xido Ntrico e cGMP

Gibrahn Eizerik AD2009 Orientadora: Prof Cyntia Alencar Fin

Caractersticas do xido Ntrico

Produto natural do metabolismo celular; Radical livre gasoso; Importante mensageiro em muitos processos de transduo de sinal; Meia-vida de poucos segundos in vivo; Alto coeficiente de difuso nas membranas celulares.
www.downstate.edu/jaz/pages/Nitric...

Sntese de xido Ntrico

www.bmb.leeds.ac.uk/ illingworth/bioc1010/

Fluxo de eltrons
NADPH + H+ NADP+ Heme-Fe+2

FAD+
FADH2

FMN+ FMNH2

O2
OH- + H+ H2O

Heme-Fe+3

* Os reagentes e produtos no esto em propores estequiomtricas.

xido Ntrico Sintase

Enzima Homodimrica (125 a 160 kDa)
Domnio Redutase Domnio Oxidase HEME NADPH
FLAVINAS CaM L-arginina BH4

Fluxo de eltrons

www.biochemj.org/bj/ 357/0593/bj3570593a01.jpg

NOS e citocromo P450 - Domnio Redutase NH3+ COO-

NOS

NH3+ FMN FAD NADPH

COO-

P450

Isoformas da xido Ntrico Sintase

ISOFORMA NEURONAL ENDOTELIAL INDUZIDA

Expresso Regulao da Atividade Enzimtica Sntese

Constitutiva ClcioCalmodulina Baixa, Intermitente

Constitutiva ClcioCalmodulina Baixa, Intermitente

Induzvel

Transcrio

Alta, Contnua

xido Ntrico Sintase Neuronal (nNOS, bNOS, Tipo I)

Associada, na forma fosforilada, protena de densidade ps-sinptica (PSD-95), na membrana celular; O complexo Ca-CaM, junto com a BH4, liga-se enzima e estimula sua translocao para o citoplasma; A defosforilao mediada pela calcineurina ativa a enzima; Ocorre inativao da enzima pela fosforilao mediada pela PKA ou PKC.

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xido Ntrico Sintase Endotelial (eNOS, cNOS, tipo III)

Enzima constitutiva do endotlio e outros tipos celulares; Associada uma molcula de caveolina na membrana celular, ligada a receptores para sinalizadores; A localizao celular garantida pela unio aos cidos palmtico e mirstico; A fosforilao pela PKA desloca a enzima para o citosol e a inativa.

Substncias que Estimulam a Produo e Secreo de NO

BRADICININA

ACETILCOLINA

SEROTONINA

HISTAMINA

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xido Ntrico Sintase Induzvel (iNOS, macNOS, Tipo II)

Ativa aps exposio contnua a certas citocinas, como o interferon-g (IFN-g); O sinal para o receptor IFN-g promove a dimerizao de protenas JAK; Ocorre dimerizao e autofosforilao de protenas STAT, que se deslocam para o ncleo; A sntese de IRF-1 promove a expresso do gene responsvel pela produo da iNOS.

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Funes do xido Ntrico

Mensageiro em processos de transduo de sinal; Vasodilatao/Regulao da TA; Inibe a ativao, adeso e agregao plaquetria; NT no crebro e SNA perifrico; Combate primitivo a infeces; Ao na formao da memria; Atua na ereo peniana.

Funes do xido Ntrico

www.pitt.edu/ ~gilbertw/no1.html

cGMP

Segundo mensageiro no corao e em vasos sangneos; Alterao no transporte de ons e reteno de gua nos rins e intestino; Sinalizao de relaxamento no msculo cardaco; Mensageiro da excitao da viso; Ao sobre formao e consolidao da memria.

Sntese de cGMP

www.cchem.berkeley.edu/.../ research/sgc/sgc.html

Receptores tipo Guanilato Ciclase

Existem duas conformaes para os receptores tipo guanilato ciclase: uma de superfcie de membrana e outra intracelular.

www.sigmaaldrich.com

Ao do xido Ntrico no Msculo Liso

A PKG promove a defosforilao de filamentos de miosina, impedindo o mecanismo de contrao muscular.

VASODILATAO E CONTROLE DA PRESSO ARTERIAL

www.zoology.ubc.ca/.../ skeletal_muscle.html

xido Ntrico e Agregao Plaquetria

O NO combina-se com o radical superxido (O2-), que age sobre as plaquetas levando aterosclerose.

REDUO NA AGREGAO PLAQUETRIA E NA FORMAO DE TROMBOS

homepage.mac.com/kostudios/Pages/plateletagg.html

xido Ntrico como Neurotransmissor

O NO produzido pela clula ps-sinptica, e pode se difundir at neurnios e clulas gliais vizinhas at uma distncia de 100mm.
Envolvimento com a formao e consolidao da memria.

web.sfn.org/.../nitric. oxide.illus.large.jpg

xido Ntrico como Bactericida

O ONOO- promove peroxidao dos lipdios de membrana de agentes invasores, o que altera a permeabilidade das membranas celulares e leva morte celular.

CHOQUE ENDOTXICO

www.el-bulbo.com/ ilustracion/bacteria.jpg

xido Ntrico e Ereo Peniana

NO GC PDE-5

GTP cGMP

GMP

clcio Intracelular

SILDENAFIL

relaxamento da musculatura lisa do corpo cavernoso EREO PENIANA

Bibliografia e Sites Consultados

Reference Interval for Human Plasma Nitric Oxide End Products Clinical Biochemistry, volume 31. n6. pp 513515, 1998 http://metallo.scripps.edu/PROMISE/NOS.html http://ase.tufts.edu/biology/Firefly www.sigmaaldrich.com www.aw.com/mathews/ch21/c21fno.htm Devlin, T.M. Manual de Bioqumica com correlaes clnicas. So Paulo, Editora Edgard Blcher Ltda,2004

Bibliografia e Sites Consultados

Lehninger, A.; Nelson, D.L. e Cox, M.M. Princpios de Bioqumica. So Paulo: Sarvier, 1995. Lehninger, A.; Nelson, D.L. e Cox, M.M. Lehninger Principles of Biochemistry. Nova Iorque: Worth Publishers, 2003. Marks, D.B.; Marks, A.D.; Smith, C.M. Basic Medical Biochemistry, a Clinical Approach. Baltimore, Williams & Wilkins, 1996. Guyton, A.C.; Hall, J.E. Tratado de Fisiologia Mdica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1997. Fin, C.A. Papel dos Mensageiros Sinpticos (PAF, CO e NO) nos Processos de Memria. Porto Alegre: 1997.

XIDO NITRICOLOR