Neumologia

Fibrosis Quistica Christian Arredondo Hernandez. Garcia Pastoresa Marcos

La primera descripcion clinica de la fibrosis quistica fue en 1938 por la patologia de Dorothy Andersen. Feber en 1943 uso el termino mucoviscoso.

Bordian, en 1952, elaboro la terioa patogenica en el cual se observaba en pilmon, pancreas, higado y conductos deferentes.

En ese mismo a;o NY durante una ola de calor se origino muchos pacientes con FQ sufriendo desidratacion con alcalosis y postracion.

Epidemiologia:
Fibrosis quistica origen genetico Raza caucasico Prevalencia de 7/100 000 habitantes en paises desarrollados. Frecuencia de 1 / 1500 a 2500 nacidos vivos caucasicos. Adricana de 1/15000 Hispanos 1/9000

Genetica
Se trata de una enfermedad autosmica recesiva. En su forma ms comn, una mutacin de un aminocido (falta una fenilalanina en la posicin 508) conduce a un fallo del transporte celular y localizacin en la membrana celular de la protena CFTR. Se han descrito ms de 1.800 mutaciones, siendo la mayora de ellas pequeas deleciones, aunque con diferentes efectos, como cambios en el marco de lectura, cambios de aminocidos, terminacin prematura de la protena o alteraciones en el splicing.

Este gen codifica la sntesis de un canal inico de 1480 aminocidos, una protena que transporta iones cloruro a travs de las clulasepiteliales, y que controla la regulacin de otros transportadores. En las personas con fibrosis qustica, esta protena est ausente o bien se encuentra en proporciones sensiblemente menores a las habituales

La penetrancia de la enfermedad es variable segn el alelo, y a su vez, la expresin del alelo depende del entorno y del genoma de la persona afectada

Fisiopatologia
La FQ se caracteriza por presentar grandes variaciones en la expresion clinica desde la edad de diagnostico hasta la velocidad de progresion.

Las mutaciones se pueden clasificar en : Fenotipo severo : 100 de bloqueo de la sintesis de CFTR. Benigno: Hay solo una disminucion y calidad de la proteina.

Algunos ninos comienzan con sintomas respiratorios durante el periodo neonatal mientras que otros pueden estar sin sintomas hasta los 10 a 20 a;os.

Con frecuencia el primer sintoma es tos persistente, exacerbada por una infeccion virales, la tos se resuelve mal, incluso con antibiotico.

La tos puede ser : Paroxistica produce vomito No suele ser evidente Y los ninos suelen tragar las flemas Pueden tener hemoptisis A la edad de 15 a el 50% de ellos produce esputo diario 85 % intermitente La disnea es frecuente en los primeros a;os de vida

Por lo general los primeros episodios de insuficiencia respiratorias en los primeras etapas de vida responden mal a los broncodilatadores , mientras que en los mayores con frecuencia existe yna obstruccion de la via aerea reversible.

Exploracion:
Los hallazgos del de la exploracion fisica depende de la gravedad conforme presenta la obstruccion de la via aerea, se desarrolla una hiperinsuflacion pulmonar que produce deformidad toracica, que cn facilidad se produce en ninos pequenos debido a su elasticidad.

La aparicion de acropatias o dedos en palillo de tambor suele ser ms evidente mientras va progresando la enfermedad pulmonar. La ascultacion lo mas frecuente es escuchar estertores crepitantes al final de la inspiracion y espiracion y silbilancias espiratorias.

Diagnostico
Se establece al demostrar el fenotipo indicativo (Cuadro clinico) mas la disfuncion en CFTR por los sig metodos: 1 :- prueba de sudor 2;- identificar mutaciones de ambos alelos 3.-Diferenci en el potencial transepitelial de la membrana nasal.

Examen del sudor. Actualmente el estandar de oro . Examen de sudor cuenta de tres etapas. 1 estimulacion se realiza por iontoforesis con pilocarpina 2;- colecion de sudor se puede efetuarr con papel filtro gasa o capilar 3.-Analisis de sudor .

Falsos positivos Lesiones en la piel Desnutricion Deshidratacion Errores tecnicos

Falsos ngativos Presencia de edema Coleccion escasa de sudor Errores tecnicos

Considerando lo anterior se puede concluir que la elevacion de cloruro de sodio en el sudor practicamente es patoneumonico de fibrosis quistica.

Tratamiento
No es curativo y por lo tanto es de por vida. La meta es lograr mayor supervivencia. Frenar el deterioro pulmonar progresivo y alentar el estado psicologico adecuado.

Complicaciones : Hemoptisis: expecotracion hemoptoica es comun la infeccion cronica, pero tambien puede indicar empeoramiento.

neumotorax: Su incidencia aumenta con la edad y es un marcador de enfermedad pulmonar severa de 3 a 8 %

Diabetes mellitus: Ocurre en 10 a 15% de los pacientes con fribrosis quisticas y por lo general es dicifil manejo. Es raro en menores de 12 a;os Baja de peso, infeccion, poliuria y polidipsia.

Sinusitis, polipos nasales mucocele: la atrofia dela capa de la mucosa de los senos paranasales ;a producion abundante de moco espero y la posterior colonizacion cronica de los senos por la bacteria. La sinusitis cronica es una afeccion que se encuentra en el 90% de los casos de los ninos . Polipos nasales 10% de incidencia en pequenos y mayores 40%.

Mucocele: comlicacion rara se trata de quistes cubiertos de epitelios ocupados por secresiones mucoides, de crecimiento lento y progresiva que comprimen estructucturas nobles vecinas.

Transplante pulmonar

Por lo general, se considera procedente el trasplante de pulmn en personas con deterioro progresivo de la funcin pulmonar y creciente intolerancia al ejercicio (fatiga o agotamiento muscular desproporcionados para el ejercicio realizado). Aunque el trasplante de un nico pulmn es viable en otras enfermedades, en los pacientes con FQ ambos deben ser reemplazados ya que, de otro modo, las bacterias alojadas en el rgano remanente podran infectar a aqul que ha sido trasplantado. Asimismo, puede practicarse simultneamente un trasplante de pncreas o de hgado con el propsito de aliviar la enfermedad heptica o la diabetes. La opcin del trasplante de pulmn se evala cuando la funcin pulmonar se ve afectada en grado tal que se vea amenazada la supervivencia o se requiera la asistencia con dispositivos mecnicos.

Terapia genica

Los adenovirus pueden ser modificados para usarse en terapia gnica La terapia gnica representa una va promisoria en la lucha contra la enfermedad. Mediante esta tcnica, se procura insertar una copia normal del gen CFTR en las clulas afectadas. Debido a la incapacidad de los retrovirus para alcanzar clulas que no se dividen, se han realizado anlisis clnicos para insertar genes enadenovirus.

En la actualidad, estos virus se estn utilizando en ensayos en los que el gen CFTR normal se administra, por un mtodo en aerosol, a las clulas epiteliales que revisten los pulmones (terapia gnica in vivo). Se espera que los adenovirus inserten el gen normal, induciendo una funcin pertinente de los canales de cloro en estas clulas.