MARIA PAULINA BUENO CUERVO TOXICOLOGIA 2013 MEDICINA

Los anticoagulantes se descubrieron a principios del siglo XX. 1939 Campbell y Link identificaron el agente hemorrgico bishidroxicoumarn o dicumarol (precursor del compuesto sinttico warfarina) 1948 se introdujo al mercado como un potente raticida; y como agente teraputico en humanos (se aprob despus de la dcada de los cincuenta) Sntesis de superwarfarinas: nuevo tipo de raticidas: resistencia warfarina. > potencia y VM

HIDROXICOUMARINAS Y DERIVADOS

Warfarina Difenacoum Fenoprocoum Dicumarol Bishydroxycoumarin Acenocoumarin Brodifacouma bromadiolona

ANTICOGULANTES ORALES
Chlorofacinona Pindona Pivalyn Difacinona Difanediona Fenindiona Anisindiona

INDANEDIONAS

KLERAT ROE FRESH TALON

BRODIFACOUMA

RATAK
DIFENACOUM

Racumis Ratak Klerat Raticida Ibys Criborat

Cumarina Difenacum Brodifacum Warfarina Bromadiolona

Ratisin

Dicumarol

INDANEDIONAS
Chlorofacinona Liphadione Microzul Ramucide Ratomet Raviac Rozol Topitox difacin Ditrac Ramik Tomcat

Difacinona

 Se absorbe completamente por va oral Pico plasmtico: 3h Unin a protenas: 99% Metabolizada por las isoenzimas CYP1A2 y CYP34A, excrecin biliar

VM: 35 h

WARFARINA

DA: hasta cinco das Fraccin libre activa= interaccin con sustancias que compitan por la unin a la albumina o que inhiban o aumenten el metabolismo, puede alterar su efecto anticoagulante

Interacciones de medicamentos con la warfarina EFECTO ANTICOAGULANTE

Acetaminofn Amiodarona Anticoagulantes Alopurinol Fluconazol Estatinas Macrlidos Levotiroxina Metronidazol Voriconazol Vitaminas A y E Zafirlukast Etopsido AINE cidos omega 3 Orlistat Fenitona Omeprazol Quinolonas Propafenona Antidepresivos tricclicos

EFECTO ANTICOAGULANTE
Metimazol Propiltiuracilo Barbitricos Azatioprina Secuestradores de cidos biliares Carbamazepina Dicloxacilina Anticonceptivos orales Griseofulvina Rifampicina Sulfasalazina Nafcilina Mercaptopurina Fitonadiona Bosentan Primidona

 Buena absorcin por v.o Mas liposolubles Mayor concentracin en hgado

100 veces mas potentes que la warfarina

Mayor duracin de accin

Saturacin de enzimas hepticas concentraciones

Vidas medias en animales : 6-160 dias

Es poco probable que una nica ingestin no intencional de SW produzca prolongacin del INR; de hecho en series de casos peditricos la prolongacin del INR ocurri en 8 de 142 pacientes (5.6%) que consumieron el raticida en una ocasin y slo uno de ellos presento sangrado, pero que no requiri atencin mdica . Las complicaciones hemorrgicas parecen ser ms frecuentes luego de ingestiones masivas o repetidas.

 El inicio del efecto anticoagulante se retrasa hasta agotar los depsitos de los factores previamente sintetizados. La VM del factor VII : 6h aproximadamente , es el que se depleta con mayor rapidez. Seguido por los factores IX, X y por ultimo el factor II; VM 60-100 h

MANIFESTACIONES CLINICAS
Cuadros hemorrgicos Equimosis Hematomas Melenas Gingivorragia Hematemesis Epistaxis Hematuria Menorragia Aborto espontneo hemorragia del SNC

MANIFESTACIONES CLINICAS
Los signos clnicos de sangrado usualmente no se presentan con rapidez despus de la ingesta de la sustancia, ya que deben de agotarse los factores de la coagulacin ya sintetizados. Pueden aparecer en horas o das despus

Tiempo de protombina (PT) INR Pruebas de inmunoensayo: ELISA o cromatografa

Pacientes con ingestin no intencional : < 1mg de SW: observados en casa, sin monitoreo de lab. Siempre y cuando tengan un acceso fcil a un servicio de urgencias y se expliquen los signos de alarma. 1mg asintomticos: evaluados para coagulopatia a las 24,48 y 72 h de la exposicin.

Sin embargo en la mayora de los casos las dosis no se conoce se debe asumir que se consumieron dosis altas.

Se recomienda que: Carbn activado: cuando la ingesta no ha superado las 2 h y cuando no hay contraindicaciones.

Tratamiento especfico de la intoxicacin se debe realizar de acuerdo a: estado clnico del paciente, valores de PT e INR.
Paciente asintomtico + no alteracin pruebas de coagulacin= observacin 72 h y no requiere tratamiento especifico.

 Paciente asintomtico + INR = Vitamina K1 previniendo el deterioro del estado de coagulacin y riesgo de sangrado. Se prefiere no utilizar vitamina K1 de manera profilctica

En casos de sangrado activo e inestabilidad hemodinmica : plasma fresco congelado 15 ml/kg + vitamina K1

 Vitamina K1 : administrar por va parenteral (riesgo de reacciones anafilactoides) lentamente a una velocidad que no exceda 1mg/min. Dosis oral: 40-50 mg 2-4/dia Adultos 0.4 mg/kg 2-4/dia Nios reevaluar el INR y la dosis cada 48 h de acuerdo a la necesidad.

 Dosis parenteral: 10-25 mg Adultos 1-5 mg Nios Se puede repetir la dosis cada 6-8 h y empezar terapia oral tan pronto como sea posible.