UNIVERSIDAD AUTNOMA DEL ESTADO DE HIDALGO

LICENCIATURA EN MDICO CIRUJANO

FARMACOLOGA
CATEDRTICO: ALEJANDRA CERUELOS

INTEGRANTES DEL EQUIPO

CARMONA MEDINA FRIDA ESMERALDA HERNNDEZ BECERRIL LILIANA TOMASA MARQUZ CUEVAS GIOVANNI AMAURY SANTOS DOMNGUEZ DANIELA

PIRFENIDONA

FIBROSIS PULMONAR IDIOPTICA

ENFERMEDAD RESPIRATORIA CRNICA, PROGRESIVA, E IRREVERSIBLE CON UNA TASA DE SUPERVIVENCIA A LOS 5 AOS DE NICAMENTE EL 20%

SE CARACTERIZA POR UNA DISMINUCIN PROGRESIVA DE LA FUNCIN PULMONAR. LOS SIGNOS Y SNTOMAS INCLUYEN TOS, DISNEA Y CREPITACIONES.

 ENTRE LOS PRINCIPALES FACTORES INVOLUCRADOS EN LA LESIN INICIAL DE LOS ALVEOLOS ESTN:
EXPOSICIN A GASES O HUMOS; TABAQUISMO POLVO METLICO O DE MADERA QUIMIOTERAPIA O RADIOTERAPIA ENFERMEDADES DEL TEJIDO CONECTIVO; LUPUS ERITEMATOSO SISTMICO O ARTRITIS REUMATOIDE.

EL FRMACO QUE MS EXPECTATIVAS HA GENERADO ES LA PIRFENIDONA (5-METIL-1-FENIL-2-[1H]-PIRIDINA).

PIRFENIDONA: ENSAYOS CLNICOS

1995 IYER ET AL., DESCRIBIERON SUS PROPIEDADES ANTIFIBRTICAS AL ADMINISTRARLA MEZCLADA CON LOS ALIMENTOS A HMSTERES CON FIBROSIS PULMONAR INDUCIDA POR BLEOMICINA. 1999 RAGHU ET AL. ESTUDIO NO CONTROLADO CON PLACEBO EN EL CUAL SE ADMINISTR PIRFENIDONA COMO USO COMPASIVO A 54 PACIENTES DIAGNOSTICADOS DE FPI CON PROGRESIN. LA TENDENCIA A FAVOR DE LA PIRFENIDONA SE REFLEJ EN UNA SUPERVIVENCIA GLOBAL DE UN 78% AL AO Y DE UN 63% A LOS 2 AOS.

 2003 SELMAN ET AL., COMPARARON PIRFENIDONA CON PREDNISONA EN 54 PACIENTES, SIN ENCONTRAR DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS EN LA SUPERVIVENCIA TRAS UN AO DE TRATAMIENTO.

2005 AZUMA ET AL., DESARROLLARON UN PRIMER ENSAYO MULTICNTRICO, RANDOMIZADO, CONTROLADO POR PLACEBO Y DOBLE CIEGO, EN JAPN. SE EVALUARON 107 PACIENTES, 72 CON PIRFENIDONA Y 35 CON PLACEBO.

EL ENSAYO SE INTERRUMPI A LOS 9 MESES, OBSERVANDO EXCESO DE EXACERBACIONES AGUDAS DE LA FPI. SE HALLARON DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS EN LA DISMINUCIN DE LA FVC A FAVOR DE LA PIRFENIDONA.

 2006 SE PUSO EN MARCHA EL PROGRAMA CAPACITY (CLINICAL STUDIES ASSESSING PIRFENIDONE IN IPF: RESEARCH OF EFFICACY AND SAFETY OUTCOME), ENSAYO EN FASE III , RANDOMIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO SOBRE LA SEGURIDAD Y EFICACIA DE LA PIRFENIDONA. INCLUA DOS ESTUDIOS CONCURRENTES EL 004 (N: 435) Y EL 006 (N: 344). DURANTE 72 SEMANAS LOS PACIENTES RECIBIENDO DOSIS DE PIRFENIDONA REPARTIDAS EN TRES TOMAS DIARIAS, EN EL ESTUDIO 004: 2403 MG/DA, 1197 MG/DA FRENTE A PLACEBO Y EN EL ESTUDIO 006: PIRFENIDONA 2.403 MG/DA FRENTE A PLACEBO. LOS DATOS COMBINADOS DE AMBOS ESTUDIOS APORTAN EVIDENCIA SOBRE QUE EL TRATAMIENTO CON PIRFENIDONA REDUCE LA PRDIDA DE FUNCIN PULMONAR EN LOS PACIENTES CON FPI

FARMACODINAM A

La Fibrosis Pulmonar idioptica, es una enfermedad pulmonar fibrtica e inflamatoria crnica

Afectada por la sntesis y liberacin de citosinas proinflamatorias, entre ellas el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-) y la interleucina-1 (IL-1). La pirfenidona tiene propiedades tanto antifibrticas, antioxidantes y antiinflamatorias.

ANTIINFLAMATORIA
Para ejercer eficacia antiinflamatoria, Mediante la supresin de factor de necrosis tumoral alfa

La interleuquina6 (IL-6), IL-12, e IL-8(1).

En respuesta a citosinas que son factores de crecimiento

Relacionadas con la fibrosis y el aumento de la biosntesis y la acumulacin de matriz extracelular

Atena la proliferacin de fibroblastos, la produccin de citosinas y protenas

ANTIFIBRTICA
SE DA COMO PRINCIPAL RESULTADO DE:

La de la sntesis y la acumulacin de colgeno en el tejido pulmonar

La regulacin negativa del factor de crecimiento pulmonar

El transformante b1 y la prevencin de la expresin de la molcula 1 de adhesin intracelular

Desempea un papel importante en la fibrosis mediante la comunicacin con los fibroblastos y linfocitos

CON LAS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES SE ESPERA QUE LA PIRFENIDONA PUEDA FRENAR, PERO NO REVERTIR EL

 SE HA DEMOSTRADO QUE INHIBE:

LA ADENOSINA NICOTINAMIDA FOSFATO DE DINUCLETIDO DE

PEROXIDACIN LIPDICA DEPENDIENTE,

Y SE UNE AL HIERRO PARA FORMAR UN COMPUESTO DE BARRIDO DE RADICALES. LA MOLCULA CAPTURA RADICALES LIBRES E INHIBE LA PEROXIDACIN DE LPIDOS.

FARMACOCINTICA

ABSORCIN
LA ADMINISTRACIN CON ALIMENTOS REDUCE LA [MX] EN UN 50%, SIN EMBARGO, SE RECOMIENDA LA ADMINISTRACIN CON ALIMENTOS PARA REDUCIR LA INCIDENCIA DE NUSEAS Y MAREOS

DISTRIBUCI N
SE UNE PRINCIPALMENTE A LA ALBMINA SRICA LA DISTRIBUCIN DE LA PIRFENIDONA EN LOS TEJIDOS TIENE UN VOLUMEN DE DISTRIBUCIN MEDIO DE 70

BIOTRANSFORMACI N

APROXIMADAMENTE EL 70% - 80% DE LA PIRFENIDONA ES METABOLIZADA PRINCIPALMENTE POR CYP1A2. EL METABOLITO PRINCIPAL, ES EL 5-CARBOXIPIRFENIDONA. ELIMINACI
N

APROXIMADAMENTE EL 80% DE LA DOSIS DE PIRFENIDONA ADMINISTRADA POR VA ORAL SE ELIMINA

EFECTOS ADVERSOS

Gastrointestinal

La pirfenidona se asocia frecuentemente con efectos secundarios gastrointestinales los cuales son los ms comunes segn los estudios que se han realizado Nusea, dispepsia, gastritis, enfermedad de reflujo gastroesofgico y vmito. Se recomienda que la toma del medicamento sea despus de la comida

Piel
El segundo tipo de complicaciones ms comunes causadas por la administracin de pirfenidona Foto sensibilidad, erupcin cutnea, prurito y la piel seca Evitar la exposicin directa a la luz solar, incluyendo lmparas de sol y usar ropa protectora y agentes de proteccin solar

Disfuncin heptica
Puede aumentar los niveles de enzimas hepticas, especialmente los de aspartato transaminasa, alanina transaminasas y gamma-glutamil transpeptidasa, se requiere llevar un control peridico de los niveles de enzimas hepticas durante el tratamiento Se requiere precaucin extra, mientras que prescribe el frmaco en pacientes con insuficiencia heptica y en pacientes que estn tomando concomitantemente un inhibidor de CYP1A2

El mareo y fatiga
Han sido reportados en pacientes sometidos a tratamiento pirfenidona. Mareos generalmente se resuelve, aunque los pacientes deben saber cmo reaccionan a pirfenidona antes de emprender actividades que requieren atencin o coordinacin mental. Si se pueden requerir grave, ajuste de dosis o la interrupcin del tratamiento

La prdida de peso La prdida de peso se ha informado en pacientes tratados con pirfenidona. Los mdicos deben vigilar peso del paciente y fomentar mayor ingesta de caloras si es necesario. Esto tambin debido a los efectos gastrointestinales y hepticos

TRATAMIENT O.

 SE DOSIFICO CON UN PROGRAMA DE ESCALADA DE DOSIS, SE EMPLE PARA LLEGAR A 801 MG TRES VECES AL DA.

Das 1 a 7: una cpsula, tres veces al da (801 mg/da) Das 8 a 14: dos cpsulas, tres veces al da (1.602 mg/da) Da 15: tres cpsulas, tres veces al da (2.403 mg/da

DOSIS RECOMENDADA:

DIARIA

TRATAMIENTO INTERRUMPIDO.

Por 14 das o ms.

Menos de 14 das.

Reiniciar el tratamiento con un aumento gradual de la dosis durante las 2 primeras semanas hasta alcanzarla dosis diaria recomendada.

Se podr reanudar con la dosis recomendada.

CONTRAINDICACION ES.

Uso concomitante de fluvoxamina.

Insuficiencia heptica grave o enfermedad heptica terminal. Insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal que precise dilisis.

PACIENTES CON INSUFICIENCIA HEPATICA.

EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA HEPTICA MODERADA, LA EXPOSICIN AL MEDICAMENTO AUMENT UN 60%.

SE DEBE VIGILAR ESTRECHAMENTE A LOS PACIENTES PARA DETECTAR SIGNOS DE TOXICIDAD, ESPECIALMENTE SI ESTN TOMANDO AL MISMO TIEMPO UN INHIBIDOR CONOCIDO DE CYP1A2.

NO SE HA ESTUDIADO EN PERSONAS CON INSUFICIENCIA HEPTICA GRAVE, POR LO QUE NO SE RECOMIENDA SU ADMINISTRACIN A ESOS PACIENTES.

INTERACCIN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIN.

Debe suspenderse el tratamiento con fluvoxamina antes de iniciar el tratamiento con pirfenidona y durante todo el tiempo que dure ste, puesto que reduce el aclaramiento de pirfenidona. Durante el tratamiento con pirfenidona deben evitarse tambin otros tratamientos inhibidores tanto de CYP1A2 como de una o ms de las otras isoenzimas CYP que intervienen en el metabolismo de pirfenidona (como CYP2C9, 2C19 y 2D6). Aument la exposicin a pirfenidona en un 81%. Si no se puede evitar utilizar ciprofloxacino a la dosis de 750 mg dos veces al da, la dosis de pirfenidona debe reducirse a 1602 mg al da.

Fluvoxamina e inhibidores del CYP1A2 .

Esbriet y ciprofloxacino de 750 mg.

Tabaco e inductores de CYP1A2

La exposicin a pirfenidona fue un 50% menor en los fumadores que en los no fumadores. El tabaco puede inducir la produccin de enzimas hepticas y, con ello, aumentar el aclaramiento del medicamento y reducir la exposicin al mismo.

Embarazo.

En animales, pirfenidona y/o sus metabolitos atraviesan la placenta y pueden acumularse en el lquido amnitico. En ratas que recibieron dosis altas ( 1.000 mg/kg al da), se prolong la gestacin y se redujo la viabilidad fetal. Como precaucin, evitar su uso durante el embarazo.

Lactanci a.

Los datos farmacocinticos disponibles en animales han demostrado la excrecin de pirfenidona o sus metabolitos en la leche y la posible acumulacin de pirfenidona o sus metabolitos en la leche. No se puede excluir un riesgo para el lactante.

Fertilida d.
No se han observado efectos perjudiciales para la fertilidad en los estudios preclnicos.

PRECAUCIONES
Pacientes que estn tomando otros inhibidores moderados o potentes de CYP1A2, como el coprofloxacino, amiodarona y prepafenona. No administrar simultneamente fluvoxamina y pirfenidona, la fluvoxamina aumenta la cantidad de pirfenidona disponible. La pirfenidona puede causar mareo y cansancio. Tenga cuidado si tiene que realizar actividades que le exijan atencin y coordinacin.

La Pirfenidona, puede causar prdida de peso.

Debe abstenerse de fumar antes y despus del tratamiento, ya que el tabaco puede reducir el efecto (8)

BIBLIOGRAFA.

1. VELANDO A; SNCHEZ S (2013) PIRFENIDONA, UN NUEVO FRMACO PARA EL TRATAMIENTO DE LA FIBROSIS PULMONAR IDIOPTICA. DIANAS 2(1): E20130308. ISSN 1886-8746 DIANAS.20130308 URI 2. WEB ACADEMIA. CONOCEMOS TODO. [INTERNET] PIRFENIDONE, MECANISMO DE ACCIN, LOS ESTUDIOS PRECLNICOS, FARMACOVINTICA, LOS ENSAYOS CLNICOS EN LA FIBROSIS PULMONAR IDIOPTICA, INDICACIN, LOS EFECTOS ADVERSOS, INTERACCIONES, AVANCES NORMATIVOS. [CITADO 2013 OCT 07] DISPONIBLE EN: HTTP://CENTRODEARTIGOS.COM/ARTICULOS-PARA-SABER-MAS/ARTICLE_52074.HTML 3. PIRFENIDONA EN FIBROSIS PULMONAR IDIOPTICA. GUA FARMACOTERAPUTICA DE ANDALUCA. 2012. V.3.0

4. POTTTS J, YOGARATNAM D. PIRFENIDONE: A NOVEL AGENT FOR THE TREATMENT OF IDIOPATHIC PULMONARY FIBROSIS. ANN PHARMACOTHER: 2013;47:361-7
5. SE CONFIRMA LA SEGURIDAD A LARGO PLAZO DE ESBRIET (PIRFENIDONA), PARA EL TRATAMIENTO DE LA FPI. PMFARMA. 2011; DISPONIBLE EN: WWW.PMFARMA.COM 6. VELANDO A; SNCHEZ S (2013) PIRFENIDONA, UN NUEVO FRMACO PARA EL TRATAMIENTO DE LA FIBROSIS PULMONAR IDIOPTICA. DIANAS 2(1): E20130308. ISSN 1886-8746 DIANAS.20130308 URI 7. REBELO K. PIRFENIDONE FOR IDIOPATHIC PULMONARY FIBROSIS DISPLAYS. MEDSCAPE MEDICAL NEWS. 2009. 8. PIRFENIDONA: UNA PUERTA ABIERTA A LA ESPERANZA EN LA FIBROSIS PULMONAR IDIOPTICA. PATOLOGA RESPIRATORIA. 2011;14(3):67-9. 9. AZUMA A, TAGUCHI Y, OGURA T, EBINA M, TANIGUCHI H, KONDOH Y, ET AL. EXPLORATORY ANALYSIS OF A PHASE III TRIAL OF PIRFENIDONE IDENTIFIES A SUBPOPULATION OF PATIENTS WITH IDIOPATHIC PULMONARY FIBROSIS AS BENEFITING FROM TREATMENT. AZUMA ET AL. RESPIRATORY RESEARCH 2011, 12:143 10. NOBLE P, IBERO C, BRADFORD W, COSTABEL U, GLASSBERG M, KARDATZKE D, ET AL. PIRFENIDONE IN PATIENTS WITH IDIOPATHIC PULMONARY FIBROSIS. THE LANCET. 2011;6736(11):60405-4 11. OBRIEN K, TROENDLE J, GOCHUICO B, MARKELLO T, SALAS J, CARDONA H, ET AL. PIRFENIDONE FOR THE TREATMENT OF HERMANSKY-PUDLAK SYNDROME PULMONARY FIBROSIS. MOL GENET METAB. 2011 JUNE; 103(2): PAG 128134. 12. ESBRIET. INN-PIRFENIDONE EUROPA. DISPONIBLE EN: