LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

DRA NANCY LOAYZA URCIA

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA DEFINICION

SINDROME MIELOPROLIFERATIVO CRONICO CARACTERIZADO POR PROLIFERACION DE SERIE GRANULOCITICA EN MEDULA OSEA

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

Trastorno proliferativo de las clulas hematopoyticas stem Enfermedad asociada a una anormalidad nica Cromosoma Philadelfia anormalidad cromosomial nica Bcr-Abl tirosina quinasa Anormalidad cromosomial nica que causa la transformacin de los progenitores hematopoyticos

INCIDENCIA DE ENFERMEDADES HEMATOLOGICAS

Tipo de Leucemia Incidencia por 100,000* 610 12 23 23

Global LMC LLC LMA

LLA

12

*1990, Western hemisphere. Black RJ et al. Eur J Cancer. 1997;33:1075-1107.

EPIDEMIOLOGIA DE LA LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

Edad de presentacin :45 a 55 aos La incidencia se incrementa con la edad: 12 a 30% son mayores de 60 aos

Proporcin H / M : 1.3 / 1 50% son diagnosticados por exmenes de laboratorio. 85% son diagnosticados en la fase crnica

Presentacin clnica de la Leucemia Mieloide Crnica (LMC)

Asintomtico en el 50% de casos

Sintomas Fatiga, prdida de peso/anorexia

Sensacin de llenura

Signos comnes

Esplenomegalia

Presentacin clnica de la Leucemia Mieloide Crnica (LMC)

Hallazgos Laboratoriales comnes

Diferencial anormal

Anemia

Leucocitosis
Trombocitosis

Basofilia

Muestra de sangre perifrica en Leucemia Mieloide Crnica (LMC)

Normal Fase Crnica

Courtesy of John K. Choi, MD, PhD, University of Pennsylvania.

Curso Clnico : Fases de LMC (Era pre-Imatinib)

Fase Avanzada Fase Crnica Fase Acelerada

Crisis blstica
Sobrevida media 36 meses

Duracin media
56 aos

Duracin media 69 meses

CUADRO CLINICO LMC FASE CRONICA

Inicio insidioso, astenia, baja de peso, hiporexia, sensacin de opresin en hipocondrio izquierdo. Algunos son asintomticos Esplenomegalia con o sin hepatomegalia Leucocitosis mayor de 20,000/mm3 con presencia de serie granuloctica en diferentes estados de maduracin. Puede haber basofilia, eosinofilia y trombocitosis Mdula hipercelular Fosfatasa alcalina leucocitaria disminuda o ausente. Aumento de LDH, cido rico y Vit. B12

CUADRO CLINICO LMC FASE ACELERADA

Fiebre y/o sudoracin nocturna, baja de peso, dolor seo, esplenomegalia progresiva y resistencia al tratamiento Anemia y/o trombocitopenia, leucocitosis que no disminuye con tto Basofilia > 20% en sangre perifrica Trombocitosis > 1,000x 109/l Blastosis en mdulasea o sangre perifrica entre 10 a 20% Mielofibrosis progresiva Adquisicin de nuevas anomalias cromosmicas.

CUADRO CLINICO LMC CRISIS BLASTICA

Deterioro progresivo del estado general con aparicin de adenopatas, dolores seos o fiebre, crecimiento progresivo del bazo Refractariedad al tratamiento Aumento de la VSG, aumento de blastos en sangre perifrica, en mdula sea > 30%, aparicin de pancitopenia

PARAMETROS DE LABORATORIO TIPICOS DE LAS FASES DE LMC

FASES DE LA LMC Parametros Conteo CSB Blastos Basofilos Plaquetas Mdula sea Citogentica Bcr-Abl Crnica 20 x 109/L 1%15% o normal Hiperpl.Mieloide Ph+ + + + Acelerada 15% 20% or

Crisis Blstica 30%

CSB = Clulas sanguneas blancas; Ph+ = Cromosoma Filadelfia positivo.

CROMOSOMA PHILADELFIA (Ph)

ESTUDIO CITOGENETICO
El

95% de casos se asocia presencia de cromosoma philadelfia Traslocacin del segmento distal del brazo largo del cromosoma 22 a la porcin distal del brazo largo del cromosoma 9

Anormalidades Citogenticas de la LMC: el Cromosoma Filadelfia

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

PREVALENCIA DEL CROMOSOMA PH EN LAS NEOPLASIAS HEMATOLOGICAS

Leucemia
LMC LLA (Adultos) LLA (Peditricos)

% de Pacientes Ph+
95 1530 5

LMA
Faderl S et al. Oncology (Huntingt). 1999;13:169-180.

OPCIONES TERAPEUTICAS

OBJETIVO PRINCIPAL DE LA TERAPIA EN LMC: RESPUESTA CITOGENETICA COMPLETA

Eliminacin del cromosoma Filadelfia

Respuesta citognetica molecular

Otros objetivos teraputicos

Respuesta hematolgica Desaparicin de la esplenomegalia Examen fsico normal

Opciones Teraputicas para la Leucemia Mieloide Crnica

Trasplante alognico de Clulas stem

(SCT)

Tratamientos basados en IFN- Quimioterapia con hidroxiurea, busulfan

Imatinib (formalmente STI571): Glivec

LA QUIMIOTERAPIA ES SOLO PALIATIVA EN EL TRATAMIENTO DE LA LMC

Agentes citotxicos orales

Hidroxiurea Busulfan

Respuesta hematolgica en cerca del 90% de pacientes

Respuesta citogentica mayor es rara (1%5%)1-4

1. 2. 3. 4.

No tienen efecto en la enfermedad progresiva

The Italian Cooperative Study Group on Chronic Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 1994;330:820-825. Hehlmann R et al. Blood. 1994;84:4064-4077. Allan NC et al. Lancet. 1995;345:1392-1397. Ohnishi K et al. Blood. 1995;86:906-916.

Otros Tratamientos de la Leucemia Mieloide Crnica

Homoharringtonine (HHT) Decitabine Deoxinucletidos Antisentido

Estrategias con Vacunas

IFN-a Pegilado

Trioxido de Arsnico (ATO)

Imatinib

SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS
OBSERVACIONES Niveles de Hb Rec. Leucocitario Dif. Leucocitario Basofilia o Eosinofilia Morfologa de Eritrocitos Plaquetas LAP Mdula sea LMC D > 50,000 formas jvenes + METAPLACIA POLICITEMIA MIELOIDE VERA D < 30,000 inmaduras + ELEVADO < 20,000 Normal + TROMBOCITOSIS ESCENCIAL N o D < 25,000 Normal +

Normal

clulas en gota N , D, E E fibrosis dry tap

Normal a microctico NoE E hiperplasia eritroide

Normal microctico muy elevado Normal hiperplasia megacariocit.

Normal D hiperplasia