Seminario de Sueño 2009 – 2010

“El dormir y la endocrinología”

Daniel Hernández Gordillo

“En mi sueño había ido al templo de la diosa Bellit ekallim, ¡pero la estatua
de Bellit ekallim no estaba ahí! Tampoco las estatuas de las otras
divinidades que normalmente están con Ella. Ante esta visión lloré y lloré”
La literatura y los dioses, Roberto Calasso
 Objetivos

• Particularidades de las hormonas

• Hormonas en sueño normal

• Hormonas en los trastornos del dormir

• Sueño en enfermedades endocrinas

 Hormonas clásicas

Derivadas de Esteroides Péptidos < 20 Péptidos > 20

Tirosina aminoácidos aminoácidos
Epinefrina Testosterona Oxitocina Insulina
Norepinefrina Estradiol Vasopresina Glucagon

Dopamina Progesterona Angiotensina Hormona

adrenocorticotropa
Triyodotironina Cortisol Colecistocina TSH FSH GnRH GHRH
Tiroxina Aldosterona Somatostatina Horma de crecimiento
Vitamina D Gastrina Hormona paratiroidea
Hormona estimulante Hormona luteinizante
de melanocitos Prolactina
Hormona liberadora Secretina, Motilina,
de tirotropina calcitonina,
gonadotropina coriónica
Hormona liberadora de corticotropo
Intracerebroventricular

1.5

1
CRH log

0.5

-0.5

-1

-1.5

-2
20:00

24:00
12:00

16:00

12:00

20:00
8:00
8:00

4:00

16:00

Horario
 Cortisol nmol/L

50
150

100
200
8:00

12:00

16:00

20:00

24:00

4:00

Horario
Cortisol plasmático

8:00

12:00

16:00

20:00
Privación de sueño y cortisol

200
Cortisol nmol/L

150

100

50
24:00
20:00

20:00
16:00
12:00

12:00
8:00

4:00

8:00

16:00
Horario

Privación de sueño Sueño diurno

 Adulto 25 años Adulto 65 años

Despierto
MOR
Despierto
MOR
Cortisol
ng/mL

23 24 1 2 3 4 5 6 7 23 24 1 2 3 4 6
5 7 Horas
Insomnio y cortisol

21:00 – 00:30 hrs. 400

Cortisol nmol/L
300

200

100
Media de dif. 129 nmol/L
sueño total < 70% vs > 70%

2:00

6:00
24:00

8:00
20:00

22:00
16:00
12:00

4:00
8:00

Horario

J Clin Endocrinol Metab 86: 3787–3794, 2001

Hipercortisolismo y sueño
• 17 pacientes con enfermedad de Cushing y 5 con
adenoma suprarrenal

• 7 (32%) con IAH > 5

Variable Cushing (n=11) Control (n=14) Valor de p

Eficiencia % 74 ± 7.9 92 ± 8.2 < 0.001

Etapa 1% 24 ± 13 13.1 ± 7.4 < 0.05
Latencia a 1era etapa 29 ± 29 8.5 ± 5.2 < 0.05
Latencia a MOR (mín.) 42 ± 34 83 ± 56 < 0.05
# Alertamientos totales 43 ± 34 10 ± 14 < 0.01
Somnolencia 1 - 5 3.8 ± 1.1 2.5 ± 1.3 < 0.07

Sleep 1992;15:514-8.
 Aldosterona
ng/ml/h
sueño sueño
sueño sueño

Horas

Actividad de renina/ Aldosterena

Cortisol Aldosterona
Actividad de renina/Cortisol/Aldosterona

Am J Physiol Endocrinol Metab 276:43-49, 1999

Efecto del CPAP
Con CPAP
Sin CPAP
PAR ng/ml/h

Vol. Plasmático %
Aldosterona ng/dL

Na+
ml/mín
Orina
Horas

Sleep 1991;14;3:211-217
Hormona estimulante del tiroides
4

3.5

2.5

2
TSH mU/L

Privación de
1.5 sueño; efecto que
se observa sólo
1 en la primera
noche
0.5
20:00

24:00
16:00
8:00

4:00

8:00
12:00

12:00

20:00
16:00

Horario
Hipotiroidismo y SAOS

• Prevalencia de 25 a 100%

• Realizando PFT a pacientes con SAOS 1.41% (IC95%

0.04–2.78)

• Prevalencia en población general 1 – 3%

• Búsqueda intencionada en > 60 años o con síntomas

Am J Respir Crit Care Med. 1998 Nov;158(5 Pt 1):1379-83

Eur Respir J 2003;22:161-172
 Prolactina μg/L

0
20
30

10
8:00

12:00
Prolactina

16:00

20:00

24:00

4:00

Horario
8:00

12:00

16:00

20:00
 Efecto del CPAP

Con CPAP

Sin CPAP Sin CPAP Con CPAP

Eficiencia % 68 81

Ondas lentas 7 109

PRL pulsos

mín.
ng/mín

MOR mín. 30 99

Pulsos 4 7

P < 0.05
Horas

J Sleep Res 1995;4;56-62

 Prolactinoma
Despierto
MOR

Sueño ondas lentas 79 – 54 min vs 36 – 23 min

% ondas lentas 20.0 ± 9.2 vs 8.7 ± 5.5

Control
Despierto
MOR

J Clin Endocrinol Metab 83: 2706–2710, 1998

Testosterona
Flujo (L/S)
Vc (ml)

CO2 (torr)

Pmasc (cmH2O)
5 seg.

Flujo (L/S)
Vc (ml)

CO2 (torr)

Pmasc (cmH2O)
5 seg.

Effect of testosterone on the apneic threshold in women NREM sleep

J Appl Physiol 94: 101–107,2003.
Hormona de crecimiento (GH)
Sueño

Privación 24hrs

Horas
 GH y sueño

Despierto
MOR Despierto
MOR
GH ng/mL

Adulto 25 años Adulto 65 años

(Sx Prader – Willi con alteraciones

craneofaciales y obesidad)
Somatostatina

• En ratas disminuyo NMOR

• Adultos jóvenes disminuyó sueño delta < ancianos

• Hay una interacción reciproca entre GHRH

• Arginina (antagonista de somatostatina) incrementó

sueño delta

J Internal Med 2003;254:13-22

 • Pre-t ratam iento medi a
I
A 39 apneas /hora
H

• Pos t-t ratam iento media

A
P 19 apneas /hora
N
E
A
S
• Sat urac ión pre-
/ tratam iento 76%
H
O
Normal< 5 R
A • Sat urac ión a l os 6
meses 84%
Meses de Tx con octreótido

Grunstein R . Annals of Internal Medicine 1994; 121: 478–483

GHrelin

• Es un ligando del receptor secretagogo de GH

– Estimula la liberación de GH

– En el día estimula la secreción ACTH, cortisol y prolactina

– En ratones estimula la ganancia de peso y la ingesta alimenticia

– En humanos el apetito aumento después de administrar GHrelin

– “parece un contrarregulador de leptina”

Am J Physiol Endocrinol Metab 2003;284:E407-e415

 Leptina (% de cambio 8:00Hrs)

80
120
140

100
8:00

12:00
Leptina

16:00

20:00

24:00

4:00

Horario
8:00

12:00

16:00

20:00
GHrelin

• 50 μg GHrelin c/hora 4 dosis 7 sujetos

– Incremento estadio IV

– Disminuyó MOR durante el 2 tercio de la noche

– Aumento la [GH] y [cortisol] durante la primera mitad de la

noche

– Aumento ACTH

– Leptina sin cambios vs placebo

Am J Physiol Endocrinol Metab 2003;284:E407-e415

Conclusiones

• Hay una interacción bidireccional entre los componentes

electrofisiológicos y neuroendocrinos del sueño

• La GH, GHrelin, Cortisol y prolactina favorecen la aparición de

sueño delta

• Hormonas como la testosterona o el exceso de GH deterioran la

calidad del sueño

• La evaluación, en trastornos endocrinos, de apnea durante el

sueño y otros TRS, debe realizarse de manera rutinaria y una vez
controlada la enfermedad endocrinológica reevaluar el tratamiento
de sueño.
Rosario Castellanos

Nació en la Ciudad de México el 25

de mayo de 1925, pero creció en
Comitán, Chiapas
Murió en Tel Aviv, Israel; 7 de agosto
de 1974
Hoy se celebra su 35 aniversario
luctuoso
Valium 10
(Del Libro Poesía no eres tú 1972)
A veces (y no trates
de restarle importancia
diciendo que no ocurre con frecuencia)
se te quiebra la vara con que mides,
se te extravía la brújula
y ya no entiendes nada.
El día se convierte en una sucesión
de hechos incoherentes, de funciones
que vas desempeñando por inercia y por hábito.
Y lo vives. Y dictas el oficio
a quienes corresponde. Y das la clase
lo mismo a los alumnos inscritos que al oyente.
Y en la noche redactas el texto que la imprenta
devorará mañana.
Y vigilas (oh, sólo por encima)
la marcha de la casa, la perfecta
coordinación de múltiples programas
—porque el hijo mayor ya viste de etiqueta
para ir de chambelán a un baile de quince años
y el menor quiere ser futbolista y el de en medio
tiene un póster del Che junto a su tocadiscos.
Y repasas las cuentas del gasto y reflexionas,
junto a la cocinera, sobre el costo
de la vida y el ars magna combinatoria
del que surge el menú posible y cotidiano.
Y aún tienes voluntad para desmaquillarte
y ponerte la crema nutritiva y aún leer
algunas líneas antes de consumir la lámpara.
Y ya en la oscuridad, en el umbral del sueño,
echas de menos lo que se ha perdido:
el diamante de más precio, la carta
de marear, el libro
con cien preguntas básicas (y sus
correspondientes
respuestas) para un diálogo
elemental siquiera con la Esfinge.
Y tienes la penosa sensación
de que en el crucigrama se deslizó una errata
que lo hace irresoluble.
Y deletreas el nombre del Caos. Y no puedes
dormir si no destapas
el frasco de pastillas y si no tragas una
en la que se condensa,
químicamente pura, la ordenación del mundo.
Comportamiento hormonal

Sueño
Hormona
Disminuye Aumenta
CRH +++
Cortisol + 1era mitad +++ final
Melatonina +++
THS ++ Picos
Prolactina ++ picos
Leptina +++
GH + picos