COLINRGICOS Y ANTICOLINRGICOS

INTEGRANTES: Cabrera Gonzlez Mario Palacios Cadillo Janeth Quispe Ordaya Lusme

P RODUCCIN DE ACETIL C O A Y C OLINA

Citrato

Hgado penetra en el terminal pre sinptico colinrgico

Acetil Co A

colina

piruvarto

Acetato

Metabolismo de fosfotidilcolina (lecitina)

Hidrlisis de acetilcolina por la acetilcolinestera sa (espacio intersinaptico)

SNTESIS DE ACETILCOLINA

La sntesis de acetilcolina implica la unin de colina con acetilcoenzima A, reaccin catalizada por una enzima especfica la colina acetiltransferasa (o colina acetilasa):

Q UIENES UTILIZAN LA ACETILCOLINA

Fibras pre ganglionares que terminan en la medula suprarrenal

ACETILCOLINA neurotransmisor

Fibras post ganglionares de la divisin parasimptica

Ganglios neurovegetativos

N EUROTRANSMISIN EN NEURONAS
COLINRGICAS

RECEPTORES DE ACETILCOLINA

R ECEPTORES COLINRGICOS

R ECEPTORES MUSCARNICOS
tipo Localizacin Activado por Bloqueado por

R ECEPTORES MUSCARNICOS

R ECEPTORES MUSCARNICOS

R ECEPTORES MUSCARNICOS

R ECEPTORES
tipo Localizacin Activado por

NICOTNICOS
Bloqueado por

AGONISTAS COLINERGICOS
Las drogas que producen acciones farmacolgicas caracterizadas fundamentalmente por su similitud a las observadas por la activacin del sistema parasimptico pueden clasificarse, de acuerdo al mecanismo de accin en:

-Estimulantes colinrgicos de accin directa.

-Estimulantes colinrgicos de accin indirecta (inhibidores de las colinesterasas).

ESTIMULANTES COLINERGICOS DE ACCION DIRECTA

Los estimulantes colinrgicos de accin directa sobre los receptores nicotnicos y/o muscarnicos se pueden subdividir, en base a su estructura qumica Tabla 3. Clasificacin de los agonistas colinrgicos directos .

ESTIMULANTES COLINERGICOS DE ACCION DIRECTA

STERES DE LA COLINA

1. ACETILCOLINA : Es un compuesto de amonio cuaternario que no puede atravesar las membranas. Aunque es el neurotransmisor de los nervios parasimpticos y somticos, as como de los ganglios neurovegetativos Comparacin de las estructuras de o viscerales, carece de importancia teraputica por su multiplicidad de algunos agonistas colinrgicos.

STERES DE LA COLINA
FUNCIONES DE LA ACETILCOLINA:

Descenso de la frecuencia y del gasto cardaco Descenso de la presin arterial

En el tracto gastrointestinal, la acetilcolina aumenta la secrecin salival y estimula las secreciones y la motilidad intestinales, as como las bronquiolares. En el tracto genitourinario, eleva el tono del msculo detrusor, con emisin de orina. En el ojo, estimula Retencin urinaria la contraccin del msculo ciliar para la visin prxima y del msculo esfnter pupilar, con miosis (constriccin importante de la pupila). La acetilcolina (en solucin al 1%) se instila en la cmara anterior del ojo para producir miosis durante la ciruga oftlmica

STERES DE LA COLINA
2. BETANECOL

Su accin dura aproximadamente 1 h. Acciones: El betanecol estimula directamente los receptores muscarnicos, con aumento de la motilidad y el tono intestinales. Tambin estimula los msculos detrusores vesicales y relaja el trgono y el esfnter, con emisin de orina. Aplicaciones teraputicas: En urologa se utiliza el betanecol para estimular la vejiga atnica, particularmente en el posparto o en la retencin urinaria posoperatoria no obstructiva. Tambin puede emplearse el betanecol para tratar la atona neurgena y el megacolon. Efectos adversos: Los efectos del betanecol son los de una estimulacin colinrgica generalizada (fig. 4.6): sudoracin, sialorrea, rubefaccin, disminucin de la presin arterial, nuseas, dolor abdominal, diarrea y broncoespasmo

STERES DE LA COLINA
3. CARBACOL

En administracin nica, su accin puede durar hasta 1 h. Acciones: El carbacol tiene unos profundos efectos sobre los sistemas cardiovascular y gastrointestinal por su actividad de estimulacin ganglionar; inicialmente, puede estimular estos sistemas y luego deprimirlos. Por su accin nicotnica, puede liberar adrenalina de la mdula suprarrenal. Instilado localmente en el ojo, imita los efectos de la acetilcolina, con miosis y espasmo de acomodacin, en el cual el msculo ciliar permanece en un estado de contraccin sostenida. Usos teraputicos: Se utiliza raramente con fines teraputicos, excepto como agente mitico en el ojo para tratar el glaucoma, ya que produce contraccin pupilar y descenso de la presin intraocular. El inicio de accin para la miosis es de 10 a 20 min. Efectos adversos: En oftalmologa, sus efectos adversos son escasos o nulos, debido a la ausencia de penetracin sistmica

ALCALOIDES Y ANLOGOS SINTTICOS

1. PILOCARPINA

En comparacin con la acetilcolina y sus derivados, es mucho menos potente. Acciones: En aplicacin tpica sobre la crnea, la pilocarpina produce rpidamente miosis y contraccin del msculo ciliar. El ojo experimenta miosis y espasmo de acomodacin; la visin se fija a una dede la pupila) terminada distancia, con imposibilidad de enfocar. Es uno es los ms potentes estimulantes de las secreciones como el sudor, las lgrimas y con atropina la saliva, pero su uso para producir estos efectos queda limitado por su falta de selectividad.

ALCALOIDES Y ANLOGOS SINTTICOS

Uso teraputico en el glaucoma: La pilocarpina es el frmaco de eleccin para el descenso urgente de la presin intraocular en el glaucoma, tanto de ngulo estrecho. La accin mitica de la pilocarpina tambin es til para revertir la midriasis por atropina. Su accin dura hasta 8 h y puede repetirse.

INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS

a)Inhibidores Reversible: La fisostigmina y la neostigmina,(ProstigminNR) son los frmacos ms importantes de este grupo. -Edrofonio. -Piridostigmina. -Neostigmina. -fisostigmina.

b)Inhibidores irreversibles La colinesterasa puede ser inhibida en forma irreversible por medio de una serie de frmacos denominados organofosforados. -Diisopropilfluorofosfato -Ecotiofato -Malatin -Paratin

ANTICOLINESTERASAS REVERSIBLES

La acetilcolinesterasa es una enzima que disocia especficamente la acetilcolina en acetato y colina, de modo que pone fin a sus acciones. Se halla localizada, presinptica y postsinpticamente, en las terminaciones nerviosas, unida a la membrana. Los inhibidores de la acetilcolinesterasa tienen indirectamente una accin colinrgica, porque prolongan el tiempo de vida de la acetilcolina Los inhibidores de la acetilcolinesterasa reversibles se pueden clasificar como de accin corta o agentes de accin intermedia

ANTICOLINESTERASAS REVERSIBLES
1. El edrofonio es el prototipo de inhibidor de AChE de accin breve. Se une de manera reversible al centro activo de la AChE, con lo que impide la hidrlisis de la ACh. Se absorbe con rapidez y tiene efecto breve de 10 a 20 min debido a la eliminacin renal rpida.

ANTICOLINESTERASAS REVERSIBLES

2. FISOSTIGMINA Sus efectos duran de 2 a 4 h, y se considera un agente de accin intermedia. La fisostigmina puede penetrar en los lugares colinrgicos del SNC y estimularlos. Usos teraputicos: El frmaco aumenta la motilidad intestinal y vesical, y esto contribuye a su accin teraputica en casos de atona de PA uno u otro rgano. En aplicacin tpica ocular, produce miosis y espasmo de acomodacin, as como descenso de la presin intraocular. Se utiliza para tratar el glaucoma, aunque la pilocarpina es ms eficaz. Efectos adversos: Los efectos de la fisostigmina sobre el SNC pueden provocar convulsiones si se administra dosis elevadas. Tambin puede aparecer bradicardia y descenso del gasto cardaco. La inhibicin de la acetilcolinesterasa en la unin neuromuscular esqueltica da lugar a la acumulacin de acetilcolina y, en ltimo trmino, a parlisis del msculo esqueltico. Sin embargo, estos efectos raras veces se observan con las dosis teraputicas.

ANTICOLINESTERASAS REVERSIBLES
3. NEOSTIGMINA

Inhibe reversiblemente la acetilcolinesterasa, de un modo similar a la fisostigmina.

Acciones: Sus efectos sobre el msculo esqueltico son mayores que los de la fisostigmina, y puede estimular la contractilidad antes de provocar parlisis.

Tiene una duracin moderada, de 30 min a 2 h.

Usos teraputicos: Se emplea para estimular la vejiga y el tracto GI, y tambin como antdoto de la tubocurarina y de otros bloqueadores neuromusculares competitivos). til para el tratamiento de la miastenia grave, una enfermedad autoinmune producida por anticuerpos antirreceptor nicotnico en la unin neuromuscular. Esto causa su degradacin y, por lo tanto, quedan menos receptores disponibles para la interaccin con el neurotransmisor. Efectos adversos: sialorrea, rubefaccin, disminucin de la presin arterial, nuseas, dolor abdominal, diarrea y broncoespasmo. La neostigmina no causa efectos secundarios sobre el SNC y no se utiliza para combatir la toxicidad de los antimuscarnicos de accin central como la atropina.

ANTICOLINESTERASAS IRREVERSIBLES

Diversos compuestos organofosforados sintticos tienen la capacidad de unirse covalentemente a la acetilcolinesterasa. El resultado es un aumento prolongado de la acetilcolina en todos los lugares donde se libera. Muchos de estos frmacos son extremadamente txicos y se desarrollaron con fines militares por su accin sobre el sistema nervioso. Compuestos afines, como el paratin, se emplean como insecticidas.

ANTICOLINESTERASAS IRREVERSIBLES
ECOTIOPATO

Mecanismo de accin: Es un organofosforado que se une de modo covalente por su grupo fosfato al grupo OH de la serina, en el lugar activo de la acetilcolinesterasa. A continuacin, la enzima queda permanentemente inactivada, y para que se recupere la actividad acetilcolinesterasa es necesario que se sinteticen nuevas molculas de la enzima. Tras la modificacin covalente de la acetilcolinesterasa, la enzima fosforilada libera lentamente uno de sus grupos etilo. La prdida de un grupo alquilo, el llamado proceso de envejecimiento, imposibilita que reactivadores qumicos como la pralidoxima rompan el enlace entre el frmaco restante y la enzima.

ANTICOLINESTERASAS IRREVERSIBLES

Acciones: Las acciones consisten en una estimulacin colinrgica generalizada, parlisis de la funcin motora (con dificultad respiratoria) y convulsiones. El ecotiopato produce una intensa miosis, de modo que ha encontrado un uso teraputico. La atropina a dosis altas puede contrarrestar muchos de los efectos muscarnicos y algunos de los efectos centrales del ecotiopato. Usos teraputicos: Para el tratamiento crnico del glaucoma de n- gulo abierto se aplica directamente una solucin oftlmica del fr- maco en el ojo. Despus de una sola aplicacin, los efectos pueden durar hasta una semana. El ecotiopato no es un frmaco de primera lnea para el tratamiento del glaucoma, y su uso se ve limitado por el riesgo potencial de producir cataratas, adems de sus otros efectos adversos

RESUMEN DE AGONISTAS COLINRGICOS

REACTIVADORES DE LAS COLINESTERASAS

Existen una serie de agentes que tienen la propiedad de unirse (por medio de un grupo qumico oxima) al fsforo de los rganofosforados ubicados en el sitio estersico de la colinesterasa La pralidoxima (PAM) y la diacetilmonoxima (DAM). Pueden emplearse en el tratamiento de la intoxicacin por rganofosforados o como preventivos, en individuos que van a estar en contacto con los anticolinestersicos irreversibles (fumigaciones en agricultura).

ANTICOLINRGICOS
Los anticolinrgicos son sustancias, naturales o sintetizadas, que actan inhibiendo la actividad de la acetilcolina en el sistema nervioso central y perifricos . El principal representante de este tipo de frmacos es la Atropina Actan de preferencia a nivel perifrico bloqueando los receptores muscarnicos (Inhiben accin ACh a nivel muscarnico). Para que bloqueen los otros receptores colinrgicos (nicotinicos), el frmaco debe estar en niveles txicos o muy altos Se denominan tambin Atropnicos, por atropina, alcaloide de la atropa belladona. (alcaloide es sinnimo de anticolinrgico).

C LASIFICACIN

DE LOS ANTICOLINRGICOS

En funcin de cul es el receptor que bloquean se clasifican en dos tipos: Antagonistas muscarnicos Entre los de origen natural: - la atropina y la escopolamina(hiocina) Entre los sintticos: - la homatropina(semisintetico) - ipratropio bromuro - Oxitropio - Metilescopolamina - Tropicamida - Benzotropina - Diciclomina - Pirenzepina - telenzepina y darifenacina. Antagonistas nicotnicos. Entre ellos figuran, la succinilcolina, la alfabungarotoxina y la galamina.

M ECANISMO

DE ACCIN

Tienen afinidad por los receptores muscarnicos, pero sin actividad intrnseca (se unen al receptor colinrgico e impiden la accin de la acetilcolina). Este frmaco tiene una accin de tipo antagonista competitivo, porque si aumento la cantidad de acetilcolina, esta puede desplazar la atropina del receptor. La atropina es capaz de unirse preferentemente a los receptores perifricos. Para que la atropina acte a nivel de placa motora se necesita en gran cantidad.

Bloqueadores neuromusculares - utilizados en ciruga (Bloqueadores de placa motora)

Bloqueadores muscarnicos - gran utilidad mdica (Atropnicos)

ATROPINA

Es un alcaloide, producto del metabolismo secundario de las plantas de la familia solanceas y se ocupa como medicamento con una amplia variedad de efectos. Es un antagonista competitivo del receptor muscarnico de acetilcolina. Presenta mayor sensibilidad en: glndulas salivares glndulas bronquiales glndulas sudorparas Sensibilidad intermedia: tejido miocrdico Baja sensibilidad: clulas parietales

A CCIONES FARMACOLGICAS DE LA ATROPINA

Atropina y S. N. C sedacin en dosis teraputicas alucinaciones en dosis txicas bradicardia en administracin parenteral

 Tracto respiratorio broncodilatacin reduccin de secreciones respiratorias ipatropium: se aplica como aerosol Tracto genitourinario Relajacin de urteres y vejiga Glndulas sudorparas inhiben la secrecin sudoral, dejando sensacin de piel seca y caliente.

Corazn taquicardia debida a bloqueo de freno vagal ventrculos poco afectados escaso efecto sobre presin arterial

ATROPINA RAM

Boca seca Fotofobia Ligera disminucin de secrecin gstrica Disminucin de motilidad Menor vaciamiento gstrico Constipacin Retencin urinaria Midriasis

U SOS

TERAPUTICOS

Antiespasmdicos: Atropina, Escopolamina, como antiespasmdicos, solos o asociados Diciclomina, Clidinio, para sndrome disfuncin colnica, asociado a una BDZ Asma EPOC: Ipratropio, efectivo broncodilatador administrado localmente a dosis muy bajas. Tiotropio, efectos broco protectores por mas de 24 horas, administracin local

Medicacin pre-anestsica:

se usa atropina como medicacin pre-anestsica porque disminuye secreciones bronquiales, inhibe el reflejo trigmino-vagal y el reflejo del laringo-espasmo (provocado por la intubacin).

Sndrome de Parkinson :

se produce por una exacerbacin de ciertos ganglios del SNC que estn sobre excitados con acetilcolina, por lo que se usa un anticolinrgico que pueda atravesar la BHE.

Trihexifenidilo

U SOS

TERAPUTICOS

Examen de fondo de ojo

Tropicamida: Midritico de rpida accin y recuperacin breve. Tiene un nitrgeno terciario que atraviesa la BHE, y la barrera hemato ocular generando midriasis de efecto preciso, no ms de 4 a 6 horas. Si se instilara atropina para generar midriasis, esta durara hasta 7 das.

Tratamiento de intoxicaciones con insecticidas organofosforados y carbamatos