ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

DR. VCTOR CORONADO I.

INFLAMACIN

Respuesta del organismo a una injuria Con movimiento de clulas y fluidos al lugar de la injuria El objetivo: eliminar los agentes y los tejidos lesionados.

MANIFESTACIONES
Rubor Fiebre o calor Tumefaccin o tumor Dolor Prdida de la Funcinalidad

Pasos de la Inflamacin

Vasodilatacin (capilares y arteriolas) : histamina, prostaglandinas (PGE2,PGI2,PGE1), factor activador de plaquetas. Incremento de la permeabilidad vascular: histamina , prostanoides (PGE2, PGI1)
Migracin celular : macrfagos, c. endoteliales, mastocitos, polimorfonucleres, monocitos

Mediadores qumicos plasmticos

SISTEMA

MEDIADOR Bradicinina
Factor de Hageman activado (XIIa) C3a, C3b, C5a

Cininas Coagulacin Complemento

Mediadores de la Inflamacin

Bradicininas Histamina Oxido ntrico Citoquinas Eicosanoides

Prostaglandinas Prostaciclinas Leucotrienos tronboxanos

TIPOS DE INFLAMACIN

Aguda Crnica

Causas de la inflamacin
Agentes infecciosos Tejidos necrticos Agentes qumicos Agentes fsicos Hipersensibilidad

DOLOR Mecnico Trmico qumico

MEDIADORES DEL DOLOR

Bradicininas Histamina Serotonina Iones de potasio cidos Acetilcolina Enzimas proteolticas

Prostaglandinas sustancia P

aumentan la sensibilidad nerviosa al dolor

AINES
Analgsico Antiinflamatorio Antipirtico Antirreumtico Antigotoso Antidismenorreico

SALICILATOS

Analgesia para dolor de poca intensidad de estructuras

intertegumentarias y no viscerales, cefalalgia, mialgia y artralgia

Antipirtico. Antiinflamatorio.

Salisilismo:

alteracin equilibrio cido-bsico ,hiperventilacin, confusin, mareos, tinnitus

ACETAMINOFEN

Metabolito activo de la fenacetina Analgsico antipirtico accin antiinflamatoria muy pobre

No afecta, nivel de plaquetas, tiempo de sangrado, excrecin de acido rico

No irrita el estomago

ACETAMINOFEN

Metabolito hepatotxico: N-acetilbenzoquinoneimna Antdoto: N-acetilcistena

PIRAZOLONAS

Analgsicos ,antipirticos: metamizol o dipirona, propifenzona

Analgsico, antiinflamatorio: fenilbutazona

PIRAZOLONAS
Aminopirina y fenilbutazona: Anemia Aplsica y Agranulocitosis

ACIDO PROPIONICO
Analgsico Antipirtico Antiinflamatorio

Antiagregante Plaquetario
Ketoprofeno, Naproxeno, Ketoprofeno, fenoprofeno

OXICANES

cidos elicos de semivida larga. Antiinflamatorio, analgsicos.

Piroxicam, tenoxicam, meloxicam.

Profrmacos del piroxicam:

Ampiroxicam,

droxicam, pivoxicam

ACIDO ANTRANILICO

Fenamatos: cido mefenmico, flufenmico No tienen mayor ventaja que los otros aines. Poco usados

ALCANONAS

Nabumetona es un pro frmaco con

metabolitos activos. Efectos Antiinflamatorios y analgsicos y antipirtico. Inhibe COX2

NIMESULIDA
Sulfonamida con actividades:

Analgsica similar indometacina.

ibuprofeno,

superior

Antiinflamatoria ibuprofeno.

similar

indometacina

Antipirtica superior a indometacina, aspirina, ibuprofeno y paracetamol.

DERIVADOS DEL CIDO NICOTNICO

Clonixina, Isonixina, Acido Niflumico

Analgsicos, antiinflamatorios y antipirticos

INDICACIONES

Desordenes reumticos: Artritis Reumatoide, Osteoartritis Anquilosante, Artritis Juvenil, Enf. de Reiter: acetaminofen, ibuprofeno, ketoprofeno y naproxeno

Tratamientodel dolor ketoprofeno diclofenaco diflunisal, etodolaco, fenoprofeno, meclofenaco y naproxeno. Artritis gotosa sulindaco. aguda: indometacina, naproxeno,

INDICACIONES

Inflamacin no reumtica (tendinitis): indometacina, naproxeno, naproxeno sodico y sulindaco Fiebrepor linfoma : indometacina Dismenorrea: diclofenaco, flubiprofeno, ibuprofeno, ketoprofeno Hipermenorrea(sangrado meclofenamato menstrual excesivo)

Cefalea;diclofenaco,diflunisal,fenoprofeno Sindrome de Brtter: indometacina Pericarditis:indometacina

EFECTOS ADVERSOS
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Cefalea, mareo, nerviosismo, depresin, confusin, hipoacusia, tinnitus,insomnio HEMATOLOGICOS Anemia, trombocitopenia,neutropenia, eosinofilia y agranulocitosis Aumento de la presin sangunea

RENAL

Nefritis, sndrome Nefrotxico y falla renal.

PULMONES
Neumonitis, alveolitis, infiltrado pulmonar y fibrosis pulmonar.

PNCREAS Sulindaco y pancreatitis

HIPERSENSIBILIDAD
ALTERACIONES GASTROINTESTINALES

AINES INHIBIDORES DE LA COX2

Aines inhibidores de la COX2

Rofecoxib Celecoxib Nimesulida Meloxicam Etodolaco Nabumetona

Reproductive consequences of COX-2 inhibition

COX-1 constitutiva en todos los tejidos y regula acciones de las prostaglandinas. COX-2 inducida en las clulas inmunitarias y en otros tejidos que participan en acontecimientos inflamatorios, pirticos y trombognicos durante la inflamacin.

Procesos reproductivos ovulacin, fertilizacin, implantacin, decidualizacin y el parto dependen de interacciones entre receptores de PGS.
AINEs: pueden inducir esterilidad en ratones normales. Los ratones sin gen de la COX-1 son frtiles, pero su parto se retrasa.

Si carecen del gen de la COX-2 hay poca ovulacin (en N de huevos), baja tasa de fertilizacin, incapacidad para la implantacin y decidualizacin incompleta; que se superan con administracin de PGS.
Casos de infertilidad humana: piroxicam, naproxeno y diclofenac, con restauracin al suspender el uso de los mismos.

ECC estudi Rofecoxib sobre la funcin ovrica retraso de la ruptura folculo, de +48 h despus del pico de LH. La suspensin normalidad.
Implicaciones clnicas s/fertilidad humana: inhibicin COX-2 podra afectar la fertilizacin, la implantacin y el mantenimiento de la gestacin, tambin ovulacin.

Lancet 2001, 358, 1287-1288