METABOLISMO CELULAR

METABOLISMO
Del griego: Metabole: Cambio
Suma de todas las R.Q. q ocurren en las clulas

Anabolismo: Suma de R.Q. q intervienen en procesos de sntesis

Catabolismo:

Suma de R.Q q intervienen en procesos de degradacin

Principios de Metabolismo Celular

1.- Todas las R.Q q ocurren en clula involucran: Enzimas. 2.- R.Q ocurren en series ordenadas: VIAS

Caractersticas: sirve a una funcin determinada de clula. Algunas convergen. Ejm:

Algunos S.V. tienen vas nicas. Ejm

Algunas vas son universales Ejm:

En Procariotas: mismo compartimento

En Eucariotas: Organelas estructuradas

Enzimas
Protenas globulares especializadas Actan como catalizadores.

Catalizador: < la Energa de Activacin

Ventajas de catalizador: R.Q ocurre + rpidamente no alteraciones permanentes Reutilizable Cantidades pequeas Hay + de 2000 enzimas Especificas para cada sustrato

Estructura y funcin
Sitio activo: - encaja el sustrato. Cofactores: 1.Inorgnicos: Iones

2. Orgnicos: vitaminas y sus derivados: NAD: Coenzimas Los trminos: Apoenzima: sin actividad cataltica Holoenzima: apoenzima + cofactores

Regulacin de Actividad Enzimtica

Permite: Clula regule sntesis de productos Cantidades y velocidad adecuada Se evita sobreproduccin: energa y materia prima. Factores: Concentracin de enzima, sustrato, cofactores. Efectos de temperatura y pH. Interacciones alostricas. Retroalimentacin negativa Inhibicin competitiva Inhibicin no competitiva Inhibicin irreversible

ATP
Estructura: Base nitrogenada: Adenina Azcar 5 C: Ribosa 3 grupos fosfato

Reacciones: La energa se libera del ATP ATP + H2O ---- ADP + Pi

Se liberan 7.3 Kcal/mol de ATP

ADP + H2O -- AMP + Pi

Se liberan 7.3 Kcal/ mol

ATP en accin: Producir calor en organismos vivos Movimiento de cilios y flagelos Contraccin muscular Transmisin de impulsos nerviosos Transporte de sustancias en contra de grandiente a travs de membrana Sntesis de protenas de cidos nucleicos, etc Moneda energtica universal.

METABOLISMO DE LA GLUCOSA
3 razones de estudio: 1. Todas las clulas metabolizan glucosa al menos parte del tiempo Ejm. Neuronas

2. Cuando se utilizan otras molculas orgnicas como fuente de energa se convierten en : - glucosa - compuestos q entran en va metablica de la glucosa

3. Es el proceso menos complejo de las molculas orgnicas

Oxidacin de la glucosa
Oxidacin: perdida de electrones Reduccin: ganancia de electrones

Reacciones Redox: Son espontneas e- van de niveles energticos > a niveles < Se libera energa

Reaccin: Glucosa + O2 -- CO2 + H2O + Energa Oxidacin completa: - 686 Kcal/ mol Sistemas vivos. Expertos en conversiones energticas Atrapan energa libre Evitan q se disipe Utilizan en trabajo celular 40% de energa de Oxidacin de glucosa (266Kcal) Se conserva en formacin de ATP

Proceso ocurre en 2 etapas: 1.- Gluclisis 2.- Respiracin: - Ciclo de Krebs - Transporte de eGluclisis: citoplasma Respiracin: mitocondria

Gluclisis
Generalidades: Significa: SEPARAR LO DULCE Ms antiguas de todas las vas metablicas Se lleva a cabo en el citoplasma de la clula Molcula de glucosa (C6) Se escinde a 2 molculas de (C3) Eliminan 4 tomos de Hidrgeno (4p+ 4e-) 4 e- y 2 P+ aceptados x NAD+ Otros p+ en solucin como H+ Energa libre: -143Kcal/mol Son 10 R.Q catalizadas x enzimas ATP y NADH: cosecha energtica neta Ocurre en eucariotas y procariotas

Gluclisis
Es la conversin de glucosa (azcar de 6 C) en dos molculas de cido pirvico (molculas de 3 carbonos). Se usan dos molculas de ATP, pero se producen cuatro. Balance: 2 ATP. El H, junto con electrones, se unen a una coenzima que se llama nicotn adenn dinucletido (NAD+) y forma NADH. Ocurre en el citoplasma. Es anaerbica.

Gluclisis
Libera solamente el 10% de la energa disponible en la glucosa El producto final de la gluclisis es piruvato que an contiene una gran cantidad de energa. En condiciones anaerbicas (es decir en ausencia de O2) el piruvato es degradado a lactato o a etanol, por un proceso denominado fermentacin. En condiciones aerbicas (en presencia de O2), el piruvato sufre una oxidacin y da lugar a acetil-CoA, NADH+H, agua y CO2. Aqui es donde se liberar la energa restante al romperse cada molcula de cido pirvico.

1Etapa: GLUCLISIS (en citoplasma)

HEXOCINASA
FOSFOHEXOSA ISOMERASA FOSFOFRUCTO CINASA

ALDOLASA
TRIOSAFOSFATO DESHIDROGENASA FOSFOGLICERATO CINASA FOSFOGLICERO MUTASA

ISOMERASA

x2
ENOLASA

PIRUVATO CINASA

Balance neto: glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+---> 2 piruvatos + 2 ATP + 2 (NADH + H+) La energa total que se puede obtener de la glucosa por oxidacin aerbica es = 688 kcal/mol. La energa total acumulada en 2 ATP = 2 x 7.3 = 14.6 kcal/mol Los dos NADH + H+ pasan a la cadena de transporte de electrones en ambiente aerobios y pueden dar mas ATP, recuperndose el NAD en su forma oxidada.

CIDO PIRVICO
De la gluclisis, puede seguir: Va Anaerobia: Va Aerobia: ausencia de Oxgeno presencia de Oxgeno CH3 C=O COOH

VIAS ANAERBIAS
Resultado energtico: 2ATP
Ausencia de O2: FERMENTACIN: cido Pirvico: se convierte: - etanol - cidos orgnicos: A. Lctico. Producto de reaccin depende del tipo de clula - Levaduras - Clulas musculares y microorganismos

Respiracin anaerbica
No todas las formas de respiracin requieren oxgeno. Algunos organismos (bacterias) degradan su alimento por medio de la respiracin anaerbica. Aqu, el aceptor final de electrones es otra sustancia inorgnica diferente al oxgeno. Se produce menos ATP que en la respiracin aerbica.

Fermentacin Alcohlica
Este tipo de Enzimas: fermentacin produce alcohol etlico y CO2, a Piruvato descarboxilasa partir del cido Alcohol deshidrogenasa pirvico. Es llevada a cabo por las clulas de levadura (hongo). La fermentacin realizada por las levaduras hace que la masa del pan suba y est preparada para hornearse.

la fermentacin alcohlica

1.- Piruvato descarboxilasa 2.- Alcohol deshidrogenasa

cido Lctico
Este tipo de fermentacin convierte el cido pirvico en cido lctico. Al igual que la alcohlica, es anaerbica y tiene una ganancia neta de 2 ATP por cada glucosa degradada. Es importante en la produccin de lcteos. Enzima clave Lactato deshidrogenasa

Respiracin Celular
La degradacin de la glucosa mediante el uso de oxgeno o alguna otra sustancia inorgnica, se conoce como respiracin celular
Generalidades: En presencia de O2 Siguiente paso en la Degradacin de glucosa es:

- Oxidacin del A. Pirvico a CO2 y H2O

Proceso: tomos de H2 ( e- y p+): aceptados: NAD+ y FAD+ Transferidos al O2 y forman H2O tomos de C se oxidan a CO2 Energa libre: -543 Kcal/mol Ocurre en mitocondria Dos etapas: - Ciclo de Kebs - Transporte de electrones

Respiracin celular
Es el proceso por el cual las clulas degradan las molculas de alimento para obtener energa. La respiracin celular es una reaccin exergnica (combustin biolgica), donde parte de la energa contenida en las molculas de alimento es utilizada por la clula para sintetizar ATP. La respiracin celular es una combustin biolgica y puede compararse con la combustin de carbn, bencina, lea. En ambos casos molculas ricas en energa son degradadas a molculas ms sencillas con la consiguiente liberacin de energa.

Lugares donde se efecta

La respiracin ocurre en distintas estructuras celulares: La Gluclisis ocurre en el citoplasma. La Acetilacin depender de la presencia o ausencia de O2 en el medio, determinando en el primer caso la respiracin aerbica (ocurre en las mitocondrias), y en el segundo caso la respiracin anaerbica o fermentacin (ocurre en el citoplasma). El Ciclo de Krebs ocurre en la matriz de la mitocondria. La Fosforilacin Oxidativa ocurren en la membrana interna de las mitocondrias, o crestas mitocondriales.

Mitocondria
2 membranas: - Externa: permeable - Interna: crestas

Solucin densa: - Matriz: enzimas, etc Espacio Intermembranoso

Acetilacin/Fermentacin
Una vez que el piruvato (2 molculas por cada glucosa) ingresa a la mitocondria sufre la transformacin en acetilcoenzima A, que es el compuesto que ingresa al ciclo de Krebs. Este proceso tiene lugar en la matriz mitocondrial. El cido pirvico de la gluclisis se desdobla a 2 molculas de dixido de carbono (CO2) y agua y se produce NADH y Acetil CoenzimaA. El primer paso es la conversin del cido pirvico (3 C) en cido actico (2 C); el cual est unido a la coenzima A (coA).
Se produce dos molculas de CO2 , 2 de coA y 2 de NADH.

Oxidacin del cido Pirvico

El A. Pirvico del citoplasma Producido x gluclisis Es transportado a matriz mitocondrial Se oxida antes de entrar Ciclo de Krebs Resultado Energtico x cada glucosa

Enzima Clave: Piruvato deshidrogenasa

2 NADH

Ciclo de Krebs
A continuacin, el acetil-coA entra en una serie de reacciones conocidas como el ciclo del cido ctrico, en el cual se completa la degradacin de la glucosa.
El acetil-coA se une al cido oxaloactico (4C) y forma el cido ctrico (6C). El cido ctrico vuelve a convertirse en cido oxaloactico. Se libera CO2, se genera 3 NADH, 1 FADH2 y se produce ATP. El ciclo corre todo el tiempo.

 2 CICLO DE KREBS (en matriz mitocondrial)

Ciclo tricarboxlico o Ciclo del cido Ctrico. Se produce CO2 y tomos de H+ o protones. La Acetil CoA se combina con Acido Oxalactico y forman cido Ctrico. En cada vuelta se extraen 4 pares de tomos de H (entran en la cadena respiratoria y son aceptados por NAD (nicotinamida adenina dinucletido) o FAD (flavina adenina dinucletido), son los aceptores primarios de H+

Resumen del Ciclo de Krebs:

2 A. Oxalactico + 2Acetil- CoA + 2 ADP +2P +6 NAD +2 FAD ---

2A.Oxalatico + 2 CoA + 4 CO2 + 2 ATP + 6 NADH + 6H +2 FADH2+ 6H2O

Resultado energtico de 1molcula glucosa: 2vueltas. Comp.6C 1x2= 2ATP 3x2=6NADH 1x2=2FADH2

Nota: 2 de los NADH son formados en el citoplasma durante la gliclisis. Para ser transportados a la matriz mitocondrial para ser posteriormente oxidado por la cadena transportadora de electrones, tienen que pasar por medio de transporte activo al interior de la mitocondria , Esto "cuesta" 1 ATP por NADH. Por lo tanto el balance final resulta en 36 ATP por glucosa y no 38 ATP

Transporte de electrones
tomos de C de glucosa: oxidados complt
Parte de energa: Producir: ATP de ADP

> parte de energa en: transportadores: NAD y FAD.

Al final de respiracin: e- van de niveles energticos altos Al O2 ( nivel bajo) Este pasaje escalonado de e Constituyen la CADENA TRANSPORTADORA DE e Energa liberada: generar ATP.

Componentes de C.T.e FMN CoQ Citocromos :

- citocromo b - citocromo c - citocromo a - citocromo a3 3 TRANSPORTE DE ELECTRONES (cadena respiratoria) Los tomos de H son aceptados por las coenzimas NAD y FAD, que se transforman en NADH (reducido) y FADH2 (reducido). Son conducidos por la cadena en las crestas mitocondriales por las CITOCROMOS.

Estructura de citocromo: - tomo de hierro - en ncleo porfirnico - protena

La cadena de transporte de electrones

En el ciclo del cido ctrico se ha producido CO2, que se elimina, y ATP. Sin embargo, la mayor parte de la energa de la glucosa la llevan el NADH y el FADH2, junto a los electrones asociados. Estos electrones sufren una serie de transferencias entre compuestos que son portadores de electrones, denominados cadena de transporte de electrones, y que se encuentran en las crestas de las mitocondrias.

La cadena de transporte de electrones

Uno de los portadores de electrones es una coenzima, los dems contienen hierro y se llaman citocromos. Cada portador est en un nivel de energa ms bajo que el anterior, y la energa que se libera se usa para formar ATP. Esta cadena produce 32 molculas de ATP por cada molcula de glucosa degradada, que ms 2 ATP de la gluclisis y 2 ATP del ciclo del cido ctrico, hay una ganancia neta de 36 ATP por cada glucosa que se degrada en CO2 y H2O.

Fosforilacin Oxidativa
Formacin de ATP a partir de ADP X energa liberada en el paso de e- hacia abajo. e- aceptados x O2 Se combinan con iones H: producen H2O

Cuantitativamente: X 2 e- de NADH al O2: X par de e- de FADH2 al O2:

3 ATP 2 ATP

Fosforilacin Oxidativa
Es la ltima etapa del catabolismo y ocurre en la cresta mitocondrial. Durante sta, los intermediarios reducidos o coenzimas: NADH y FADH2 provenientes de la gluclisis, acetilacin y ciclo de Krebs son oxidados, entregando sus electrones a los componentes de la cadena transportadora de electrones. El ltimo aceptor de los electrones es el oxgeno con quienes se une para formar agua. En este ltimo paso, de una molcula de glucosa finalmente se obtienen 38 molculas de ATP.

Formacin de ATP a partir de ADP y P A medida q e- descienden en C.T. eEs impulsado x gradiente de p+ Establecida a travs de M.I.M: Acoplamiento Quimiosmtico

Quimiosmtico. Implica: Procesos Qumicos y Transporte a travs de M.S.P Componentes de C.T.e Estn dispuestos ordenadamente en M.I.M >yoria de aceptores asociados a P.I.M Forman 3 complejos: Complejo I: Complejo II: Complejo III: FMN Citocromo b Citocromo a- a3

Complejos proteicos: Cumplen el papel de Bomba de Protones Gran cantidad de energa libre al pasar edesde. FMN a CoQ Cit.b Cit c cit a cit a3

 Energa impulsa a p+ de Matriz mitocondrial a E. Intermembranoso La en concentracin de p+ en matriz y exterior : Energa Libre Debido a: de pH de carga elctrica Energa impulsa a p+ a favor de gradiente Hacia matriz mitocondrial. Complejo: ATP sintetasa: ATP sintetasa: Subunidad F0: en M.I.M: pasan p+ Subunidad F1: en M.M:

Rendimiento energtico

Regulacin
Enzimas claves: Fosfofructoquinasa: conc. > de ATP Piruvato deshidrogenasa: Produccin acetil CoA: depende conct. Producto Citrato sintetasa : ATP: 1er paso Ciclo Krebs Disponibilidad de ADP en Fosforilacin Oxidativa.

Otras vas metablicas

>yora de S.V no se alimentan de C.H Como extraen energa de grasas y Protenas? Ciclo de Krebs: Centro comunicador de metabolismo de energa Otros alimentos degradados a molculas q ingresen a esta va central

Catabolismo
Polisacridos: Degradados a monosacaridos Fosforilados a Glucosa 6P Entran en via glucoltica Grasas: Se escinden a: glicerol y cidos grasos cidos grasos cortados: comp. de 2C Entran al ciclo de krebs: acetil CoA Protenas: Degradados a aa constituyentes Aa son desaminados Esqueleto de C residual: grupo acetilo u comp de > tamao Entran a la va glucoltica o ciclo de krebs Grupos amino se eliminan como rea

Biosntesis. Anabolismo
Las molculas intermedias de gluclisis y ciclo de Krebs Sirven como precursores para biosintesis Aunque vias son semejantes Hay diferencias: - enzimas diferentes q controlan diversos pasos - Pasos decisivos diferente