METABOLISMO DE LOS XENOBITICOS:

TEMAS: Fase dinmica: mecanismos de toxicidad de contaminantes. Factores que modifican la toxicidad. Mecanismos generales de resistencia a drogas y contaminantes. INTEGRANTES: GOZALES IZUISA, Cesar William DEL CASTILLO NAVARRO , Hissaysi RIOS FLORES, Michelle Elizabeth PINEDO FLORES , Marisol RAMIREZ CEOPA, Sandra Teresa

XENOBIOTICOS:
Se trata de compuestos de naturaleza qumica muy variada, algunos de los cuales son de origen natural, entre los que se destacan las micotoxinas, si bien la inmensa mayora son productos originados por la propia actividad humana, como los contaminantes ambientales o los compuestos qumicos de sntesis.

FASE DINMICA :
Se caracteriza por la presencia, en sitios especficos, del agente txico o de su producto de biotransformacin. Al interactuar con molculas orgnicas producen alteraciones bioqumicas, morfolgicas y funcionales que caracterizan el proceso de intoxicacin.

TIPOS DE MECANISMOS:
MECANISMOS DE ACCIN: Receptor: Sitio en donde interacta el txico Macromolcula de unin: -Protenas; procesos de transporte, estructurales - Hormonas -Factores de crecimiento - Neurotransmisores -Enzimas de vas metablicas - cidos nucleicos

MECANISMOS BASICOS DE TOXICIDAD:

ACCIONES TOXICAS DE LOS XENOBIOTICOS:

Las que afectan a la estructura: alteracin de rganos subcelulares (retculo, mitocondrias, ribosomas, lisosomas), alteracin de membranas Las que afectan a la funcin de las clulas: modifican la actividad enzimtica, alteracin de la permeabilidad de las membranas, cambios en la reproduccin.

MUERTE CELULAR
Oncosis: Hinchazn, inflamacin, formacin de vesculas y
estallido celular. Muerte txica.

 Apoptosis:

Recambio celular fisiolgico, eliminacin de clulas daadas. Se conserva la estructura y acomodo celular. A nivel ADN por endonucleasas.

ALTERACIONES DE LA FUNCIN CELULAR

Permeabilidad de membrana: - Entrada y salida de iones, frmacos Actividad enzimtica: - Procesos respiratorios, energticos, catablicos.

TXICOS A NIVEL ENZIMTICO

Molculas orgnicas esterioisomeras: - Bloquean lugares activos de la enzima Metales (As, Hg, Pb, Cu, Ag, Mn): - Bloquean grupos tioles

-Inactivan la respiracin celular al afectar a deshidrogenasas

Sustancias metal privas: - Inactivan citocromos respiratorios

RECEPTORES
FISIOLGICOS: Selectivos Especializados Txicos que remedian efectos reguladores son conocidos como AGONISTAS Txicos que se unen sin realizar efecto regulador, pero bloquean la unin del agonista endgeno, son ANTAGONISTAS.

MECANISMOS DE TOXICIDAD
MODIFICACIN DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

Alteracin Inhibicin Activacin Induccin En pacientes alcohlicos aumentan.

INHIBICIN ENZIMTICA
Irreversible: Especfica como es el caso de la inhibicin de acetilcolinesterasa en organofosforados o inespecfica como en los metales (plomo, arsnico, mercurio) Reversible: Intoxicacin por carbonatos.

FACTORES QUE MODIFICAN LA TOXICIDAD:

Los factores que modifican la toxicidad de un producto pueden esquematizarse de la siguiente forma: FACTORES QUE DEPENDEN DEL TXICO: Composicin del agente qumico, propiedades fsico-qumicas, dosis y concentracin, rutas de administracin, metabolismo del agente txico. FACTORES QUE DEPENDEN DEL INDIVIDUO: Estado de salud, edad y madurez, estado nutricional y factores dietticos, sexo, gentica. FACTORES QUE DEPENDEN DEL MEDIO AMBIENTE:

Temperatura, presin atmosfrica, actividad lumnica, ocupacin. Cada uno de estos factores puede modificar en gran medida la toxicidad del compuesto y por tanto el efecto que produce. Para ejemplificar utilizaremos algunos de ellos:

FACTORES QUE MODIFICAN LA TOXICIDAD:

No obstante, por ms que resulte un factor de capital importancia, la dosis no es el nico elemento a considerar en la toxicidad de un veneno. en efecto, la toxicidad tambin depende de factores propios de la sustancia (estado fsico en que acta, forma qumica de ella), de la va de ingreso al organismo, de las caractersticas del animal sobre el cual acta (especie, sexo, raza, edad, estado gestacional, plano nutritivo) y de otras variables que no researemos aqu. en el cuadro n 3 se presentan los principales factores que modifican la toxicidad de una sustancia.

Dependientes del txico

-Identidad qumica -Caractersticas fsicas -Vehculo -Formulacin

Dependientes de la exposicin

-Dosis -Va de administracin -Frecuencia de la exposicin -Tiempo de la exposicin

Dependientes del animal

-Especie, raza, variedad -Edad, sexo -Individualidad -Estado nutricional -Gestacin -Enfermedades concurrentes o anteriores

Dependientes del ambiente

-Factores climticos -Stress ambiental, defectuosa estabulacin

FACTORES QUE DEPENDEN DEL MEDIO AMBIENTE

1. SOCIOLGICOS: tnicos Hbitos Costumbres Alimentacin - Religin Trabajo 2. AMBIENTALES Geogrficos Contaminacin Altitud Calidad del agua Temperatura

MECANISMO GENERALES DE RESISTENCIA A DROGAS Y CONTAMINANTES.

Durante aos, los diferentes laboratorios encontraban diferentes resultados hasta que se identificaron diversas clases de citocromos P-450; es decir no se trata de una sola enzima sino de unas familias de enzimas. No todas las enzimas son igualmente activas y as por lo que respecta a su importancia relativa en el metabolismo destacan de forma notable CYP3A, CYP2D6 y CYP2C5. Sin embargo, en trminos de concentracin, de cantidad de enzima sorprende que la mayor parte de estas enzimas no haya sido an identificada y estudiada (aunque como su importancia en patologa humana es reducida, tampoco lo echamos en falta). De las anteriores tambin destacan, eso s, CYP3A y CYP2C.

UN CASO MUY ESPECIAL, LA TIOPURIN METILTRANSFERASA

La enzima tiopurinmetiltransferasa (TPMT) es una enzima del citoplasma que cataliza la S-metilacin de grupos sulfidrilos aromticos y heterocclicos. En los humanos, la actividad TPMT vara mucho de un individuo a otro y esa variacin est genticamente determinada.

Otros mecanismos de defensa:

El gen de la resistencia mltiple a frmacos No es estrictamente un fenmeno intra celular, pero es difcil de explicar dentro del metabolismo. De hecho, es un mecanismo que impide la entrada en las clulas y por tanto anterior al metabolismo celular. En la Leucemia linfoblstica aguda, una enfermedad peditrica, es relativamente frecuente encontrar un ejemplo de la importancia de controlar este gen.

Lo importante, una vez ms, es que la polimedicacin puede alterar su funcin. Nuestro grupo ha descrito recientemente que la inflamacin puede disminuir la expresin de gP y que los tratamientos con corticoides

Reacciones adversa a los frmacos

Un error frecuente es considerar que los efectos farmacolgicos se pueden dividir claramente en dos grupos: Efectos deseados o teraputicos y no deseados o secundarios. En realidad, la mayora de los frmacos produce varios efectos. Sin embargo, el mdico pretende que el paciente experimente slo uno (o algunos) de ellos. Los dems efectos se pueden calificar como no deseados. A pesar de que casi todo el mundo, incluyendo mdicos y personal sanitario, se refiere a efecto secundario, el trmino reaccin adversa al frmaco es ms apropiado para los efectos no deseados, desagradables, o potencialmente nocivos.