Estrs oxidativo, diabetes tipo 2 y antioxidantes

L. Nut. Jimena Hernndez Alarcn Instituto Nacional de Ciencias Mdicas y Nutricin Salvador Zu irn

El estrs oxidativo ocurre en un sistema celular cuando la produccin de radicales libres excede la capacidad antioxidante de dicho sistema.

Antioxidantes

Radicales
libres
Estrs oxidativo
Endocrine Reviews 25(4);612-628

 Si los radicales libres no son eficientemente eliminados estos pueden ser deletreos:
Protenas pidos !cidos nucleicos

Los productos oxidados por la acumulacin de los radicales libres disminuyen la actividad biolgica, y la funcin celular.

Atherosclerosis 141 (1998) 17-30

ecrosis o apoptosis celular

R!" normalmente "2 Superxido producidos en el #2"2 Perxido de organismo y esenciales para la #idr$eno fisiolog#a normal, %" &xido %trico moderan la degeneracin celular en estados de enfermedad.

Endocrine Reviews 25(4);612-628 Atherosclerosis 141 (1998) 17-30

Efectos benficos
"2
'e$ulacin funcin #2"2 vascular (ivisin celular *omponente de los leucocitos )poptosis mediadores de )ctividad actividad bactericida de bactericida neutrfilos.

%"

Endocrine Reviews 25(4);612-628 Atherosclerosis 141 (1998) 17-30 ree R!dic "iol #ed 18$775-794

'e$ula tono vascular. +odula respiracin celular. %eurotransmis or Puede actuar como antioxidante , previniendo peroxidacin de lpidos.

'adicales libres

-%ormalmente producidos en el or$anismo.

Peroxinitrito

Endocrine Reviews 25(4);612-628

(a/o celular a travs del exceso de la produccin de '"S

'"S

'"S $odificaciones % A mitocondrial

PROT & LIP

(Neuronas)

SN
&nestabilidad genmica y mutaciones
)P"P0"S1 S

DNA
Endocrine Reviews 25(4);612-628

 de Radicales libres

%eplecin de antioxidantes celulares

Estrs oxidativo

Eva L. Feldman. Oxidative stress and diabetic neuropathy: a new understanding of an old problem. J. Clin. nvest. !""# $$$: %#$&%##.

#iper$lucemia

3a de los polioles

)uto8oxidacin de la $lucosa

2licosilacin de protenas

+ecanismo antioxidante

Productos finales de la $licosilacin avan4ada -)2Es.

ES0'5S "61()013"

ox
(

"d L%L

"27
!

"%""

'.F. (atts) *.+. ,layford- +therosclerosis $%$ .$//01 $2&#"

Antio!idante
*ual9uier compuesto 9ue puede donar al menos un :tomo de # a un radical libre, resultando en la terminacin de la reaccin en cadena del radical. 0ienen la habilidad de prevenir el comien4o de la reaccin en cadena de los radicales libres, mas 9ue de terminarlos.
Endocrine 3eviews !4.%156$!&6!0

Antio!idante alimentario es una substancia contenida en los alimentos 9ue si$nificativamente disminuye los efectos adversos de las especies reactivas, como ox$eno reactivo o especies de nitr$eno.

7ut 8 9.*. :ol. #! 7o. $" Oct !""6

Antio!idantes alimentarios
3itamina * 3itamina E Selenio ;eta *aroteno !cido lipoico )cido <rico Polifenoles =lavonoides )cido cloro$nico )cido $:lico )cido fer>lico

"it C
3itamina hidro8soluble. )ntioxidante Personas con diabetes tienen niveles circulantes ba?os de 3it. *. Esto atribuye a la prdida de vitamina * por la orina y al incremento en el estrs oxidativo.
*iabetes Care :ol. !#) 7um. 6) Jun !""" +m J ,hysiol ;eart Circ ,hysiol !/": ;$#2& ;$%4) !""6

"it C
;a?os niveles de 3it * pueden ser una consecuencia de la diabetes por 9ue la in$esta celular de vitamina * est: re$ulada por $lucosa e insulina as personas con (+ pueden tener un re9uerimento mayor de la vitamina * debido al incremento en el estrs oxidativo y la oxidacin del ascorbato a :cido dehidroascrbido en la mitocondria. Sin embar$o no se ha validado nin$>n biomarcador de la oxidacin in vivo para 3it * u otro antioxidante J +m Clin 7utr 6/: $"06&$$"2) $///.
+m J ,hysiol ;eart Circ ,hysiol !/": ;$#2& ;$%4) !""6

"it C como antio!idante

+e?ora la biodisponibilidad del %" y as me?ora la funcin endotelial en la (+2. 3itamina * previene la inactivacin r:pida del %" por el anin superxido "2 El estrs oxidativo altera la accin de la insulina, y la vitamina * puede me?orar la resistencia a la insulina por su funcin antioxidante. 'educir el da/o de los radicales

"itamin C and Hy#er$lycemia in t%e &'IC( Nor)*ol)

+&uro#ean 'ros#ective Investi$ation into Cancer,

@ABC pacientes. 2CDC #, EB@F + EP1*8 %orGfolG es una cohorte multicntrica dise/ada para investi$ar las relaciones entre dieta, c:ncer y enfermedades crnicas.

*iabetes Care :ol. !#) 7um. 6) Jun !"""

"itamin C and Hy#er$lycemia in t%e &'IC( Nor)*ol)

Se re$istraron antecedentes de diabetes, hipertensin , disipidiemia, cardiopata is9umica y c:ncer, taba9uismo (ieta, suplementos, anamnesis, actividad fsica tipo y cantidad. *ambios en estilo de vida y modificaciones en la dieta )ntropometra %iveles 3it * y #b)H*
*iabetes Care :ol. !#) 7um. 6) Jun !"""

+&uro#ean 'ros#ective Investi$ation into Cancer,

'bA(c )*+

Conclusiones Su?etos con diabetes tienen menores niveles de 3it. * plasm:tica 9ue su?etos sin diabetes. Se encontr una asociacin inversa entre 3it. * plasm:tica y #b)Hc en hombres y mu?eres. In incremento de 2FJmolKl en el plasma de 3it * -H naran?aKd. esta asociado con una reduccin en el ries$o de tener hiper$licemia no

#i$h8dose oral vitamin * partially replenishes vitamin * levels in patients Lith (+2 but does not improve endotelial dysfunction or 1'

,--mg .it /0d0 1 s para alterar la disfuncin endotelial y R& en %$2

32 px enrolados con ba4o nivel de vit / plasm5tica

+m J ,hysiol ;eart Circ ,hysiol !/": ;$#2& ;$%4) !""6

o 6ubo cambios significativos entre el grupo placebo y vit / para ninguno de estos par5metros metablicos.

Conclusiones (osis altas de vit * por A sem solamente suplementa parcialmente los niveles ba?os de vit * en su?etos con (+2. ) pesar de 9ue las concentraciones plasm:ticas de vit * aumentaron en el $rupo tratado, no llen las expectativas esperadas para el incremento de vit * -comparado con individuos sanos MBFJ+, NB8 +m J ,hysiol ;eart Circ ,hysiol !/": ;$#2& ;$%4) !""6 DFm$Kd..

=esGen s et al
(iab *are HC:HHFA8 HHH2, HDDB

(ietary factors determinin$ diabetes and impaired $lucose tolerance: a 2F year folloL up of the =innish and (utch men

a in$esta de 3it. * de la dieta habitual est: inversamente relacionada con la $lucosa 28h, se$uimiento a 2F a/os en hombres =inlandeses y )lemanes El consumo frecuente de ve$etales -una fuente de vitamina *. se encontr 9ue disminuye el ries$o de (+2 en la poblacin $eneral. os su?etos 9ue no desarrollaron diabetes tuvieron una in$esta mucho m:s alta de suplementos de vitamina * 9ue en su?etos 9ue desarrollaron diabetes. )dministracin crnica de vitamina * -o.B$K2vd.tiene efectos benficos sobre metabolismo de $lucosa y lpidos en su?etos mayores (+2 . -A m,

Oilliam =re9uent salad ve$etable s et al consumption is associated P *lin Lith a reduction in the risG Epidemio of diabetes mellitus l B2:E2D8
EE2,HDDD

Oill et al
)m P *lin %utr NF:AD8 B2,HDDD

Serum vit * concentrations and diabetes: findin$ from the 0hird %ational #ealth and %utrition Examination survey +etabolic benefits derivin$ from chronic vitamin * supplementation in a$ed non8insulin dependet diabetics

2. Paoliss o et al
P )m *oll %utr HA, -A. ECN8

&*ecto #rotector de la vit &

Es el antioxidante liposoluble mas efectivo. Prote$e a las membranas celulares del da/o peroxidativo. Prote$e contra la peroxidacin de los lpidos, prote$iendo a los ac. $rasos poliinsaturados en las membranas celulares. (espus de ser oxidado y antes de descomponerse, la vitamina E puede +m J Clin 7utr $//$5 4#: $"4"<&4<

"it &
3itamina E se encuentra en los alimentos como 8, 8 8, y 8 tocoferol y 8, 8 8, y 8 tocotrienol. a mayora de los alimentos contienen 8 tocoferol pero tambin contienen cantidades variables de otros tocoferoles y tocotrienoles.

Curr ent Opinion in Lipidology !""2) $0:%62&%6/.

-cido (li#oico
)ntioxidante similar a una vitamina. Es soluble tanto en a$ua como en $rasa por lo tanto antioxidante universal. Sinteti4ado en el h$ado y controla la oxidacin de la $lucosa incrementado el metabolismo oxidativo y no oxidativo de la $lucosa, me?orando la sensibilidad a +rchives of 9edical 3esearch #6 .!//41 !4/&!42 la insulina y previniendo las

ALA 7--mg 8&. 0d, en 3 semanas9 o placebo fue administrado en el periodo de (1 d#as. La mayor#a de los pacientes di4eron 6aber recibido ALA a pesar de :ue solo la mitad lo recibi

n;(2"x como :uema<n, entumecimiento o sensacin de pinc6a<n

"/= europat6y symptoms and c6ange "/8LL9= europat6y symptoms and c6ange of lo>er limbs

509
3> 3 m

!cido 8 lipoico
Pacob et al Qie$ler et al (ER)% study Qie$ler et al Qie$ler et al ) )(1% 111 )metov et al

'o lacin de estudio

.osis @FFm$

/esultado )umento en sensibilidad a insulina y captacin de $lucosa %o efectos en $lucosa de ayuno

NA

(+2

H2FFm$ HCFFm$

NE

(+2 y %europata cardiaca atonmica

CFFm$

i$era me?ora en neuropata cardiaca autonmica en A meses. 'educcin en sntomas de neuropata perifrica Efectos favorables en dficits neurop:ticos %o efectos en sntomas neurop:ticos +e?ora en sntomas neurop:ticos

E2C

(+2 y %europata perifrica (+2 y %europata simtrica distal perifrica (+2 y %europata simtrica distal perifrica

@FFm$ HFFm$ @FFm$ 13 HCFFm$ 13 @FFm$ 13

BFD

H2F

"it C

"it &

3ecomendaciones de ngesti=n de 7utrimentos para la poblaci=n 9exicana) >ourges ;.) !""4

%aran?a )ceites ve$etales *hile palma, $ermen de Pitomate tri$o, $irasol y 0omate verde c:rtamo -8 tocoferol. Pl:tano +a4 y soya -8 imn tocoferol. Papaya Qanahoria Plantas verdes *alabacita 0e?idos animales, productos l:cteos Papa tienen ba?a cantidad 2uayaba de vit E. +andarina J +ppl 7utr) $//2: %/.$8!1:#&$$ man$o )ceites ve$etales

( Li#oico #$ado *ora4n 'i/n *arnes Espinacas ;rcoli 0omates =ri?oles *oles de bruselas

!pinin de /onsensos sobre antioxidantes

)merican )sociation of *linical Endocrinolo$ist %S# %ational 1nstitute for *linical Excellence European (iabetes policy $roup %1*E %ational 1nstitute for *linical Excellence -IR. %o especifica

%o especifica

)se$urar el consumo de frutas y verduras como parte de la in$esta calrica en cada comida. %o especifica

%utrition Practice 2uidelines %o especifica *are 1mprove

%Q22 %eL Qealand 2uidelines 2roup

Ina revisin encontr 9ue no hay evidencia suficiente para sacar conclusiones definitivas sobre la efectividad de hierbas o suplementos alimentarios para me?orar el control $lucmico en diabetes as personas con diabetes deben ase$urarse de obtener los re9uerimientos diarios de vitaminas y minerales de una dieta bien balanceada El uso rutinario de suplementos de vitaminas y minerales no esta recomendado, excepto en casos de consumo inadecuado de alimentos u otras necesidades especiales a evidencia no es suficiente para recomendar la suplementacin rutinaria S )()

*anadian (iabetes )ssociation

S+%E

)() )merican (iabetes )ssociation

%o hay evidencia clara del beneficio de el

uso de suplementos de vitaminas o minerales en personas con diabetes -comparado con la poblacin $eneral. 9ue no ten$a deficiencias subyacentes. a suplementacin rutinaria con antioxidantes, como vit E, * y caroteno, no es aconse?ado por la falta de evidencia de eficacia y la se$uridad a lar$o pla4o. %o hay estudios 9ue examinen los efectos de la intervencin diettica en niveles circulantes de antioxidantes o biomarcadores inflamatorios en voluntarios diabticos. a diabetes descontrolada est: $eneralmente asociada con deficiencia de micronutrimentos. 1ndividuos con diabetes deben estar conscientes de la importancia de ad9uirir vitaminas y minerales diariamente de fuentes naturales y dieta balanceada

/e0uerimientos "it. C
'e9uerimientos, recomendaciones y limite superior de consumo se$>n $rupos de edad m$Kda de vitamina *

Edad -#. F8@ m

-1(S.

'%P 8 8 HE 22 ED BA @F @F @F BC

1(' AF BF HB 2B AB @B CA CA CA CF 8 8

S*

Edad -+. F8@ m

-1(S.

'%P 8 8 HE 2@ ED BF BF BF BF A@ HFF

1(' AF BF HB 2B AB BN NB NB NB NF HEC 8 8

S*

N8H2 m
-1(S.

N8H2 m
-1(S.

H8E a A8C a D8HE a HA8HC a HD8EF a EH8BF a BH8NF a +:s de NF a

AFF @BF H2FF HCFF 2FFF 2FFF 2FFF 2FFF

H8E a A8C a D8HE a HA8HC a HD8EF a EH8BF a BH8NF a +:s de NF a Embara4a

AFF @BF H2FF HCFF 2FFF 2FFF 2FFF 2FFF 2FFF

/e0uerimientos "it. &

3itamina E
/N' e I.S de "it. & #ara ni1os de 2 a 23 a1os de edad
4ru#o de edad 2(5 a1os 8(3 a1os :(25 a1os 28(23 a1os /N' e I./ de "it. & en Adultos 4ru#o Adultos &m arazo Lactancia /N' 2;m$ 2;m$ 27m$ I./ 26m$ 26m$ 2:m$ /N' 6m$ 7m$ :m$ 2;m$ I.S 7m$ 9m$ 22m$ 26m$

IDR: Ingestin Diaria Recomendada RNP: Requerimiento nutrimental romedio

IDS: Ingestin Diaria Sugerida LS!: L"mite Su erior de !onsumo

/e0uerimientos cido ( li#oico

0x de complicaciones es de HFF8 2FFm$K Evd %o se han observado efectos secundarios en dosis de HCFFm$Kda

+L+* 7

<tudy1. +L+* 7

<tudy 'roup. *iabetes Care. $///5!!:$!/6 & $#"$.

Conclusiones
%o existen evidencias contundentes para el uso de antioxidantes como 3it *, E y :cido 8lipoico en el tratamiento o prevencin de la (+2 os principales esfuer4os del personal de salud deben radicar en alcan4ar los ob?etivos ptimos del control de la diabetes.

Conclusiones
El ori$en m:s frecuente de las deficiencias de los micronutrimentos es una dieta inadecuada, el personal de la salud debe enfocar sus esfuer4os a dar conse?o nutricional m:s 9ue a la suplementacin de micronutrimentos para me?orar el control metablico de sus pacientes, hasta no tener resultados definitivos al respecto.