Anticonvulsivantes

Terminologia
Crise epilptica / convulso: alterao transitria do comportamento decorrente do disparo rtmico, sincrnico e desordenado de populaes de neurnios cerebrais.

Epilepsia: distrbio da funo cerebral caracterizado pela ocorrncia peridica e imprevisvel das crises epilpticas

EPILEPSIA
Um problema que atinge cerca de 59 milhes de pessoas em todo o mundo. Destes, 35 milhes vivem em pases em desenvolvimento e no tm acesso a um tratamento apropriado, de acordo com a Organizao Mundial da Sade (OMS). O stio de descarga e sua extenso so fatores determinantes da sintomatologia clnica apresentada. Varia desde a perda da conscincia por poucos segundos at crises generalizadas prolongadas (quando elas duram mais de 30 minutos sem que a pessoa recupere a conscincia, so perigosas, podendo prejudicar as funes cerebrais).

EPILEPSIA
Muitas vezes, a causa desconhecida, mas pode ter origem em: infarto cerebral tumor

infeco
trauma na cabea (como agresso) traumas na hora do parto abusos de lcool e drogas doena degenerativa

EPILEPSIA
70 a 75% das crises so tratveis farmacologicamente
Contudo, mais de 30% das pessoas com epilepsia no tm o controle das crises mesmo com os melhores medicamentos disponveis. Cirurgia pode ser considerada em casos difceis Muitas pessoas que tm epilepsia levam vida normal, inclusive destacando-se na sua carreira profissional. Ainda que a epilepsia atualmente no tenha cura definitiva, em algumas pessoas ela eventualmente desaparece

EPILEPSIA
Durante uma crise epilptica procurar:

manter a calma; colocar algo macio embaixo da cabea do paciente; colocar a cabea de lado para que a saliva flua, evitando prejuzos respirao; no colocar nada em sua boca; no tentar conter o paciente. A rea ao redor deve ficar livre para evitar que se machuque. No interferir de nenhuma maneira em seus movimentos; aguardar ao lado do paciente at que a respirao se normalize e ele queira levantar-se. normal ocorrer sonolncia aps a crise

EPILEPSIA

Tem sido estudado um tratamento alternativo para pacientes com epilepsia de difcil controle: A dieta cetogncia Criada por Wilder, em 1921, na Mayo Clinic, para tratar crianas com epilepsia. Partindo da antiga observao clnica, citada na Bblia (Mateus 17, 14-21), de que o jejum exercia uma ao anticonvulsivante em pacientes epilpticos, Wilder concebeu uma dieta com restrio de carboidratos, taxas minimamente adequadas de protenas e alto teor de lipdios, a qual mantinha uma produo heptica contnua de corpos cetnicos tanto no estado alimentado quanto no jejum. Em vigncia de cetose sangnea contnua, h uma fase de adaptao do metabolismo cerebral estimada em at 20 dias, depois da qual os neurnios passam a utilizar os corpos cetnicos em lugar da glicose como principal gerador de energia, e o efeito teraputico a elevao do limiar convulsivo (favorece os mecanismos cerebrais, atenuando a atividade eltrica anormal).

Classificao das crises epilpticas

Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

CRISES PARCIAIS

Crises simples (conscincia no afetada) -com sinais motores - com sintomas sensoriais ou somatossensitivos - com sintomas autonmicos - com sintomas psquicos

Classificao das crises epilpticas

Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

CRISES PARCIAIS

Crises parciais complexas (com comprometimento da conscincia) -incio parcial simples progredindo para comprometimento da conscincia - com comprometimento da conscincia desde o incio

Classificao das crises epilpticas

Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

CRISES PARCIAIS

Crises parciais evoluindo para crises generalizadas

secundariamente
-crises parciais simples evoluindo para crises generalizadas

- crises parciais complexas evoluindo para generalizadas

- crises parciais simples evoluindo para crises parciais complexas e subseqentemente, para crises generalizadas

Classificao das crises epilpticas

Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

CRISES GENERALIZADAS (convulsivas ou no convulsivas)

Ausncia (pequeno mal)

Crises Mioclnicas
Crises Clnicas Crises Tnicas

CrisesTnico-clnicas (grande mal)

Crises Atnicas Formas combinadas

Ausncia: incio abrupto de perda de conscincia associado a olhar fixo e interrupo da atividade durando 5 a 30s. Mioclnicas: contrao breve, semelhante a choques durando 1 a 5 s. Clnicas: Estas crises so generalizadas, na qual o componente tnico no est presente. Esto presentes somente abalos repetitivos (abalos clnicos so movimentos de flexo e estiramento dos membros de forma repetitiva e rtmica). Quando a freqncia dos abalos diminuem a amplitude dos movimentos no diminuem. Tnicas: Crises tnicas so contraes musculares repentinas e duradouras, deixando os membros tensos, estendidos. H perda imediata de conscincia. Freqentemente h desvio dos olhos e cabea para um lado, s vezes rotao de todo o corpo. Tnico-clnicas: perda da conscincia e perodo de contraes persistentes dos msculos seguidas por perodos de contrao alternados com perodos de relaxamento, durando 1 a 2min. Atnicas: provocam uma perda sbita da fora muscular e da conscincia, fazendo com que o doente caia imediatamente, podendo sofrer alguma leso. A recuperao da crise imediata.

Mecanismo de Ao das Drogas Antiepilpticas

aumento da atividade sinptica inibitria

(Potencializao da ao do GABA)

diminuio da atividade sinptica excitatria controle da excitabilidade da membrana neuronal e da permeabilidade inica (Inibio da
funo dos canais de sdio; Inibio da funo dos canais de clcio)

Definies

GABA (cido -aminobutrico): principal transmissor inibidor no crebro. Os receptores GABAA esto acoplados a canais de cloreto, cuja abertura reduz a excitabilidade da membrana (d-se a diminuio da conduo neuronal, provocando a inibio do SNC). A membrana da clula em repouso relativamente permevel ao K+, mas impermevel ao Na+ e ao Ca+. Frmacos ou mediadores que inibem os canais de Na+ ou Ca+, reduzem a excitabilidade da membrana.

CLASSES DE MEDICAMENTOS
Hidantonas Barbitrico Imunoestilbenos Succinimidas cido valprico Benzodiazepnicos Outros anticonvulsivantes

Propriedades dos Principais Agentes Antiepilpticos

HIDANTONAS FENITONA (HIDANTAL)
Mecanismos celulares Bloqueio uso dependente dos canais de sdio (bloqueiam as clulas que esto disparando repetitivamente. O bloqueio do canal de sdio proporcional freqncia dos impulsos despolarizantes, que fazem com que mais canais inativados apaream. Esse fenmeno chamado de bloqueio uso ou freqencia dependente) Quanto mais alta a frequncia dos disparos, maior o bloqueio produzido. Efeitos sobre a descarga Inibe a propagao da descarga Principais indicaes Todos exceto crises de ausncia

Principais efeitos indesejveis no uso de Fenitona Ataxia, vertigem, hiperplasia gengival, hirsutismo, anemia megaloblstica, malformao fetal, reaes de hipersensibilidade
HIPERPLASIA GENGIVAL

Propriedades dos Principais Agentes Antiepilpticos

IMUNOESTILBENOS

CARBAMAZEPINA (TEGRETOL)
Mecanismos celulares
Bloqueio uso dependente dos canais de sdio responsveis pelo potencial de ao (bloqueiam as clulas que esto disparando repetitivamente) semelhante a fenitona Efeitos sobre a descarga Inibe a propagao da descarga Principais indicaes Todos exceto crises de ausncia, particularmente epilepsia de lobo temporal, tb utilizada na neuralgia do trigmio, transtornos bipolares Principais efeitos indesejveis Ataxia, sedao, viso turva, diplopia,reteno de gua, reaes de hipersensibilidade, leucopenia, insuficincia heptica (rara).

Propriedades dos Principais Agentes Antiepilpticos

cido valprico (DEPAKENE)
Mecanismos celulares Incerto. Efeito fraco sobre a GABA transaminase e sobre os canais de sdio Efeitos sobre a descarga Desconhecido Principais indicaes A maioria dos tipos, particularmente as crises de ausncia Principais efeitos indesejveis Em geral so menores do que com outros frmacos, nusea, queda de cabelos, aumento de peso, malformaes fetais

Propriedades dos Principais Agentes Antiepilpticos

SUCCINIMIDAS

ETOSSUXIMIDA (ETOXIN)
Mecanismos celulares -Bloqueia os canais de Ca do tipo T (acredita-se ter papel na descarga rtmica associada as crises de ausncia) Efeitos sobre a descarga Inibe a descarga de pontas e ondas talmica Principais indicaes Nas crises de ausncia. Pode exacerbar as convulses tnicoclnicas Principais efeitos indesejveis Nusea, anorexia, alteraes do humor, cefalia

Propriedades dos Principais Agentes Antiepilpticos

BARBITRICOS

FENOBARBITAL (GARDENAL)
Mecanismos celulares
Potencializao da ao do GABA. Potencializa a ao do GABA, facilitando a abertura dos canais de cloreto mediados pelo GABAa Efeitos sobre a descarga

Inibe o incio da descarga

Principais indicaes Todos os tipos exceto crises de ausncia. Principais efeitos indesejveis Sedao, nistagmo e ataxia. Crianas: hiperatividade e irritabilidade. Idosos: agitao e confuso.

Propriedades dos Principais Agentes Antiepilpticos

BENZODIAZEPNICOS Clonazepam (RIVOTRIL), Clobazam (FRISIUM) , Diazepam (DIAZEPAM)
Mecanismos celulares Potencializao da ao do GABA, facilitando a abertura dos canais de cloreto mediados pelo GABAa Efeitos sobre a descarga Inibe a propagao Principais indicaes Todos os tipos. Diazepam usado por via I.V. Para controle do estado de mal epilptico. Principais efeitos indesejveis

Sedao e sndrome de abstinncia

Indicaes Clnicas dos Agentes Antiepilpticos

CONVULSES TNICO-CLNICAS (grande mal)
Carbamazepina preferida em virtude da baixa incidncia de efeitos colaterais. Fenitona

Valproato
PREFERE-SE O USO DE UM NICO FRMACO (quando possvel), DEVIDO AO RISCO DE INTERAES. AGENTES MAIS RECENTES Vigabatrina, lamotrigina, felbamato, gabapentina

Indicaes Clnicas dos Agentes Antiepilpticos

CONVULSES PARCIAIS (focais)
Carbamazepina
Valproato Clonazepam Fenitona alternativas

Indicaes Clnicas dos Agentes Antiepilpticos

CRISES DE AUSNCIA (pequeno mal)
Etossuximida Valproato Utiizado quando as crises de ausncia coexistem com convulses tnicoclnicas.

Indicaes Clnicas dos Agentes Antiepilpticos

ESTADO DE MAL EPILPTICO
DEVE SER TRATADO COMO EMERGNCIA COM DIAZEPAM POR VIA I.V.; EM LACTENTES SEM VEIAS ACESSVEIS, POR VIA RETAL.

NOVOS AGENTES ANTIEPILPTICOS VIGABATRINA (SABRIL)

Atua ao inibir a GABA transaminase. Como conseqncia, aumentam os nveis cerebrais de GABA (cido gama-aminobutrico), o neurotransmissor inibitrio mais importante de SNC
Eficaz em pacientes que no respondem a frmacos convencionais. Principais efeitos colaterais: sonolncia, alteraes comportamentais e de humor

NOVOS AGENTES ANTIEPILPTICOS LAMOTRIGINA (LAMICTAL)

Atua ao inibir canais de sdio. Sugere que tenha outras aces, como inibio de glutamato, ainda mal compreendido
Perfil teraputico amplo. Principais efeitos colaterais: reaes de hipersensibilidade

NOVOS AGENTES ANTIEPILPTICOS FELBAMATO (TALOXA)

Mecanismo de ao desconhecido Perfil teraputico amplo. Uso restrito aos casos intratveis, devido ao grave risco de reaes de hipersensibilidade.

Felbamato: suspenso pela FDA e laboratrio responsvel por associao com anemia aplsica;

NOVOS AGENTES ANTIEPILPTICOS GABAPENTINA (NEURONTIN)

Molcula de GABA ligada a anel ciclo hexano lipoflico (lipossolvel facilita a passagem da barreira hemato-enceflica); Mecanismo de ao desconhecido

A absoro no intestino mostra propriedade de saturabilidade, que significa que aumentar a dose no aumenta proporcionalmente a quantidade absorvida. , portanto, segura em superdosagem.
Efeitos colaterais como sedao e ataxia so menos intensos.

NOVOS AGENTES ANTIEPILPTICOS TIAGABINA (GABITRIL)

Inibidor da captao de GABA. Efeitos colaterais: tonteira e confuso

TOPIRAMATO (TOPAMAX)
Aes complexas que no esto totalmente esclarecidas (parece bloquear canais de Na+ , aumentar a ao do GABA).

Semelhante a fenitona, porm com menos efeitos colaterais

Risco de teratognese Usado contra epilepsia parcial e generalizada. Evidncias tm apontado eficcia contra espasmos infantis; Bem tolerado, podendo apresentar fadiga, sonolncia, perda ponderal e nervosismo.