu aberto Preveno de AVC,Anginainstvel , Infarto do miocrdio
Contra-indicaes:
1. Hiperssensibilidade 2. Hemorragia intracraniana 3. Hemofilia 4. Ditese hemorrgica
Chris Rondon
147
Enoxaparina
Heparina de baixo peso
molecular(1/3 do peso molecular) Alta atividade anti Xa Baixa atividadeanti IIa, antitrombina.
Chris Rondon
148
2. Antiplaquetrios:
cido Acetil Saliclico: AAS

Bloqueio irreversvel da COX-1 plaquetria
1. Antipirtico dilata vasos perifricos (diminuio de TXA2), diminui prostaglandina (impede sensibilizao de receptores da dor/moduladores da dor) 2. Diminuem permeabilidade vascular de tecidos inflamados 3. Antiagregao plaquetria (bloqueio do cox1 queda de TXA2)
Indicaes: Alvio de dor leve e moderada, artralgia, cefalia clicas menstruais, mialgia, dor de dente, nevralgia; febres menores, profilaxia de enxaqueca e trombose, Angina estvel e Instvel.
cido Acetil Saliclico: AAS

Via Oral
Leva1 a 2 horas pra atingir efeito mximo Efeitos fetoptios Prolonga gestao Aumenta risco de hemorragias Propenso a equimoses Aumento da incidncia de lcera pptica
Chris Rondon
151
Clopidogrel & Ticlopidina

ADP + receptor plaquetrio
Clopidogrel e Ticlopidina inibe a ligao do ADP ao receptor plaquetrio, inibindo a agregao plaquetria (irreversvel)
Ativao da glicoprotena plaquetria IIb-IIa liga-se ao fibrinognio
Agregao plaquetria Uso: Tto de eventos aterosclerticos, AVC, IAM< Doena Vascular Perifrica.
Abciximab, epitifibatide
152
3. Fibrinolticos
Alteplase e Estreptolisina
Alteplase
Fibrinosseletivo Ligao ao plasminognio Meia-vida Sim Direta 8hrs
Estreptocinase
No Indireta 23hrs
Custo/dose
$2.300,00
$300,00
Chris Rondon
154
Esquemas Teraputicos
Angina
Ateromatose Ruptura de placa
Profilaxia
Di ou
Mononitrato de issossorbida Oral Nitroglicerina pasta/ transdrmico
Estvel Crise
Nitroglice-rina sublingual
Dinitrato de isossorbida sublingual
Estvel
Trplice:
Instvel
Prinzmeta (Variante)
Ca-block
Antitrombticos Nitratos
Nitratos Aspirina Stents Angioplastia
Beta-block Nitrofarmaco Ca-block Estatinas Aspirina
NO: Betablock
Por que sublingual???

vasoespasmo
Chris Rondon
156
Infarto Agudo do Miocrdio M Morfina O xido Ntrico N Nitroglicerina sublingual (emergncia) A Aspirina - Anticoagulante B Beta-bloqueador
Insuficincia Cardaca
Assintomtica Inicial Leve
IECA
Leve e Moderada
Grave
1. 2. 3.
Aguda Avanada
IECA + monoterapia Diurtico (pode ser tiazdico)
Trplice: 1. Digital 2. IECA 3. Diurtico
4.
Tiazdico
Qudrupla: Dopamina em baixas Digital doses IECA Diurtico (Espironolac tona) Nitrato
Furosemida
158
Hipertenso Arterial Sistmica

Paradigma Liberal
Diurticos Problema: Vasoconstrio reflexa
Beta-bloqueador Menor vasoconstrio reflexa, MAS aumenta resistncia insulina
IECA Antagonistas dos canais de clcio Menor vasoconstrio reflexa Aumenta Sensibilidade insulina
Alfa1-block (carvedilol): pula vasocontrio reflexa

Hipertenso Arterial Sistmica

Leve e Moderada
Diurtico + Beta-bloqueador Antagonista de Ca + B-block IECA + Diurtico Hidralazina (dilatador arterial)
Grave
Diurticos + B-block + Antagonistas de Calcio
IECA: Ineficazes como monoterapia em negros
Chris Rondon
160
Referncias Bibliogrficas
Rang, H. P. Dale M. M. Rang & Dale FARMACOLOGIA, Rio de Janeiro: Elsevier 2007, 6a edio, 325-326; http://pt.wikipedia.org/wiki/Estatina; Goodman & Gilman- As Bases Farmacolgicas da Teraputica, Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 8a edio, 580-583.
LIONEL H. OPIE Frcamos em Cardiologia, 4 edio, Editora Guanabara Koogan,
Rio de Janeiro, 1997. GOODMAN & GILMAN As bases Farmacolgicas da Teraputica, 11 edio, 2006. GOLAN, D. E. et al Principles of Pharmacology; 2 edio; Lippincott Williams & Wilkins. SPRINGHOUSE Guia Profissional Para Fisiopatologia; Guanabara Koogan 2005. Revista MEDCURSO 2007. Vol 4. Cardio - Doenas Coronarianas. SILVA, M. R. Fisiopatologia Cardiovascular- Volume 1 Srie Fisiopatologia Clnica; Ed. Atheneu, 2000, So Paulo. CARNEIRO, E. F. O Eletrocardigrama 1o Edio, Ed. Enas Ferreira Carneiro Ltda, 1991, Rio de Janeiro
Chris Rondon
161

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Monitoria 2008/1: Bruno Rainer Christine Rondon Jos Henrique Peres

Hidroclorotiazida Diurticos de Ala Furosemida Diurticos Poupadores de Potssio Espironolactona e Amilorida

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Sulfonamidas; cidos Orgnicos

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Fatores que influenciam sua eficcia:

Sais orgnicos no sangue: cido rico

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Consequncias: Aumento da excreo de NaCl em 5%; Aumento da perda de gua;

Diurese moderada e persistente

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TFG<30ml/min 3. Hipopotassemia TdP 4. Gravidez 5. Lactao

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AINEs diminuem seu efeito; Diminui efeito de:

Aumenta efeito de:

Anticoagulantes; Agentes uricosricos; Sulfanilurias; Insulina.

Anestsicos; b) Digitlicos; c) Ltio; d) Diurticos de ala; e) Vitamina D.

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Anfotericina B; Corticosterides; Quinidina* ;

Recomendvel: uso de poupador de potssio;

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Conseqncias: Aumenta em 65% a excreo de NaCl;

Hipersensibilidade Gravidez Mulheres climatrias Hipopotassemia TdP

Cuidado: uso de digitlicos

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Aumenta efeito de:

Anticoagulante; b) Propranolol; c) Diurticos tiazdicos;

Sulfaniluria aumenta hiperglicemia;

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Diurticos poupadores de potssio

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Consequncias: Antagonismo dos receptores da aldosterona Aumento da excreo de NaCl Reteno de K+

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Contra-Indicaes Hipersensibilidade; Hiperpotassemia; Uso de IECA; ??? Uso de suplementos de potssio.

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Galactorria, hisurtismo, ginecomastia; Hipertricose; Diminuio da libido; Engrossamento da voz;

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Diurticos poupadores de potssio

Consequncias: Diminui a excreo de Mg+2 e K+.

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Via Oral; Biodisponibilidade: 15 25%; Meia-vida: 6 - 9h; Excreo: renal e fecal.

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Hipertenso; Edema; Reduz a poliria induzida por ltio.

Hipercalemia Suplemento de K+ Anria IRA Nefropatia diabtica

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Cefalia; Fadiga; Hipercalemia; Hiponatremia; Ginecomastia; Disfuno ertil;

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Aumentam seu efeito:

IECA Ciclosporina Preparaes de K+

Diminuem seu efeito: AINEs Diminui o efeito de:

Hipertenso arterial sistmica

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Aplicao no tratamento de Insuficincia Cardaca e alguns

Outros glicosdeos cardacos:

cpsulas: maior que 90%

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Ao direta ( Ca+ intracelular) e indireta mediada pelo eixo neuro-hormonal