Gentica y genmica del cncer

El cncer es una de las enfermedades ms frecuentes y graves de la medicina clnica. Las estadsticas demuestran que el cncer en cualquiera de sus formas afecta a ms de la tercera parte de la poblacin, es la causa de ms del 20 % de todos los fallecimientos y en pases desarrollados- es responsable de ms del 10% del costo econmico total de la asistencia sanitaria.

 El diagnstico precoz y el tratamiento temprano son clave, y la identificacin de las personas con aumento de riesgo de cncer antes de que lo sufran es un objetivo importante de la investigacin sobre esta enfermedad.

 El cncer no es una solo enfermedad sino ms bien un trmino utilizado para describir las formas ms agresivas de neoplasias, un proceso patolgico caracterizado por la proliferacin celular incontrolada con aparicin de un masa (tumor).

 Sin embargo, para que un tumor sea cncer, tambin debe ser maligno, lo que significa que su crecimiento deja de estar controlado y que el propio tumor puede progresar mediante la infiltracin de los tejidos adyacentes, la diseminacin hacia zonas ms alejadas o ambos mecanismo.

 Hay tres formas principales de cncer: 1. Sarcoma, en los que el tumor se origina a partir del tejido mesenquimal como el hueso, el msculo o el tejido conjuntivo, as como el tejido del sistema nervioso 2. Carcinomas, que se originan en el tejido epitelial, tal como el constituido por las clulas que revisten el intestino, los bronquios o los conductos mamarios

3. Los tumores malignos hematopoyticos y linfoides, como la leucemia y el linfoma que afectan a la mdula sea, el sistema linftico y la sangre perifrica.

 Dentro de cada uno de estos grupos principales, lo tumores se clasifican en funcin de su localizacin, tipo tisular, aspecto histolgico y grado

Bases genticas del cncer

Las neoplasias es una acumulacin anmala de clulas que tiene lugar debido a un desequilibrio entre la proliferacin y la eliminacin celular. Las clulas proliferan a travs de su paso por el ciclo celular y mediante el desarrollo de mitosis.

 El desarrollo del cncer ( oncognesis) se debe a mutaciones en uno o ms del elevado nmero de genes que regulan el crecimiento celular y la muerte programada.

 Los genes cuya mutaciones causan cncer pertenecen a dos categoras bien definidas: 1. Oncogenes 2. Genes supresores de tumores (TSG). A su vez, los TSG pueden ser guardianes o cuidadores

 Un oncogn es un alelo mutante de una protooconcogn, una clase de genes normales que codifican protenas celulares y que estimulan el crecimiento y la supervivencia de las clulas. Los oncogenes facilitan la transformacin maligna mediante la estimulacin de la proliferacin o la inhibicin de la apoptosis.

 Los oncogenes codifican protenas como las siguientes: 1. Protenas pertenecientes a las vas de seal de la proliferacin celular. 2. Factores de transcripcin que controlan la expresin de genes promotores del crecimiento 3. Inhibidores de los mecanismos correspondientes a la muerte celular programada

 Los TSG guardianes controlan el crecimiento celular. Los genes guardianes bloquean el desarrollo de los tumores al regular la transicin de las clulas a travs de los puntos de control puertas existentes en el ciclo celular o mediante la estimulacin de la muerte celular programada, con control de la divisin y la supervivencia celular

 Los TSG guardines codifican: 1. Los regulares de diversos puntos de control del ciclo celular 2. Los mediadores de la muerte celular programada

 Los TSG cuidadores protegen la integridad del genoma. La prdida de funcin de los genes cuidadores permiten la acumulacin de mutaciones en los oncogenes y en los genes guardianes, lo que en conjunto- da lugar a la iniciacin y la promocin del cncer.

 Los TSG cuidadores codifican: 1. Las protenas responsables de la deteccin y la reparacin de las mutaciones. 2. Las protenas implicadas en las disyunciones cromosmicas normales durante la mitosis. 3. Los componentes del dispositivo de muerte celular programada

Iniciacin de tumoral
Hay diferentes tipos de alteraciones genticas que son responsables de la iniciacin del cncer. Entre ellas estn mutaciones como las siguientes: 1. Mutaciones con activacin o ganancia de funcin, incluyendo la amplificacin gnica, las mutaciones puntuales y las mutaciones promotoras, que convierten en un oncogn un alelo de un protooncogn

2. Mutaciones ectpicas y heterocrocromicas de los protooncogenes 3. Translocaciones cromosmicas que dan lugar a la expresin errnea de genes o que crean genes hbridos que codifican protenas con propiedades funcionales nuevas 4. Mutaciones con prdida de funcin de ambos alelos o mutaciones negativas dominantes de un alelo, en los TSG.

Progresin tumoral.
Una vez iniciado, el cncer progresa mediante la acumulacin de alteraciones genticas adicionales, a travs de mutaciones o de silenciamiento epigentico en los genes cuidadores que codifican los mecanismos de reparacin del DNA lesionado y mantiene la normalidad citogentica.

Progresin tumoral
Una consecuencia adicional de la afectacin gnica es la alteracin en la expresin de los genes que estimulan la vascularizacin y la propagacin del tumor mediante infiltracin local y mediante metstasis distantes

Oncogenes
Un oncogn es un gen mutante cuya funcin o expresin alterada dan lugar a una estimulacin patolgica de la divisin y proliferacin celulares. La mutacin puede ser una mutacin de ganancia de funcin en la secuencia de codificacin del oncogn en s mismo, una mutacin en sus elementos reguladoras o un incremento en el nmero de copias en su genomas, todo lo cual da lugar a la prdida de regulacin de la funcin heterocrnica o ectpica del producto del oncogn