Review

2011

Opioid peptides in peripheral pain control

Anna Lesniak, Andrzej W.Lipkowski

Farmacologa General Dr.Alfonso Zavelta 2013 II Mara Pa Balmaceda Nieto Grupo 3

Receptores Opioides

Piezas claves durante la inhibicin y modulacin del dolor

Existen tanto en la tejidos no neuronales como en el SNC

Su exclusiva activacin produce analgesia

A pesar de tener todas estas caractersticas clnicamente estn limitados debido a sus efectos secundarios

Clulas del sistema Inmune secretan pptidos opioides que se unirn a los receptores Opioides

Poseen homologa aunque difieran en el gen codificador

DOR
Delta opioid receptor

MOR
Mu opioid receptor

KOR
Kappa opioid receptor

Tipos de Receptores Opioides

1973 Receptor Semejante a Rodopsina. Sub Familia de Recepores acoplados a protenas G MOR receptor encontrado en tejidos no neuronales (TABLA 1)

La unin del ligando ayuda al acoplamiento del receptor con la proteina inhibitoria G i/o

Comienzan a disminuir los niveles de cAMP debido a la inhibicin de la afluencia de Ca*/Na*

Lo cual resulta en una disminucin de liberacin de mediadores proinflamatorios

Sustancia P Excitabilidad del nociceptor

Sintetizados en el cuerpo de neuronas primarias aferentes

La accin de estos receptores es ms pronunciada cuando la inflamacin es perifrica

Receptores Opioides perifricos

En la terminales nerviosas pueden interactuar con agonistas opioides

Transportados intraaxonalmente a las terminales perifricas de nervios sensitivos

Evita la difusin de ligandos hidroflicos de receptores opioides

Barrera Perineuronal de las fibras nerviosas

Durante la inflamacin, el acceso de agonistas opioides es ms fcil

Upregulation de la expresin de MOR fue vista en la enfermedad intestinal inflamatoria en humanos

Su expresin y transporte axonal a las terminales nerviosas es aumentada durante la inflamacin

Receptores opioides perifricos

La inflamacin cambial el pH del tejido, disminuyndolo.. Haciendo que los receptores opioides se encuentren ms activos debido al incremento de unin a protenas G y niveles de cAMP

Estudios muestran que durante el atrapamiento de un nervio motor MOR, DOR y KOR no estn regulados

Tipos de pptidos opioides

Precursor desconocido

EM- 1 EM- 2

Endorfinas

Tiene alta afinidad por MOR y DOR Baja afinidad por KOR

Dinorfinas

Tiene alta afinidad por DOR Tiene moderada afinidad por MOR Tiene bastante baja afinidad por KOR

Encefalinas

Tiene ms afinidad por KOR Tiene ms especificidad por MOR y DOR

Antagonistas de Receptores Opioides

Naxolona

Naxolona methiodide

Tanto dentro como a los alrededores de la masa tumoral

B- Endorfina

Clulas del sistema inmune

En el contenido de la B- endorfina se encontraron

Osteosarcoma

Clulas del sistema Inmune

Antagonista del Receptor de CRF

Modulacin del dolor tumoral

Promueve el desarrollo del dolor

Secretan la B endorfina que contienen

Analgesia exgenada basada en pptidos Opioides

Al inyectar la morfina directamente en el lugar del dolor (intraarticularmente), el efecto local analgsico fue ms pronunciado

La aplicacin endovenosa de morfina tuvo un efecto local analgsico menor

*Aplicado a pacientes en post-operatorio

Tiene una afinidad alta por los receptores opioides

Bastante especfico para MOR, pero no por DOR.

Provoca una gran analgesia cuando es inyectada intracerebroventricularmente, pues al ser inyectada perifricamente es degrada fcilmente

Morficeptina

Tiene actividad perifrica en dolor visceral

Muy aparte de su poder analgsico, esta inhibe el trnsito gastronintestinal in vivo por lo que est siendo considerado como posible tratamiento para sndorme de intestino irritable

Agonistas de MOR

Morfina DAMGO
Tiene un efecto antialodnico en dosis bajas comparadas con la endomorfinas

EM-1

EM-2

Misma dosis requerida, pero el efecto de EM2 comenz a disminuir a los 10 minutos

Conclusiones
Los estudios que profundizan con motivos de conocer las vas endgenas del dolor, abren puertas para comenzar un nuevo captulo en el desarrollo de tcnicas tiles para la modulacin del dolor. El desarrollo de nuevos peptidomimtios caracterizados por un incremento en la estibilidad plasmtica, menor toxicidad, mayor afinidad por receptores opoides es un hito para los investigadores.