Introduccin

Carbapenmicos

Antibiticos -lactmicos Amplio espectro Resistentes a BLEEs.

Fresnadillo, M et al. Los carbapenems disponibles: propiedades y diferencias. Enferm Infecc Microbiol Clin.2010; 28:53-64

Historia

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenmicos

Zhanel GG et al. Comparative review of the carbapenems. Drugs. 2007;67:1027-52.

Historia

DH Imipenem P-1
Tienamicina

Imipenemcilastatina

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Historia
Ertapenem 2001 Meropenem 1994 Doripenem 2008

Imipenemcilastatina 1985
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Estructura qumica
Anillo -lactmico

Actividad antimicrobian a
Imipenem
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Estructura qumica
Anillo pirrolidnico

Mayor afinidad por las PBP

Imipenem
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Estructura qumica
Cadena lateral tioaclica

Tipo de Carbapenmic o
Imipenem
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Estructura qumica
La cadena lateral determina: Actividad antimicrobiana. Potencial neurotxico. Atrapamiento por bombas de expulsin. Farmacocintica.
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Estructura qumica
Meropenem

Mayor actividad en contra de bacilos gram negativos Menor efecto proconvulsivant e

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Estructura qumica
Ertapenem

Mayor unin a protenas. Carace de actividad en contra de Pseudomonas aeruginosa.

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Estructura qumica
Doripenem

Activo en contra de bacilos gram negativos y cocos gram positivos.

Mayor actividad en contra de P. aeruginosa.

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Estructura qumica
Rpida penetracin por las porinas de bacilos gram negativos.

Imipenem Meropenem Doripenem

Ertapenem

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Mecanismo de accin
Porinas

Omp C

OprD blactamasas

Inhibicin de la sntesis de la pared celular

PBP

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Mecanismo de accin
Afinidad por PBP de alto peso molecular 1a, 1b, 2 y 3.

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Mecanismos de resistencia

Inactivacin por lactamasas. Alteraciones en la permeabilidad. Expulsin (eflujo). Modificaciones del sitio blanco (PBP).

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Farmacocintica

Nula absorcin por va oral. Requieren de administracin parenteral.

- Intramuscular - Intravenosa

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Farmacocintica
Imipenem y meropenem: inestables en solucin. Tiempo de perfusin < 2-3 horas.
Doripenem: mayor estabilidad Tiempo de perfusin: 4 horas.
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Farmacocintica
Amplia distribucin en los fluidos y tejidos corporales. Lquido peritoneal Bilis Orina Lquido sinovial Tejidos drmicos Hueso Esputo
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Farmacocintica Excrecin: Procesos de filtracin glomerular. Secrecin tubular.

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Farmacocintica
Escasa excrecin por bilis y heces. Mnimo efecto sobre flora intestinal.

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Farmacocintica
Dosis IV (g) Imipenem Meropene m Ertapene m Doripene m 0.5 1 0.5 1 1 0.5 Cmax (mg/L) 3035 6070 26 5060 154.9 (22.0) 20.2 AUC (mg h/L) 42.2 186 27.232.4 66.977.5 572.1 44.1 t1/2 (h) 1 1 3.8(1.5) 0.93 Unin a Excrecin protenas 20% 2% 9295% 8.9% 6070% 70% 44% 75%

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FARMACODINAMIA
Efecto bacteriosttico Penicilinas Concentracin Srica Cefalosporinas Carbapenmico s 30% 40% 20% Efecto bactericida 50% 60-70% 30-40%

Ertapenem

MIC

Tiempo

T>MIC
Nix D et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of ertapenem: an overview for clinicians. J Antimicrob. Chemother. 2004; 53: ii23-ii28

Farmacodinamia
Imipenem mg/ml Meropenem mg/ml Ertapenem mg/ml Doripenem mg/ml

Gram Positivos S. aureus SM

S. pneumoniae SP RP Estreptococos -hemolticos S. pyogenes E. faecalis

0,5
0,5
0,06

0,25
0,5 0,01 1 0,06 0,008 16

0,25
0,5 0,03 2 0,5 0,06 32

0,06
0,5 0,06 1 0,06 0,008 2-8

2 0,5 0,008 4

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Farmacodinamia
Imipenem mg/ml Gram Negativos E. coli 0,5 0,12 0,06 0,06 Meropenem mg/ml Ertapenem mg/ml Doripenem mg/ml

E. coli BLEE + K. pneumoniae K. pneumoniae BLEE+

Enterobacter spp. P. aeruginosa

1 1 1
1 8

0,12 0,25 1
0,12 >8

0,25 0,25 4
1 16

0,06 0,12 0,06-1

0,121 0,5

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Farmacodinamia
Imipenem mg/ml Anaerobios Grupo Bacteroides fragilis Cocos grampositivos C. perfringens C. difficile 4 0,25-8 ,0 4 2 Meropenem mg/ml Ertapenem mg/ml Doripenem mg/ml

1 0,5 8

2 0,12 4

2 0,25 8

0,03-2 0,12 4

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Clasificacin: actividad antimicrobiana

Grupo 1: Grupo 2: Grupo 3:

Amplio espectro con limitada actividad contra BGNNF

Amplio espectro activos contra BGNNF *Imipenem

Actividad contra Staphylococcus spp MR

*Doripenem *Ertapenem *Meropenem PZ-601

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Actividad antimicrobiana
Diferencias en la actividad intrnseca Imipenem Superior a meropenem en cocos gram positivos y menos en bacilos gram negativos (Acinetobacter spp.*) Meropenem Mayor actividad en contra de Enterobacteriaceae y menos activo contra cocos gram positivos

Actividad marginal frente a P. aeruginosa, Acinetobacter spp. y otros bacilos gram negayivos no fermentadores. Doripenem Mayor actividad en contra de P. Clostridium difficile y Fresnadillo, M et al. Los carbapenems aeruginosa, disponibles: propiedades y diferencias. Enferm Infecc Microbiol Clin.2010; 28:53-64

Ertapenem

Usos Clinicos
IMIPENEM MEROPENEM ERTAPENEM DORIPENEM

Infeccin Fibrosis qustica nosocomial con y en neutropenia grmenes febril. resistentes a otros antibiticos. Meningitis Infeccin nosocomial polimicrobiana (Pseudomonas grave. spp. y bacilos gram negativos).

Neumona adquirida comunidad Infeccin intraabdominal Infeccin complicada del tracto urinario Pie diabtico. Profilaxis para infeccin de la herida quirrgica.

Infeccin intraabdominal complicada. Infeccin urinaria complicada (pielonefritis). Neumona nosocomial (asociada a ventilacin mecnica).

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Dosificacin
Medicamento Presentacin Va de administracin
IV, IM

Dosis adultos

Dosis nios

Imipenem

0.25, 0.5,1g

0.5-1g/6-8h

40-60 mg/kg/da c/6h 10-20 mg/kg/68h

Meropenem

0.5, 1 g

IV

(+50 kg) 0.51g/6-8h

Ertapenem

0.5, 1 g

IV en infusin en 60 min en NaCl 0.9% IV

1 gramo al da 1 g c8h

Doripenem

1g

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Dosificacin
Carbapenmicos en Situaciones Especiales. Medicamento Emb Lac
>80

Dao Renal (ClCr)/Dosis mg/kg/da

50-80 30-50 10-30 <10

Imipenem
Meropenem Ertapenem

C
Evitar NSRD

C
Evitar NSRD

S/C
S/C S/C

0.5-1 g/8h
0.5-1 g/8h 1g/12h

1 g/12h
0.5 g/12h 0.5 g/da

1 g/da
0.5 g/da

ClCr: depuracin de creatinina Emb: embarazo Lact: lactancia C: contraindicado S/C: sin contraindicacin NSRD: No se recogen datos.
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Dosificacin

IMIPENEM Hemodilisis: 7.5 mg/kg postdilisis. Anciano: 0.5-1 g/8h.

Eliminados por hemodilisis.

MEROPENEM Hemodilisis: 7.5 mg/kg postdilisis.

No afectados por dilisis peritoneal.

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Interacciones medicamentosas
No Administrar imipenem/cilastatina con: Ciclosporina. Teofilina. Ganciclovir. Ningn carbapenmico: Probenecid. cido valproico.
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Efectos secundarios

Se toleran bien y raramente determinan una interrupcin del tratamiento.

Porcentajes de abandono del tratamiento Imipenem/cilastatina 1,8 %

Meropenem
Ertapenem

1,4%
1,3%

Doripenem

0,1%.

Hay alergenicidad cruzada entre los carbapenems y penicilina y cefalosporinas.

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Efectos secundarios
Efecto adverso Diarrea Complicaciones infusin venosa Nusea / Vmito Cefalea Flebitis y tromboflebitis Prurito Exantema Dolor abdominal Imipenem (n = 1802 3.1 (1.4) NA 7.4 (3.2) 2.9 (0.6) 1.7 (1.3) 1.6 (0.9) 2.3 (1.3) 1.7 (0.1) Meropenem (n = 5026) 5.0 (2.3) NA 4.9 (1.4) 1.9 (0.4) 1.7 (1.1) 1.0 (0.4) 3.3 (1.4) 1.0 (0.1) Ertapenem (n = 1152) 9.2 (5.6) 5.4 (3.2) 10.4 (4.7) 6.8 (2.3) 1.6 (1.0) 1.0 (0.5) 2.3 (1.1) 4.3 (1.0)

Constipacin

1.4 (0.1)

1.0 (0.0)

NA

n = nmero total de pacientes en el estudio. NA = informacin no disponible.

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