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QUMICA COMBINATRIA
Trmino: 12/11
BIBLIOTECA COMBINATRIA
vi) As unidades estruturais devem ser representativas vii) Os produtos das reaes devem ser estveis viii) Deve ser possvel determinar a estrutura dos produtos ix) As unidades estruturais podem ser orientadas a um alvo
ii) Em soluo
Robert Bruce Merrifield (1921-2006) was awarded the 1984 Nobel Prize in Chemistry
QUMICA COMBINATRIA
Microesfera de Merrifield Unio do aa resina: Boc Proteo do aa com Boc
aa
Desproteo (Boc):
Em Soluo
Geralmente os reagentes no podem ser usados em excesso
A purificao pode ser complicada A automao difcil Teoricamente, qualquer reao orgnica
O aumento de escala pouco vivel e O aumento de escala vivel caro No est bem documentado e necessita de planejamento para Somente requer tempo para o desenvolvimento da reao qumica
Em 1985 Richard Houghton introduziu o mtodo do sach para a sntese de multiplos peptdeos em fase slida
96 pinos de polietileno so organizados para caber na placa padro de 96 poos, na a ponta de cada pino modificada com grupos funcionais para a reao. Cada poo contm uma soluo de aminocido ativado, e os pinos so mergulhados na soluo para realizar a reao de acoplamento do peptdeo. Entre 0,05 e 2 micromol de peptdeo foram obtidas por esse mtodo.
QUMICA COMBINATRIA Tipos de Resinas Microesferas da resina TentaGel Incha em soluo aquosa Cada microesfera possui 6x1013 GF em sua superfcie
Na sntese paralela, os compostos so preparados em receptculos de reao separados, porm ao mesmo tempo, ou seja, ao mesmo tempo.
QUMICA COMBINATRIA Sntese Paralela - Exemplo As hidantonas mostraram ter algum uso no controle da epilepsia, Cody et all da Parke-Davis Pharmaceutical produziram uma biblioteca de 39 compostos atravs da reao:
Colocao das primeiras unidades estruturais com os aminocidos protegidos X1-X8 Formao dos complexos aa-esferas
Hidantonas