Depresión y Neuroplasticidad

Depresión
y
Neuroplasticidad
Antero Vásquez Mejía V., MD

Depresión y Neuroplasticidad
- Introducción.
- Evolución del estudio del sistema nervioso.
- Sistema nervioso.
- Ser humano: expresión del sistema nervioso
- Sistema nervioso y depresión.
- Terapia antidepresiva.
- Escitalopram.
La mente no existe sin cerebro.
Charles B. Nemeroff
Universidad de Emory
Cualquier alteración química o estructural del cerebro se refleja

en nuestras emociones, pensamiento y/o conducta.
Todas nuestras emociones y pensamientos influyen / alteran

nuestra química cerebral, y viceversa.


Sustancias químicas
Sistema nervioso

Ser humano
Sistema nervioso
Ser humano
- Introducción.
- Sistema nervioso.
- Escitalopram.
Evolución del Sistema Nervioso
Evolución de la Neurología
En 1890, William James introduce el término plasticidad.

Describía la naturaleza modificable de la conducta humana.
En 1895, Santiago Ramón y Cajal propuso que esas modificaciones

de la conducta tendrían un sustrato anatómico.
Por 30 años se adoptó una forma rígida de ver el sistema nervioso.

Se suponía que una vez terminado su desarrollo, no cambiaba más.
A partir de los años ’30, nuevamente se “mueve” todo.
- Tendencia anatomista.
- Tendencia química.
- Tendencia neurofisiológica.
El cerebro está
formado por
áreas.
Cada área controla

una actividad o
función.
Por ejemplo, la
agresividad:
Area pre – frontal.

En condiciones
patológicas.
En Europa, se Resultado:
introduce la …… seres sin
lobotomía. voluntad.
“Atrapado sin salida”

No son las áreas.
La clave son las

sustancias químicas
.
…hay una sustancia

para cada actividad o
función.
… fue la época del movimiento hippie.

… la píldora de la inteligencia nunca pudo ser “fabricada”.

- Tendencia neurofisiológica.
Reúne lo verdadero de las dos

anteriores, y aumenta:
- Experimentación clínica.
- Matemáticas y computación.
- Neuroplasticidad.
Sistema nervioso
Ser humano
- Introducción.
- Sistema nervioso.
- Escitalopram.
Sistema Nervioso
Es el conjunto de órganos que controlan todas

nuestras funciones, ya sean internas o externas.
De relación
Sistema Nervioso
Simpático
Autónomo
Parasimpático
Sistema Nervioso
Células Anatomía
Irrigación Sustancias
Sistema Nervioso
Células
Sistema Nervioso
Células del
sistema nervioso
NEURONAS GLIAS
> 100,000 millones > 1 billón
> 100 billones de conexiones

Sistema Nervioso
NEURONAS
Son las células funcionales del sistema nervioso.
Son de tres tipos:
- Motoras movimiento.
- Sensitivas sensibilidad.
- De asociación vida mental, funciones superiores.
Sistema Nervioso
Astroglía
GLIAS
Son las células “accesorias” del sistema nervioso.
Son de tres tipos:
- Astroglía nutrición y regulación.

- Oligoglía formación de mielina.
- Microglía defensa.
Sistema Nervioso
Astroglía
Astroglía
Astroglía
Astroglía
Sistema Nervioso
Astroglía
Frontera entre el
organismo y el
sistema nervioso
glía limitans
Barrera hematoencefálica
Astroglía
Sistema Nervioso
Sinapsis Astroglía Capilar
Lactato
Glutamato
Glutamato
Glucosa
Glucosa
Glucosa
Glicólisis
Unidad Funcional NEURONA – GLIA

Pie chupador
Neurona
Astroglia
Sinapsis Astroglía Capilar
Neurona presináptica
Glucosa
Glucosa
Neurona postsináptica
Astroglía
Factores de
crecimiento Glucosa
Glucosa
Factores de
Neurona postsináptica
crecimiento
Neuroplasticidad
Estímulos diversos
Es el fenómeno por el cual el
núcleo sintetiza proteínas que
alteran las características de la NEURONA
neurona, frente a lo cual ésta actividad nuclear
tiene dos opciones:
1) Adaptarse. NEURONA
2) Morir. síntesis de proteínas
Apoptosis
Neuroplasticidad
Calcio Glutamato
Receptor
NMDA
ionotrópico
Receptor
G NMDA
metabotrópico
Neuroplasticidad
Sinapsis Modulación
por experiencias
Apoptosis
Receptor
Fosforilación de
Sistemas proteínas Neuroplasticidad
de kinasas Síntesis de
proteínas
Modulación
afectiva
- Aprendizaje
- Memoria
Trascripción
- Recuperación
CREB
Adaptación
CREB = cAMP response element binding

Sistema Nervioso
Células Anatomía
Sistema Nervioso
Anatomía
Sistema Nervioso
Corteza
prefrontal
área intelectual
del lenguaje
Sistema Nervioso
Sistema límbico
Giro cingulado
Controla y modula: emociones, sentimientos,

conducta sexual, motivación.
Sistema Nervioso
Células Anatomía
Sistema Nervioso
Irrigación
Sistema Nervioso
Irrigación
- El cerebro recibe entre 10 y 15% del gasto cardiaco.
- Tiene un sistema propio de autorregulación.
- Es muy sensible al oxígeno (máximo 3 min. sin daño).
- Recibe sangre “filtrada” en el territorio pulmonar.
- Está “separado” del cuerpo por la BHE.

Sistema Nervioso
Distribución del Gasto Cardiaco (%)
REPOSO ESTUDIO EJERCICIO
Corazón 4 4 4
Piel 6 4 1
Cerebro 12 30 2
Músculos 18 25 88
Vísceras 26 12 1
otros 34 25 4
Sistema Nervioso
Flujo Sanguíneo Cerebral (ml/100 g/min)
NIÑOS 40
ESTUDIANTES 60 – 100
ADULTOS 50
> 80 años 25
Sistema Nervioso
Sistema Nervioso
Sistema Nervioso
Masticar chicle aumenta la irrigación cerebral.

Sistema Nervioso
Células Anatomía
Sistema Nervioso
Sustancias
Sustancias químicas Sistema nervioso
Dendrita
Neurona
Neurotransmisores
Axón Dendrita
Sinapsis
Neurotransmisores
- Son mensajeros químicos del sistema nervioso.

- En la depresión están involucrados aquellos derivados
de aminoácidos (conocidos como monoaminos).
- Los más reconocidos son la serotonina, noradrenalina y
la dopamina.
Neurotransmisores
Acetil colina
Histamina
Dopamina
Catecolaminas Noradrenalina
Monoaminas
Adrenalina
No peptídicos
Indolaminas Serotonina
Glutamato
Excitadores
Aspartato
Aminoácidos
GABA
Inhibidores
Glicina
Peptídicos Sustancia P
(Neuropéptidos) Opioides endógenos
Neurotransmisores
ACETIL COLINA.
- Regula la capacidad de retener, almacenar y recuperar
la información.
- Cuando baja hay problemas de memoria, demencia.
DOPAMINA.
- Predispone a la búsqueda de placer y de emociones.
- Regula es estado de alerta.
- Potencia el deseo sexual.
- Cuando baja hay desmotivación e incluso, depresión.
Neurotransmisores
NORADRENALINA.
- Predispone a la atención y aprendizaje.
- Favorece la sociabilidad.
- Sensibiliza a las señales emocionales y el deseo sexual.
- Cuando baja hay desmotivación, depresión, pérdida de
libido. Hay reclusión en uno mismo.
SEROTONINA.
- Regula y controla la conducta emocional.
- Regula el circuito del temor en la amígdala.
- Regula el sueño.
- Se sintetiza a partir del triptófano (aminoácido).
Neurotransmisores
ACIDO GAMMA – AMINOBUTIRICO o GABA.

- Es un NT inhibidor. Evita la sobreestimulación neuronal.
- Participa en la memorización.
- Favorece la relajación.
- Cuando baja hay dificultad para dormir y aparece la ansiedad.
- Se sintetiza a partir del ácido glutámico y es el NT más
extendido en el cerebro.
ADRENALINA.
- Nos permite reaccionar a las situaciones de estrés.
- Cuando aumenta en sangre hay fatiga, falta de atención,
insomnio, ansiedad y en algunos casos depresión.
Neurotransmisores
ELEVACION EFECTO
Provoca calma, paciencia, autocontrol, sociabilidad, adaptabilidad,
humor estable. Si baja hay hiperactividad, agresividad, humor
Serotonina fluctuante, impulsividad, ansiedad, insomnio, depresión, migraña,
dependencia de drogas.
Provoca buen humor, iniciativa, motivación. Eleva el deseo sexual. Si
Dopamina baja hay depresión, hiperactividad, indecisión.
Llevan a un claro estado de alerta. Si baja hay decaimiento y

Adrenalina depresión.
Facilita la facilidad emocional de la memoria, la vigilancia y el deseo
Noradrenalina sexual. Si baja hay escasa capacidad de concentración, descenso de
la libido y aparece la depresión.
Potencia la relajación, el estado de sedación, el sueño y una buena
GABA memoria. Si baja ansiedad, manía y pánico.
Potencia la memoria, la concentración y capacidad de aprendizaje. Si

Acetilcolina baja es lo contrario.
Sustancias químicas Sistema nervioso
Otras sustancias
Factor liberador Hormona

de corticotrofina antidiurética
Hormona del Hormona estimulante

crecimiento de la tiroides
Cortisol
Insulina
Testosterona Estrógenos
Neurotransmisores y Sinapsis
Sinapsis
Neurona
presináptica
Neurona
postsináptica
Vesículas
sinápticas
Neurona post – sináptica

Neurona pre – sináptica
Acción A
Acción B
Recaptación de
neurotrasmisor
Neurotransmisión normal.
Neurona presináptica Neurotrasmisor
Sert
Sert = Serotonin transporter

- Es una proteína de membrana, es una enzima.

- Transporta al neurotransmisor desde el espacio
sináptico, de regreso, a la neurona presináptica.
- La acción de la Sert termina con la acción del NT
el cual es reciclado para nuevas transmisiones.
Esta proteína es el “blanco”de estimulantes psicomotores:

Anfetamina, cocaína y MDMA.
El gen que la expresa tiene alto polimorfismo:
Síndrome de muerte súbita neonatal, conducta agresiva en
Alzheimer, estrés post traumático y DEPRESION.
MDMA = metilendioximetanfetamina o éxtasis

- Recapta a la serotonina hacia la neurona presináptica.

- Ayuda a la neurona a acumular neurotransmisor.
- Alteraciones en su metabolismo provocan:

Amor romántico.
Alcoholismo.
Depresión.
Trastorno obsesivo convulsivo.
cromosoma 17
47 familias
SLC (SoLute Carrier) 300 proteínas
SLC6A4
5-HTTLPR 5-HTT linked polymorphic region

- Introducción.
- Sistema nervioso.
- Ser humano: expresión del sistema nervioso.
- Escitalopram.
Ser humano
Ser humano
Se individualiza como persona.
Personalidad
Personalidad
Conducta humana
Humor
Tono Estado
psicomotor de ánimo
Personalidad
Carácter Temperamento
Personalidad
Disposiciones psicológicas Inclinaciones propias

Influido por: Influido por:
El ambiente Genética
La educación Fisiología
Entorno familiar Hormonas
Entorno social
Personalidad
Disposiciones psicológicas Inclinaciones propias

InfluidoPotencial:
por: Potencial:
Influido por:
El ambiente Genética
La educación 50%Fisiología
50%
Entorno familiar Hormonas
Entorno social
Personalidad
Rasgos de personalidad
1) Abierto (Openness).
2) Concienzudo (Conscientiousness).
3) Extrovertido (Extraversion).
4) Concordante (Agreeblaness).
5) Neurótico (Neuroticism).
Personalidad
a) Novelty seeking – NS – Buscador de novedades.

novedades
b) Harm avoidance – HA – Evitador de daños.
daños
c) Reward dependence – RD – Dependiente de recompensa.
recompensa
d) Persistent – P – Persistente.
Persistente
Basado en el TPQ (Tridimensional Personality Questionnaire).

Robert Cloninger
Personalidad
a) Buscador de Novedades – NS
- Tendencia a la excitación con estímulos novedosos.

- Conducta exploratoria buscando recompensa.
- Evita la monotonía.
- Extravagancia e impulsividad.
Disminución de actividad dopaminérgica.

Personalidad
b) Evitador de daños – HA
- Tendencia a responder intensamente a estímulos adversos.

- Inhibe su conducta para evitar el castigo.
- Espontáneamente evita situaciones riesgosas.
- Pesimismo, miedo, timidez.
Aumento de actividad serotoninérgica y del GABA.

Personalidad
c) Dependiente de recompensa – RD
- Responde intensamente a estímulos de recompensa.

- Pendiente de aprobación social.
- Pendiente de aprobación sentimental.
- Sentimental, abierto, necesita contacto social.
Disminución de actividad noradrenérgica y serotoninérgica.

Personalidad
d) Persistente – P
- Tendencia a la ansiedad.
- Compulsión por obtención de logros.
- No se adapta a cambios de circunstancias ni de motivación.
- Empresarial, ambicioso, determinado, perfeccionista.
Disminución de actividad glutamatérgica y serotoninérgica.

- Introducción.
- Sistema nervioso.
- Escitalopram.
Depresión: Generalidades
- Hay menos respuesta cerebral a GH y TSH.
- Lóbulo frontal más pequeño en la heredada.
- Area de la tristeza es 8 veces mayor en la mujer.
- El varón produce 50% más de serotonina que la mujer.
- La mujer es más sensible a la luz (mayor emotividad).
- El contacto social es un antídoto contra la depresión.

- “Estar” con deprimidos “contagia” la depresión.
- Enfermedades que deprimen: hipotiroidismo, acné,

lupus, diabetes, cardiopatías, parkinson, cáncer.
- Medicamentos que deprimen: antihistamínicos, diuréticos,

antihipertensivos, anticonceptivos, AINEs, corticoides.
- Deficiencias que deprimen: triptófano, zinc, vitamina B,

potasio, HCl.
Serotonina
ur sor
Pr ec
Triptófano
o
te nid
con
Leche Alt
o
Anatomía de la Depresión
Sístema límbico
Giro cingulado
Amígdala
Hipocampo
Hipocampo
Sistema Nervioso y Depresión
- Exposición al estrés. - Atrofia del

- Exposición al cortisol. hipocampo.
- Dolor.
- Pena. BDNF
- Ejercicio físico. - Revierte la

- Estímulo intelectual. atrofia.
- Restricción calórica.
- Antidepresivos. BDNF
CONDUCTA:
- Cognición.
- Afectividad.
- Psicomotricidad.
Molecular
Celular
Sistemas
neuronales
Depresión.
Ansiedad.
Neurotoxicidad.
Respuesta a ISRS.
Abuso de sustancias,
alucinaciones.
Moléculas:
SLC6A4 Células:
5-HTTLPR Señalización
Sistemas:
(polimorfismo) (serotonina)
Neuroendocrino
CREB Proteínas G
Neurotransmisión
RNAm PKC
Neurotrofismo
Calcio
Neuroplasticidad
BDNF
Citoesqueleto
SISTEMA NERVIOSO y DEPRESION
Factores de Factores de
crecimiento crecimiento
Neurotrofinas o Factores neurotróficos

Glucosa
Glucosa
NGF BDNF
Nerve Growth Factor Brain – Derived Neurotrophic Factor

Factores de Factores de
crecimiento crecimiento
Neurotrofinas o Factores neurotróficos

Glucosa
Glucosa
BDNF
Brain – Derived Neurotrophic Factor

DEPRESION e HIPOCAMPO
Hipocampo
NORMAL STRESS ANTIDEPRESIVOS
Crecimiento y Atrofia y/o muerte Recuperación y

sobrevida normal sobrevida normal
NORMAL STRESS ANTIDEPRESIVOS
Crecimiento y Glucocorticoides 5 – HT y NE
sobrevida normal
BDNF BDNF
Mediante PET y SPECT se ha demostrado una

hipoperfusión severa en ciertas áreas del cerebro,
……. lo que llevaría a un hipofunción

selectiva de ciertas áreas del cerebro,
……. lo que a su vez explicaría las diferencias

clínicas observadas en los cuadros depresivos.
PET = tomografía por emisión de positrones.

SPECT = tomografía computarizada por emisión fotón único.
DEPRESION e IRRIGACION CEREBRAL
Depresión mayor.
Depresión con ansiedad.
Depresión por neurotóxicos.
Depresión mayor en personas de edad.
Depresión asociada con enfermedad de Alzheimer.
Depresión asociada con trastorno obsesivo – compulsivo.
Depresión melancólica con inhibición psicomotriz, propensión al suicidio.
- Introducción.
- Sistema nervioso.
- Escitalopram.
TERAPIA ANTIDEPRESIVA
DIAGNOSTICO
Psicoterapia Psicofármacos
- Efecto sumatorio.
- Efecto complementario.
- Efecto suplementario.
Elección del Antidepresivo
Factores a considerarse:
- Experiencia de respuesta previa.

- Antecedentes familiares de uso.
- Perfil de efectos secundarios.
- Riesgo vital de sobredosis.
Manejo de los Antidepresivos
- Pautas claras sobre el inicio y posología.

- Posibilidad de reacciones adversas.
- Presencia de un período de latencia.
- Si no hay respuesta en 6 a 8 semanas:
a) Ajuste de dosis.
b) Asociación de un segundo antidepresivo.
c) Potenciación con litio, hormonas tiroideas,
anticomiciales, psicoestimulantes.
Duración del Tratamiento
- Fase de ataque (6 a 8 semanas).
- Fase de continuación (6 meses).
- Fase de mantenimiento (variable).
Episodio inicial o episodios separados por 3 a 5 años: 6 a 12 meses.

Con episodios separados por menos de 3 años: 3 a 5 años.
Con recidivas frecuentes: tratamiento indefinido.
- Introducción.
- Sistema nervioso.
- Escitalopram.
Escitalopram
Acción terapéutica:
Antidepresivo.
Fórmula:
Cada comprimido recubierto contiene:

Escitalopram (como oxalato) 10 mg.
(pueden haber variaciones según el
fabricante).
Escitalopram
Indicaciones:
- Desorden depresivo mayor.

- Desorden de ansiedad generalizada.
- Trastorno de pánico con o sin agorafobia.
- Ansiedad social.
Agorafobia
Es el miedo a los espacios públicos o abiertos.
Deriva del griego ágora = plaza y phobos = miedo.
Puede acompañarse de otras fobias:

Claustrofobia (a lugares cerrados).
Acrofobia (a las alturas).
Hidrofobia (al agua).
Fobia social (a la gente).
Nictofobia (a la noche).
Erotofobia (al sexo).
Escitalopram: Mecanismo de Acción
Neurotrasmisor
E
Neurona presináptica
s
c
it
a
l Sert
o
p
r Aumenta la transmisión
a
m

Escitalopram
Posología y forma de administración:
Se adaptará según criterio médico y cuadro clínico del pacientes.
Desorden depresivo mayor, 10 mg una vez al día. Según la respuesta

puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg.
Generalmente la respuesta se obtiene entre 2 a 4 semanas.
Trastorno de pánico, 5 mg en dosis única diaria durante una semana
e incrementar a 10 mg diarios. Según la respuesta puede aumentarse
hasta 20 mg diarios.
La respuesta máxima se obtiene a los tres meses de tratamiento.
Ansiedad social, 10 mg diarios. Normalmente se requieren 2 a 4
semanas para aliviar los síntomas. Luego, según la respuesta, puede
disminuirse a 5 mg diarios o subirla hasta un máximo de 20 mg / día.
Escitalopram
Posología y forma de administración:
Situaciones especiales.
Pacientes ancianos (>65 años) o función hepática disminuida, al

haber vida media más larga y depuración reducida, se recomienda
una dosis inicial de 5 mg en las dos primeras semanas de inicio del
tratamiento y luego según la respuesta aumentar hasta 10 mg .
Función renal reducida, no es necesario ajuste de dosis en caso de
insuficiencia renal leve o moderada. No hay datos en la severa es
decir con depuración de cratinina < 30 ml / min.
Niños y adolescentes (<18 años), no está recomendado en niños ya
que en dicho grupo no se ha establecido su seguridad y eficacia.
Escitalopram
Precauciones – Advertencias:
- Para pasar de moclobemida a escitalopram, suspender el

primero un día antes de iniciar con escitalopram.
- Para pasar de escitalopram a moclobemida, suspender el
primero 7 días antes.
- Escitalopram no altera la función intelectual ni el rendimiento
psicomotor, sin embargo, tener precaución al conducir
vehículos o manejar maquinaria peligrosa.
Escitalopram
Contraindicaciones:
- Embarazo y lactancia, no se recomienda su uso.

- Alergias, avisar por antecedentes de la misma.
- Niños y adolescentes, no se recomienda a menores de 18
años ya que el uso de antidepresivos en niños y jóvenes
aumenta el riesgo de pensamientos / conductas suicidas.
Gracias !!!

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Antero Vásquez Mejía V., MD

Cualquier alteración química o estructural del cerebro se refleja

Todas nuestras emociones y pensamientos influyen / alteran

Cualquier alteración química o estructural del cerebro se refleja

Todas nuestras emociones y pensamientos influyen / alteran

Todas nuestras emociones y pensamientos influyen / alteran

En 1890, William James introduce el término plasticidad.

En 1895, Santiago Ramón y Cajal propuso que esas modificaciones

Por 30 años se adoptó una forma rígida de ver el sistema nervioso.

A partir de los años ’30, nuevamente se “mueve” todo.

Cada área controla

Area pre – frontal.

“Atrapado sin salida”

No son las áreas.

La clave son las

…hay una sustancia

… fue la época del movimiento hippie.

… la píldora de la inteligencia nunca pudo ser “fabricada”.

Reúne lo verdadero de las dos

Es el conjunto de órganos que controlan todas

> 100 billones de conexiones

Son las células funcionales del sistema nervioso.

Son de tres tipos:

Son las células “accesorias” del sistema nervioso.

Son de tres tipos:

- Astroglía nutrición y regulación.

Unidad Funcional NEURONA – GLIA

Sinapsis Astroglía Capilar

CREB = cAMP response element binding

Controla y modula: emociones, sentimientos,

- El cerebro recibe entre 10 y 15% del gasto cardiaco.

- Tiene un sistema propio de autorregulación.

- Es muy sensible al oxígeno (máximo 3 min. sin daño).

- Recibe sangre “filtrada” en el territorio pulmonar.

- Está “separado” del cuerpo por la BHE.

Distribución del Gasto Cardiaco (%)

REPOSO ESTUDIO EJERCICIO

Flujo Sanguíneo Cerebral (ml/100 g/min)

Masticar chicle aumenta la irrigación cerebral.

- Son mensajeros químicos del sistema nervioso.

ACIDO GAMMA – AMINOBUTIRICO o GABA.

Llevan a un claro estado de alerta. Si baja hay decaimiento y

Potencia la memoria, la concentración y capacidad de aprendizaje. Si

Factor liberador Hormona

Hormona del Hormona estimulante

Neurona post – sináptica

Neurona presináptica Neurotrasmisor

Sert = Serotonin transporter

Sert = Serotonin transporter

- Es una proteína de membrana, es una enzima.

Esta proteína es el “blanco”de estimulantes psicomotores:

MDMA = metilendioximetanfetamina o éxtasis

Sert = Serotonin transporter

- Recapta a la serotonina hacia la neurona presináptica.

- Alteraciones en su metabolismo provocan:

5-HTTLPR 5-HTT linked polymorphic region

Se individualiza como persona.

Disposiciones psicológicas Inclinaciones propias

Disposiciones psicológicas Inclinaciones propias

a) Novelty seeking – NS – Buscador de novedades.

Basado en el TPQ (Tridimensional Personality Questionnaire).

- Tendencia a la excitación con estímulos novedosos.