MALARIA

MALARIA O PALUDISMO: Roma: Mal aire Enfermedad parasitaria aguda presente en regiones tropicales y subtropicales HOSPEDERO (hombre, monos, aves) Malaria

VECTOR

AGENTE

Agente: Parasito: Protozoo Sanguneo (hemoparsito)

Falciparum 57,4%

Terciaria

Vivax 42,5%

Plasmodium

Malariae

Cuaternaria

Ovale
Vector: Insecto hematfago: Mosquito (solo la hembra)

VECTOR: Anopheles

Ciclo de desarrollo del agente causante de la malaria

P. VIVAX Y OVALE

FASE SEXUADA

MALARIA
EPIDEMIOLOGA:
Incidencia anual estimada: 300 a 500 millones de casos clnicos. 3 millones de muertos En Colombia aproximadamente se diagnostican 150 mil casos ao. Predominan las especies P. Falciparum y vivax (hipnozoitos). Periodo de incubacin: 9 a 30 das. Puede presentarse paludismo postransfusional.(48hs manifiesta)

FISIOPATOLOGA:

Fiebre, anemia, Citoadherencia malestar General,

Interleuquina I

Adherencia al endotelio vascular de rganos como el higado, cerebro, intestinos

Activacin de citoquinas(FNT) Fx Ncr Tum e interleuquinas

Ciclo eritrocitario

Liberacion de parasitos y material eritrocitario Antigenos, pigmentos, toxinas

Glicoproteina: endotoxinas

MALARIA
AFECCIONES SISTEMICAS: Anemia hemoltica: se aumenta en cada ciclo eritrocitario Leucopenia moderada Acumulacin de pigmento malrico de la ruptura del eritrocito, en bazo, hgado, cerebro, medula sea. Esplenomegalia moderada en fase aguda, en fase crnica gran esplenomegalia con zonas de fibrosis por infartos debidos a la adherencia de eritrocitos parasitados al endotelio de las paredes vasculares. Hepatomegalia. Malaria cerebral: Edema por obstruccin mecnica adherencia de eritrocitos parasitados al endotelio de los capilares y por respuesta inmune. TGI: hemorragias, necrosis de la mucosa (falciparum). Rin: aumentan de tamao, degeneracin del epitelio tubular, obstruccin de tbulos por cristaluria de cilindros de hemoglobina Sistema inmune: reaccin exagerada.

HEMOLISIS

MALARIA
CUADRO CLINICO: Escalofrio (15 mins), fiebre (40 oC) y sudoracin. Anemia. Esplenomegalia, hepatomegalia Dolor abdominal. Cefalea. Vmito, diarrea. Taquicardia, hipotensin. Delirios, convulsiones (principalmente en nios) Somnolencia y fatiga Malestar, exhausto post paroxismo. Dolores seos, mialgias COMPLICACIONES: Malaria cerebral: encefalopata hasta llegar al coma Edema pulmonar, SDR Hepatitis malrica: disfuncin heptica. Falla orgnica multisistmica Mortalidad mayormente por p. falciparum.

MALARIA
DIAGNOSTICO:
Se debe sospechar en pacientes que consulten por la sintomatologa: Procedentes de zonas endmicas. Quienes hayan recibido transfusiones recientemente. Recin nacido de madres con malaria.

La confirmacin del diagnostico se hace con la identificacin del parasito en sangre, mediante la PRUEBA DE GOTA GRUESA. Sensibilidad del 80% y especificidad 96%.

TRATAMIENTO: Antimalricos
Depende de la severidad de la infeccin, edad del paciente, estado Inmunitario, susceptibilidad de antimalricos, ciclo vital del parsito

MEDICAMENTOS ANTIMALARICOS O ANTIPALUDICOS

CLASIFICACION

Afectacin estadio del parasito.

ESQUIZONTICIDAS HEMATICOS:

Actan en las etapas eritrociticas Asexuales, responsables de los sntomas. Disminuyen la equizogonia eritroctica. Cura clnica, No actan en formas exoeritrociticas Hipnozoitos Accin rpida: Amodiaquina, artemetero, artesunato, atovaquona, clindamicina, cloroquina, halofantrina, hidroxicloroquina, mefloquina y quinina.

Accin lenta: tetraciclinas (doxiciclina); pirimetamina-sulfadoxina, clindamicina

(vivax, ovale) Actan en formas hsticas primarias de plasmodium en el hgado, evitando la invasin de g. rojos y transmisin persistente de la Infeccin. Cura radical. Primaquina. Cloroquina y quinina
GAMETOCIDAS: ESQUIZONTICIDAS TISULARES UTILIZADOS EN PROFILAXIS CAUSAL:

Atacan formas eritrociticas sexuales.

ESPORONTOCIDAS:

Disminuyen la transmisin al evitar o disminuir la formacin de esporozoitos en mosquitos infectados

ANTIMALARICOS
4-AMINOQUINOLINAS:

Caractersticas Medicamentos sintticos Actan en la fase de crecimiento del parasito.

Cloroquina:(Aralen) Hidroxicloroquina: (Plaquenil) Amodiaquina Amopiroquina

Clasificacin: Esquizonticidas sanguneos

Mecanismo de accin: Bloqueo de la sntesis protica al intercalarse en la doble cadena del DNA parasitario La digestin de la hemoglobina del husped, libera HEM ( ferriprotoporfirina IX), compuesto toxico con propiedades membranolticas, que destruye la membrana celular del parasito

.............................ANTIMALARICOS
FARMACOCINETICA Se absorbe fcilmente por va gastrointestinal y rpidamente por las vas de aplicacin S.C e I.M. Por V.O se alcanzan niveles plasmticos mximos entre 3 y 4 horas Se acumulan concentraciones en hgado, pulmn, rin, bazo y clulas que contengan melanina (ojos, piel) Metabolismo; Heptico Vida media: 30 a 60 das Eliminacin: Es lenta, se hace va urinaria. Traspasa la barrera placentaria, se elimina en L.M. La acidificacin eliminacin INDICACIONES FARMACOLOGICAS: Medicamentos de eleccin: Cura clnica de malaria no complicada causada por P. vivax, malarie, ovale y falciparum. Para cura radical de P. vivax se usa conjugada con primaquina. En profilaxis clnica del paludismo por P. falciparum

.................................. ANTIMALARICOS
EFECTOS NO DESEADOS Cefalea, nauseas, vomito, prurito, urticaria, rash Cambios pigmentarios en piel, manchas en uas y mucosas Alteraciones visuales por queratopata, retinopata, diplopia Por via I.V puede producir depresin cardiaca, hipotensin, vasodilatacin grave, anormalidades EKG, paro cardiaco Neuropatia, convulsiones, psicosis, depresin. Hemlisis y discrasias sanguneas Todos los efectos se deben a sobre dosificacin los cuales revierten al disminuir la dosis o retirar el medicamento PRECAUCIONES: Se restringe su uso en caso de: Dao heptico grave IR Dao neurolgico Pacientes con deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa (hemolisis) Psoriasis

OTROS USOS TERAPEUTICOS: Antiinflamatorios: Artritis reumatoidea (impidiendo la unin antgeno anticuerpo). Lupus eritematoso Reacciones fotoalergicas. Amebicida hstico

.................................. ANTIMALARICOS
8-AMINOQUINOLINAS:

Caractersticas Medicamentos sintticos Actan en la fase heptica del parasito.

Clasificacin: Esquizonticida tisular o histico Primaquina:(Neo quipenyl) Rodoquina Pamaquina Quinocida: en desuso

Mecanismo de accin: Interfieren en el DNA parasitario Interfieren el transporte de electrones en la membrana mitocondrial

.................................. ANTIMALARICOS
FARMACOCINETICA Se absorbe rpidamente por TGI La concentracin plasmtica mxima se alcanza en tres horas Se metaboliza en hgado Se excreta en orina INDICACIONES FARMACOLOGICAS: Cura radical de malaria por P. vivax o P. ovale junto con cloroquina. Quimioprofilaxis terminal en personas que entran a o regresan de: zonas endmicas Gametocida en todos los tipos de plasmodium.

.................................. ANTIMALARICOS
EFECTOS NO DESEADOS Nauseas, vomito, diarrea, dolor abdominal. Anemia hemolitica por deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa Menos frecuente leucopenia, agranulocitosis. Metahemoglobinemia (oxidacin hemoglobina) en paciente con deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa (hombres de raza negra) generando anemia hemolitica. Hemoglobinuria PRECAUCIONES: Se restringe su uso en caso de: C.I: Embarazo. Personas con deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa

.................................. ANTIMALARICOS
CLOROGUANIDA: Medicamento sinttico

Conocida como proguanil Se utiliza como esquizonticida hemtico

Mecanismo de accin: Bloquea la sntesis de DNA por accin de un metabolito triazinico que inhibe la accin de una enzima sintetasa. Farmacocinetica: Se absorbe por TGI, se metaboliza en hgado y se excreta en orina. Indicaciones: Profilaxia de plasmodium falciparum Efectos adversos: nauseas, vomito, dolor abdominal, diarrea hematuria

.................................. ANTIMALARICOS
PIRIMETAMINA/SULFADOXINA Medicamento sinttico: Mezcla de pirimetamina (diaminopirimidina) con Sulfadoxina (sulfonamida) Es un esquizonticida hemtico, poca efectividad tisular : FALCIDAR

Farmacocintica: Se absorbe va oral, se metaboliza en hgado y se excreta en orina. Mecanismo de accin: Afectan la divisin nuclear disminuyendo la formacin de esquisontes por efectos de disminucin de folatos en el parasito

Aplicaciones terapeticas; Util en el tratamiento de paludismo no complicado en resistencia de P.falsiparum. En combinacin con primaquina se utiliza para P. vivax.

.................................. ANTIMALARICOS
HALOFANTRINA Medicamento sinttico. Esquizontocida hemtico Farmacocintica: Se absorbe va oral, se metaboliza en hgado y se excreta en heces. Los alimentos grasos aumentan su absorcin y toxicidad. Mecanismo de accin: Forma un complejo con la ferriprotoporfirina IX el cual daa la membrana celular produciendo lisis del parasito. Aplicaciones terapeticas; Util en el tratamiento de paludismo producido por P.falsiparum resistente En combinacin con otros medicamentos se utiliza para el traamiento de p. Vivax resisente a cloroquina Efectos adversos: nauseas, dolor abdominal, diarrea, prurito, erpuciones. Arritmias ventriculares: por altas dosis, amenta prolongacin de intervalos QT y PR

.................................. ANTIMALARICOS
MEFLOQUINA Medicamento sinttico. Administracin oral Se absorbe por va oral se metaboliza en higado, se secreta en bilis y se excreta en heces, poco en orina.

Se comporta como eficaz esquizonticida sanguineo.

Mecanismo de accin no definido: parece actuar similar a la cloroquina. Util en el tratamiento del P. falciparum resistente a 4 Aminoquiolinas: cloroquina. Se emplea en profilaxis y en resistencia a 4 aminoquinolinas asociado a antipaldicos antiflicos Efectos adversos: vertigo, nauseas, vmitos, diarrea, ataxia, cefalea, perturbaciones Visuales y auditivas, desorientacin, convulsiones, encefalopata

.................................. ANTIMALARICOS
QUININA: (quinidina) Se obtiene naturalmente como extracto del rbol de la cinchona, medicamento alcaloide. Actua como esquizonticida eritrocitario. Se absorbe en TGI y por via I.M, se metaboliza en hgado, y excreta en orina Mecanismo de accin: la quinina se concentra en las vacuolas alimenticias del parasito, disminuye la actividiad de la hem polimerasa permitiendo el acumulo de sustrato citotxico hem afectando al parasito. Bloquea replicacin del ADN. Indicaciones: Tratamiento del P. falciparum resistente a cloroquina.

Efectos adversos: tinitus, hipoacusia, visin borrosa, vertigo, cefalea, Nauseas, perturbaciones visuales, angina, arritmias, hipotensin, Hemolisis, vasodilatacin, depresin miocrdica, shock (i.v)

.............................. ANTIMALARICOS
DERIVADOS DE LA ARTEMISININA: Derivado de la planta de artemissia annua. Se sintetizaron derivados denominados artemetero y el artesunato de sodio, lumefantrine,artemeter.
Mecanismo de accin: causan dao al parasito mediante la concentracin de radicales libres oxidantes en la membrana celular. Son ezquisonticidas hemticos Indicaciones: Tratamiento del P. falciparum y P. vivax Resistentes Efectos adversos: diarrea, tenesmo, dolor abdominal, bradicardia, Netropenia, mareos, tinitus ataxia, neurotoxicidad, convulsiones, prolongacin del intervalo QT ATOVAQUONA: Derivado de la naftoquinona Son ezquisonticidas hemticos Mecanismo de accin: Interfiere el transporte de electrones a nivel del complejo del Citocromo . Util en el tratamiento de P. falciparum resistente. Efectos adversos: Nauseas, diarrea, erupciones, cefalea, insomnio

OTROS ANTIMALRICOS:

LINCOSAMIDAS

Lincomicina: Clindamicina

Falciparum resistente a cloroquina

TETRACICLINAS

Tetraciclina Minociclina

ANTIMALARICOS
AMODIAQUINA CLOROQUINA AMODIAQUINA HUMAX ARALEN NIVAQUINE REPAL DIMARD 200 DOLQUINE PLAQUINOL Tab X 150 mgs Tab X 250 mgs Amp x 40:120:150 mgs Tab X 200, 400 mgs

HIDROXICLOROQUINA

QUININA - QUINIDINA
ARTEMETERO ARTESUNATO PRIMAQUINA HALOFANTRINA

SULFATO DE QUININA
COARTEM PLASMOTRIM NEO QUIPENYL HALFAN

Cap X 300 mgs Amp 340 y 680 mgs

Tab x 20 mgs Amp 80 mgs Tab X 50 y 200 mgs Tab X 15 mgs Tab X 250 mgs

MEFLOQUINA
PIRIMETAMINA/SULFADOXINA ATOVAQUONA

MEPHAQUIN
FALCIDAR MALANIL

Tab X 250 mgs

Tab X 25+500 mgs Tab X 250 mgs

VACUNA
El Dr. Elkin Patarroyo Desarrollo la vacuna contra el paludismo a base de antgenos de plasmodium falciparum (proteina que cubre la superficie del esporozoito) cuya inactivacin impide el desarrollo de la Infeccin.