RECEPTORES COLINRGICOS

Se conocen cinco subtipos de receptores muscarnicos diferentes (M1-M5). Estn ampliamente distribuidos y la mayora de los tejidos tienen ms de un subtipo. Los receptores M1 y M3 se encuentran preferentemente en tejido glandular, M2 en corazn, M2 y M3 en msculo liso y M4 en pulmn. La localizacin del receptor M5 a nivel perifrico no ha sido extensamente determinada, aunque se ha

RECEPTORES COLINRGICOS TIPO

R E C E P T O R E S M

LOCALIZACIN
M1: gstrico (secrecin gstrica) Clulas parietales
M2: cardaco M3: Miscular liso Msculo liso G - I M4: Glandular
Glndulas lagrimales Pncreas.

ACTIVADO
Acetilcolina Betancol Carbacol Acetilcolina Metacolina Acetilcolina Betancol Carbacol Acetilcolina

BLOQUEADO
Pirenzepina

Metoctramina AFDX- 116 Secoverina

4- DAMP (Difenilacetoximetilpiperidina

RECEPTORES COLINRGICOS
TIPO M U S C A R I N I C O TIPO
M

LOCALIZACIN
Msculo circular o esfinter del iris Msculo ciliar

RESPUESTA
Estimulacin, con Traccin: MiosisContraccin para Visin cercana

BLOQUEADO

U S C U L O S
L I S O S

Msculo liso arteriolar

Msculo liso bronquial Msculo liso G - I Motilidad, tono, esfnteres

Relajacin Vasodilatacin Estimulacin Broncoconstriccin Incremento de la Contraccin relajacin

Contraccin Relajacin Contraccin Estimulacin Contraccin

Vejiga urinaria Detrusor, Trgono, esfnter Ureter: Vescula Biliar Y conductos

A T R O P I N A

RECEPTORES COLINRGICOS

TIPO

TIPO
C O R A Z O N

LOCALIZACIN
Contractilidad Ndulo A - V Ndulo sinusal
Conductibilidad Consumo de O2

RESPUESTA
Disminucin
Dism. Veloc. Conduc.

BLOQUEADO

M U S C A R N I C O S

Bradicardia Disminucin Disminucin

G L A N D U L A S

E X C R I N A S

Secreciones
bronquial gstrica intestinal salival pancretica naso-faringea

sudorpara lagrimal

Incremento Incremento Incremento Incremento Incremento Incremento Incremento Incremento

A T R O P I N A

RECEPTORES COLINRGICOS
TIPO TIPO LOCALIZACIN RESPUESTA Estimula sntesis BLOQUEADO

Mus car nicos

O T R O S

Atropina

Hepatocito

glucgeno

Sexo masculino

Ereccin

Atropina

NICO TINICOS

Ganglio autnomo Placa neuromuscular

Estimulacin

GANGLIOPLEJICOS

Estimulacin

TUBOCURARINA

Subtipos de receptores muscarnicos

Receptor

M1
oxotremorina
pirencepina Ganglios autnomos Glndulas

M M22
betanecol
galamina Miocardio Msculo liso SNC

M3
L689660
Darifenacina Msculo liso Endotelio SNC

M4
McN-A-343
MT3 Pulmn Msc. Liso SNC glndulas

M5
-

Agonista
Antagonista Localizacin

SNC
Mecanismos efectores

Glndulas

SNC

Gq/11
IP3/DAG

Gi/ Go AMPc/ K

Gq/11 IP3/DAG

Gi/ Go AMPc

Gq/11 IP3/DAG NO

NO

Receptores nicotnicos Son responsables de la transmisin sinptica excitadora rpida en la unin neuromuscular, los ganglios y en el SNC. Pertenecen a la familia de receptores acoplados a canales inicos y se dividen en receptores musculares y neuronales. Se diferencian en las subunidades que forman el receptor y en su farmacologa.

FRMACOS QUE AFECTAN A LA NEUROTRANSMISIN COLINRGICA - Agonistas muscarnicos. (Frmacos

parasimpaticomimticos de accin directa). - Inhibidores de la acetilcolinesterasa. (Frmacos parasimpaticomimticos de accin indirecta). - Antagonistas muscarnicos. (Frmacos parasimpaticolticos). - Agonistas de receptores nicotnicos ganglionares. (Frmacos estimulantes ganglionares). - Antagonistas de los receptores nicotnicos ganglionares. (Frmacos bloqueantes ganglionares).

NOS CENTRAREMOS EN.. FARMACOS PARASIMPATICOLTICOS

DEFINICIN: Frmacos que inhiben las acciones de la acetilcolina debidas a la activacin de receptores muscarnicos. Slo los compuestos derivados de amonio cuaternario interfieren con las acciones de acetilcolina en los receptores nicotnicos.

CLASIFICACIN:
-Alcaloides naturales: Atropina y Escopolamina - Derivados sintticos y semisintticos - Aminas terciarias: Ciclopentolato, Tropicamida, Pirenzepina, Homatropina -Aminas cuaternarias: Bromuro de ipratropio, metilbromuro de escopolamina, metilbromuro de homatropina, bromuro de propantelina, bromuro de metantelina.

ALCALOIDES NATURALES:
- RELACIN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD: Son steres orgnicos formados por la combinacin de un cido aromtico (cido trpico) y una base orgnica (tropina o escopina).

MECANISMO DE ACCIN: Son antagonistas competitivos de los receptores muscarnicos.

PROPIEDADES FARMACOLGICAS:
OJO:

Bloquean los efectos de acetilcolina sobre el msculo esfnter del iris y el msculo ciliar del cristalino, originando midriasis (dilatacin pupilar) y cicloplejia (parlisis de la acomodacin) de larga duracin. Los efectos de escopolamina (a igualdad de dosis) son mayores que para atropina. El incremento de la presin intraocular slo es importante en pacientes con glaucoma de ngulo agudo.

SISTEMA CARDIOVASCULAR -Corazn: -Atropina:

A dosis clnicas, bradicardia sin cambios en la presin sangunea o gasto cardaco. A dosis mayores, slo taquicardia por bloqueo vagal sobre receptores M2 del nodo seno-auricular. -Escopolamina: a dosis bajas produce mayor bradicardia que con la atropina. A dosis mayores hay una aceleracin inicial que retorna a sus valores normales a los 30 min.

TRACTO GASTROINTESTINAL
Secrecin salivar: Disminucin Secrecin gstrica: Disminucin. Las dosis necesarias para reducir el contenido cido son muy altas, y originan sequedad de boca, alteraciones oculares y otros efectos secundarios. Poco efecto sobre la secrecin pancretica y biliar. Peristaltismo: A las dosis mximas teraputicas disminuyen el tono, amplitud y frecuencia de las contracciones peristlticas.

TRACTO RESPIRATORIO: Inhibicin de las secreciones y relajacin del msculo liso bronquial (ms atropina que escopolamina). OTROS MSCULOS LISOS Tracto urinario: Disminuye el tono y amplitud de las contracciones del ureter y la vejiga Tracto biliar: Antiespasmdicos en la vescula y conductos biliares Utero: Variable

GLNDULAS SUDORPARAS Y TEMPERATURA:

A dosis bajas inhiben la actividad de las glndulas sudorparas y a dosis txicas la inhibicin de la sudoracin conduce a un Aumento de la Temperatura corporal.

ANTIMUSCARNICOS SINTTICOS Y SEMISINTTICOS

Se han sintetizado con el fin de aumentar la selectividad hacia un territorio determinado

COMPUESTOS DE AMONIO CUATERNARIO:

Baja absorcin tras su administracin oral Baja penetracin por conjuntiva Bajo paso a travs de la BHE: pocos efectos sobre SNC Mayor potencia de bloqueo nicotnico ganglionar

Ventajas: - accin g.i. mas localizada - menos efectos centrales -Inconvenientes: - bloqueo nicotnico

COMPUESTOS DE AMONIO TERCIARIO -Buena absorcin tras su administracin oral -Usos en oftalmologa COMPUESTOS ANTIMUSCARNICOS SELECTIVOS: M1: Pirenzepina, Telenzepina M2: AF-DX 116, Metoctramina, Himbacina. M3: Hexahidrosiladifenidol. M4: Himbacina.

APLICACIONES TERAPUTICAS TRACTO G.I.: - tratamiento alternativo de la lcera pptica

- antiespasmdicos - sndrome de colon irritable

OFTALMOLOGA: - exploracin de cristalino y fondo de ojo

- tratamiento de la queratitis e iridociclitis - algunos tipos de estrabismo

contraindicados en ancianos y pacientes con glaucoma de ngulo estrecho!

TRACTO RESPIRATORIO: - Alivio sintomtico de la rinitis aguda

- Asma - Enfermedades pulmonares obstructivas

SISTEMA CARDIOVASCULAR:
- Sncope de seno carotdeo - Infarto agudo de miocardio

SNC: - Tratamiento alternativo del Parkinson

- Tratamiento profilctico de la cinetosis

TRACTO GENITOURINARIO: - Espasmos de vejiga - Enuresis (incontinencia urinaria)

ANTDOTO: - Intoxicaciones con insecticidas organofosforados - Efectos muscarnicos de neostigmina en el tratamiento de la miastenia gravis - Envenenamiento rpido por setas con alto contenido en muscarina