ANTIPARKINSONIANOS

DRA BLANCA LLERENA VILLAFUERTE DOCENTE DE LA FACULTAD DE MEDICINA UANCV

 ANTIPARKINSONIANOS:

La enfermedad del parkinson consiste en una degeneracin progresiva de las clulas de la sustancia negra debido a deficiencia del neurotransmisor dopamina lo cual va crear un desbalance neurohumoral de los ganglios basales. Que se caracteriza por una combinacin de rigidez muscular, bradicinesia, temblor e inestabilidad postural que algunas veces puede ser idioptico.
LEVODOPA. La dopamina no cruza la barrera hematoenceflica (slo 3% cruza) y si se administra a la circulacin perifrica no acta como antiparkinsoniano. La 3-3-dihidroxifenil-L-alanina es un precursor inmediato de la dopamina y la cual si penetra al cerebro donde es descarboxilado a dopamina. Qumica. La droga es un precursor de la dopamina y la noradrenalina, la levodopa es el estereoismero levorotatorio de la dopamina.

FARMACOCINETICA
Se absorbe rpidamente en el intestino delgado y depende del pH gstrico y vaciamiento gstrico. Alcanza concentraciones mximas de 1-2 horas despus de la administracin por va oral. Vida media plasmtica 1-3 horas. Se excreta en la orina como metabolito como el cido 3-metoxi-4hidroxifenilactico, cido homovalnico, cido dihidrofenilactico. Slo el 3% penetra al cerebro sin ser alterado, el resto se metaboliza fuera del cerebro. Por lo tanto se debe administrar grandes dosis cuando se utiliza sola. Sin embargo se une a un inhibidor de la dopa descarboxilasa que no penetra la barrera hematoenceflica, por lo tanto el metabolismo de la levodopa se reduce y se dispone de ms levodopa para que penetre al cerebro. Levodopa Dopamina

USOS CLINICOS
Poco til en el tratamiento de parkinson post-enceflico, enfermedad degenerativa cerebral, inducido por neurolpticos. Es til en el parkinson en los primeros aos de tratamiento y disminuye despus de 3-4 aos de tratamiento, no detiene la progresin del parkinsonismo. Cuanto ms rpido se inicia el tratamiento con levodopa menor mortallidad por parkinson. Cuando se usa levodopa se usa asociado con carbidopa este es un inhibidor de la dopa descarboxilasa perifrica. Produce el Sindrome On-Off, activacin desactivacin.

EFECTOS ADVERSOS
Gastrointetinales. La levodopa sin el inhibidor de la dopa descarboxilasa puede producir anorexia, nauseas, vmito, 80% presenta corea, alitosis, distenia, mioclomias, temblor que varia de paciente a paciente. Se puede asociar anticidos 30 60 minutos antes de la levodopa. No se recomienda el uso de fenotiazinas debido a que reducen los efectos antiparkinsonianos de la levodopa. La levodopa + carbidopa reducen los efectos gastrointestinales. Cardiovasculares. Produce taquicardia, arritmias, extrasistoles ventriculares, fibrilacin auricular. Hipotensin postural, hipertensin. Levodopa + carbidopa se reducen los efectos. Discinisias 80% presenta corea, alitosis, distenia, mioclomias, temblor que varia de paciente a pacient

 Efectos conductuales. Depresin ansiedad agitacin, insomio, somnolencia, confusin, ideas delirantes, pesadillas, euforia, alteraciones de la personalidad o nimo. Estos efectos son ms comunes en pacientes que usan levodopa pura, debido a las altas concentraciones que alcanzan en el cerebro. Estos defectos adversos desaparecen si se suspende la medicacin. Otros. Discrasias sanguneas, prueba de Combs positiva, hemlisis, bochornos, agravamiento o produccin de gota, anormalidades del gusto o del olfato, coloracin pardusca de la saliva, priapismo.

 Interacciones medicamentosas.

Anestsicos hidrocarbonados, Piridoxina, potencia el metabolismo extracerebral de la levadopa. No debe administrase en pacientes que tomen IMAO Administrado con anticonvulsivantes se reduce el efecto.

Contraindicaciones. En pacientes psicticos exacerba e el trastorno mental. Glaucoma de ngulo serrado, pero si pueden recibir los pacientes con glaucoma crnico de ngulo abierto si la PI esta bien controlada. Pacientes con gastritis y HDA. Melanoma maligno. Indicaciones. Se usa la asociacin: levadopa + carbidopa en una proporcin (1:10) (1:4), tres veces al da.

Es un agonista de la dopamina a dosis bajas es til en el parkinson. Farnacocintica Se absorbe por va oral en grado variable. Las concentraciones plasmticas mayores se alcanzan a la 1 2 horas. Es excretado por la bilis y por la orina. Efectos adversos. gastrointestinales: anorexia, nauseas vmitos, estreimiento, dispepsia, esofagitis por reflujo, hemorragia por ulceracin pptica. Cardiovasculares: hipotensin arterial, arritmias, que mejoran al suprimir el tratamiento. Discinisias, produce movimientos anormales similares a los producidos por levadopa. Trastornos mentales: confusin, alucinaciones, ideas delirantes. Cefalalgia, congestin nasal.

BIPERIDENO
BIPERIDENO (Alquiletum, Quinetn) Es un bloqueador de la acetilcolina de accin central. Mecanismo de accin. Es un anticolinrgico de accin preferentemente central, produce inhibicin competitiva con los receptores muscarnicos de tipo M1 de la acetilcolina. Efectos adversos. Somnolencia, torpeza mental, falta de atencin, inquietud, confusin, agitacin, ideas delirantes, alucinaciones, cambios en el estado de nimo. Otros efectos: sequedad de boca, visin borrosa, midriasis, retencin urinaria, nuseas, vmito, estreimiento, taquicardia, taquipnea. Indicaciones. Parkinson ideoptico, como arteriosclertico o post- enceflico, pero tiene menor efecto que la levadopa. Parkinson por drogas como: recerpina, fenotiazinas. Dosis: 2mg cada 6-8 horas por va oral. 2mg endovenoso lento o intramuscular, puede repetirse cada 30 minutos, no ms de 4 ampollas por da

 Contraindicaciones. Hipertrofia prosttica Enfermedades obstructivas (estenosis pilricas o leon paraltico) o glaucoma de ngulo cerrado. Interacciones medicamentosas. Bidiperino + alcohol y depresores del SNC, pueden potenciar el efecto depresor del SNC. Asociado a anticolinrgicos. Inhibidores de la IMAO, furolizidona, selegilina,, que es una enzima asociada a la levadopa pueden intensificar los efectos anticolinergicos. Asociado a antidiarreicos absorbentes, pueden disminuir la absorcin del biperideno. Asociados a clorpromazina, disminuye la concentracin plasmtica de la clorpromazina. Tratamiento de sobredosis y efectos adversos. Efectos cardiovasculares y del SNC, 1- 2mg EV lento en adultos; 0.5 mg EV, mximo hasta 2mg en nios

TRIHEXIFENIDILO.
Efectos adversos. efectos anticolinergicos como visin borrosa, estreimiento, sequedad de boca nauseas y vmito Cefalea, prdida de memoria, nerviosismo. Indicaciones. Parkinson ideoptico, arterioesclertico y post- enceflico. Parkinson por drogas. Asociado a antipsicoticos puede producir psicosis. Interacciones medicamentosas, Con el alcohol y depresores del SNC incrementa el efecto depresor del SNC. Con el uso de anticolinrgicos, IMAO, furozolidona, selegilina, intensifican los efectos anticolinrgicos. Los antidiarreicos pueden disminuir la absorcin del trihexifenidilo. Asociados a clorpromazina, disminuye la concentracin plasmtica de la clorpromazina.

ANTIEPILEPTICOS
DRA BLANCA LLERENA VILLAFUERTE DOCENTE DE LA FACULTAD DE MEDICINA UNA

ANTIEPILPTICOS
Las convulsiones son descargas paroxsticas de neuronas cerebrales, acompaados de fenmenos psquicos, sensitivas y autnomas. Dos clasificaciones: Convulsiones parciales. Tenemos las simples, complejos y las secundariamente generalizados, van precedidos de un prodromo. Convulsiones generalizadas. Pueden ser tnicos- clonicos, crisis de ausencia (pequeo mal), tnicos, atnicas, miotnicas y los espasmos infantiles.
HIDANTONAS Es un anticonvulsivante con menor sedacin. Qumica. Fenilhidantoina, es til en las convulsiones parciales y tnico- clnicas, pero no contra a crisis de ausencia. Produce depresin del SNC, a dosis txicas produce signos exitatorios, modifica el patrn de convulsiones mximas

 Mecanismos de accin. Altera la conductancia de los canales sodio, potasio y calcio, los potenciales de membrana y las concentraciones de calcio de los neurotransmisores como noradrenalina, acetilcolina y GABA. Bloquea la potenciacin postetnica en preparaciones de mdula espinal En altas concentraciones inhibe la liberacin de serotonina y noradrenalina. En dosis teraputicas bloquea los conductos de sodio e inhibe la generacin de potenciales de accin repetidos.

Farmacocintica
Es poco soluble en el agua, su eliminacin depende de la dosis y pH. Es cido dbil. Por va intramuscular se absorve con lentitud y de manera impredecible. Por va oral la absorcin es lenta, variable, incompleta, hay diferencia de la biodisponibilidad de los preparados por va oral de 3- 12 horas. Se fija 90% a las protenas plasmticas, sobre todo a la albmina, por lo que en el neonato hay mayor droga en hipoalbuminemia y uremia. La fijacin en los tejidos es igual al del cerebro y al del plasma. La concentracin en el lquido cefalorraquideo es igual a la concentracin plasmtica libre. Se metaboliza en el hgado , se excreta por la bilis y luego por la orina. 5% se excreta por la orina sin cambios, el resto se metaboliza en 5-hidroxifenil, 5-fenilhidantoino. La vida media plasmtica varia entre 12-36 horas, en trmino medio 24 horas. Hay codificacin gentica que interviene en la capacidad de metabolizar hidantona.

Toxicidad. Depende: Va de administracin Tiempo de depuracin. Rgimen de dosificacin. El uso IV produce arritmias cardiacas con o sin hipotensin, depresin del SNC. En pacientes geritricos y en pacientes con cardiopatas produces toxicosis cardiaca.

Efectos adversos. Hiperplasia gingival, anemia megaloblstica. Hirsutismo en mujeres jvenes. Efecto de sobredosificacin: nistagmo, ataxia, diplopia, vrtigo, visin borrosa, midriasis. Cambios de conducta: hiperactividad, confusin. Hiperglicemia. Reacciones de hipersensibilidad como el de Stevens - Johnson, con erupcin modailiforme, LES producido por drogas, necrosis heptica, neutropenia, leucopenia. Hipoprotrombinemia en neonatos y mujeres gestantes.

Concentracin plasmtica del frmaco. A dosis superiores de: 10mg/ml se logra control de convulsiones. 20mg/ml nistagmo. 30mg/ml ataxia. 40mg/ml letargo.

 Interacciones medicamentosas. - El uso concomitante con cloranfenicol, disulfiran, sulfunaminas, NH; potencian el efecto y pueden aumentar la concentracin de hidantona, al disminuir su tasa metablica y tambin por competencia de receptores. Indicaciones. Convulsiones parciales, tnico clnico generalizados, en crisis de ausencia. Neuralgia del trigmino. Dosis: 5-6mg/kg para adultos (dosis inicial), 4 -8 mg/kg para nios.

Otros hidantonas: mefenilhidantona

CARBAMAZEPINA. Se le considera un medicamento primario para el tratamiento de las convulsiones parciales y tnicoclnicas. Es un antidepresivo triciclco, derivado de iminoestilbeno con un grupo carbonilo en la posicin 5: Mecanismo de accin. Muestra actividad contra la convulsin ECM. Bloquea los conductos de sodio en condiciones teraputicas e inhibe la descarga repetitiva de alto potencial en las neuronas. Acta a nivel de la presinapsis. Inhibe la liberacin y captacin de nordrenalina a travs de los receptores cerebrales. Influye en la captacin del GABA.

Usos clnicos
Tratamiento de convulsiones parciales, y de tnico clnicos generalizadas. Neuralgia del trigmino. Farmacocintica. Alcanza concentraciones mximas a las 6 8 horas despus de la administracin por va oral 70 % se une a las protenas plasmticas. Su vida media es de 20 horas durante el tratamiento alargo plazo. La concentracin en LCR es igual a la concentracin del frmaco libre en el plasma, osea 30% Se metaboliza en el hgado y se excreta en la orina. En pacientes que usan fenobarbital o hidantona su vida media se reduce a 9 horas. Toxicidad. Produce estupor, coma, hiperexitabilidad, convulsiones y depresin respiratoria.

Efectos adversos. Somnolencia, vrtigo, ataxia, diplopia, visin borrosa. La sobredosificacin produce midriasis. Indicaciones teraputicas. En convulsiones tnico clnico generalizadas y parciales. En adultos: 200mg/12 horas, y se puede incrementar hasta 600- 1200mg/da. En nios: 20 a 30 mg/kg En neuralga del trigmino: 200 mg/da hasta 1200 Prueba de electroshock mxima.

ETOSUXIMIDINA.
Es un antiepilptico, su estructura qumica deriva del cido ureico. Efectos farmacolgicos. A dosis no txicas protege contra las convulsiones motoras clnicas inducidas por el pentilenotetrazol. Mecanismo de accin. Inhibe la Na/K ATPasa, deprime la tasa metablica cerebral e inhibe la GAGA aminotransferasa. Reduce las corrientes de Ca de bajo umbral en el tlamo. No inhibe ni incrementa las reacciones del GABA

Farmacocintica.
Por VO absorcin completa, y alcanza concentraciones mximas a las 3 7 horas. No se fija en gran medida a protenas plasmticas en tratamiento a largo plazo. La concentracin en el lquido cefalorraquido es semejante a la del plasma. Se excreta el 25% sin cambios en la orina, el resto se metaboliza en el trayecto principalmente por hidroxilacin. La vida media plasmtica es de 40 50 horas en el adulto y 30 horas en el nio. Efectos txicos. Gastrointestinal: nauseas, vmito, anorexia. SNC: somnolencia, letargo, euforia, mareo, cefalea, hipo., parkinson, fotofobia, agitacin, ansiedad, agresividad. Urticaria, Sndrome de Steven-Jonhson y lupus. Tombocitopenia, pancitopenia y anemia aplsica. Indicaciones teraputicas. Crisis de ausencia(pequeo mal), en nios de 3-6 aos 20mg/kg, no exceder de 750 1000 mg/da; en adultos: 500mg, no exceder de 1500mg.

CIDO VALPROCO
Pertenece a la familia de los cidos grasos o carboxlicos. Efecto farmacolgico. Inhibe las convulsiones en diferentes medidas. Inhibe las convulsiones motoras clnicas inducidas por el pentilenotetrazol. Efectivos contra convulsiones por ECN (prueba de electroshock mxima) Mecanismos de accin. Inhibe las descargas repetitivas sostenidas de alta frecuencia de las neuronas en cultivo. Hay estudios que demuestran que aumenta las concentraciones de GABA en el encfalo, pero no se sabe el mecanismo de accin.

Farmacocintica. Se absorbe rpidamente por VO, t es completa, biodisponibilidad 80%. Alcanza concentraciones plasmticas de 1-4 horas. Se fija a las protenas plasmticas en 90%. Vida media 9 - 18 horas. 20 % se excreta como conjugado directo del cido valproico. Toxicidad. Gastrointestinal: anorexia, nauseas, vmito. SNC: sedacin, ataxia, temblor, alopecia, estimulacin del apetito. Efectos colaterales: produce hepatitis reversible si se suspende la sustancia, trombocitopenia, produce espina bfida en los nios de gestantes. Aplicaciones teraputicas. Crisis de ausencias, pero sirve en todas las formas 15 mg/kg /da, aumentar semanalmente 5- 10 mg/kg hasta llegar a 60mg/kg. Interacciones. Inhibe el metabolismo de fenitona, fenobarbital y carbamazepina

TRIMETADIONA (crisis de ausencia

Efectos farmacolgicos. Protector de las convulsiones producidas por pentilenotetrazol, a diferencia de la felhidantona. Su capacidad es bastante inferior ala difenilhidantona para modificar las convulsiones por ECM. Inhibe las corrientes de Calcio. Farmacocintica. Sea absorbe por va oral alcanzando concentraciones mximas a la - 2 horas No se fija en grado importante alas protenas plasmticas y se distribuye en los tejidos. Se metaboliza en el hgado u se excreta en la orina con vida media de6 9 horas.

 Toxicidad. Sedacin, Efectos indeseables: Dermatitis expoliativa,, erupciones cutneas, discresias sanguneas, , neutropenia, pancitopenia, anemia aplsica, lupus light. Indicaciones. En crisis de ausencia y tambin se usa en reemplazo de otras drogas o compuestos que no son efectivos. En el adulto: 900- 2400 mg/da. En nios: 20 40 mg/kg.

GABAPENTINA.
Es ms usado en pacientes diabticos En convulsiones parciales con generalizacin o sin ella. Se dise para que acte como agonista del GABA. Su alta solubilidad va ha facilitar su transferencia a travs de la barrera hematoenceflica Efectos farmacolgicos y mecanismos de accin. Bloquea las convulsiones clnicas causadas por pentilenotetrazol, tambin a la causada por ECM. Pero su eficacia es similar al cido valproco i diferente a la Fenilhidantoina y carbamazepina. Aumenta la descarga promovida del GABA. Farmacocintica. - Se absorbe por va oral, no se metaboliza en el ser humano y se excreta por orina.