NEUROLPTICOS

Antiesquizofnicos, Antipsicticos ou tranquilizantes maiores

Esquizofrenia
A esquizofrenia um distrbio mental grave caracterizado pela perda do contato com a realidade (psicose), alucinaes, delrios (crenas falsas), pensamento anormal.
Importante doena psiquitrica, pois afeta jovens, costuma ser crnica e altamente incapacitante. Dficit da funo cognitiva, ansiedade, depresso. Incidncia cerca 1% populao (homens 15 a 25 anos) (mulheres 25 a 30 anos) Suicdio em 10% dos casos.

Esquizofrenia
Sintomas positivos:Delrios, alucinaes, transtorno de pensamentos, comportamento bizarro e agressivo. Sintomas negativos: Embotamento afetivo, falta de interesse, isolamento social, escassez de pensamentos.

Causas

Obscura. Acredita-se que s ocorre em indivduos vulnerveis. Tendncia hereditria, mas dependente de fatores ambientais.
Infeco viral no crebro, problemas que ocorreram antes, durante e depois do nascimento. Infeces por vrus maternos. Aberrao precoce irreversvel no desenvolvimento do crebro (?) Talvez a incapacidade de concentrao, de processar informaes, de lidar com os problemas em geral podem indicar vulnerabilidade. Ento o estresse ambiental ou dependncia de drogas, desencadeiam a esquizofrenia em indivduos vulnerveis Acredita-se que o consumo de cannabis desempenha papel significativo.

Causas

A superatividade das vias neuronais de dopamina no nvel do sistema lmbico cerebral importante na patogenia da esquizofrenia. O receptor mais importante dessas vias o receptor dopaminrgico D2.

Causas

Uma atividade excessiva de dopamina pode estar associada a alucinaes e delrio (no h evidncias bioqumicas consistentes de sntese ou liberao excessiva de dopamina na esquizofrenia). Atualmente, uma das hipteses mais aceitas como sendo relacionadas na patogenia da esquizofrenia fala de uma combinao de hiperfuno da dopamina e hipofuno dos glutamatos no sistema neuronal, juntamente com um envolvimento pouco esclarecido dos receptores da serotonina (5HT2) e um balano entre esses receptores com os receptores dopamnicos (D2). No se sabe se o bloqueio do receptor 5HT2A responsvel por seus efeitos antipsicticos ou se simplesmente reduz os efeitos advesrsos associados aos antagonistas do receptor D2

Tratamento

Os medicamentos antipsicticos, a reabilitao e as atividades de apoio comunitrio e a psicoterapia representam os trs principais componentes do tratamento.
os neurolpticos so drogas sintomticas, ou seja, elas no tm a funo de curar uma doena psquica.

Os antipsicticos so eficazes em 70% dos esquizofrnicos (talvez o polimorfismo dentro da famlia dos receptores de dopamina prejudique os 30% resistentes ao tratamento)
Quando a adeso ao tratamento oral for um problema, injees depot (liberao lenta) podem ser teis

Antipsicticos

Os antipsicticos funcionam como antagonistas do receptor D2, diminuindo a sua ativao pela dopamina endgena. Os efeitos de controle sobre os sintomas da esquizofrenia surgem quando 80% dos receptores D2 esto bloqueados pelo antagonista.

Antipsicticos

Os antipsicticos levam semanas para funcionar, embora sua ao de bloqueio seja imediata (seu efeito sedativo tambm imediato, podendo ser usado na emergncia comportamental aguda)
Todos os antipsicticos so antagonistas D2, mas a maioria tambm bloqueia outros receptores, como 5-HT2 e D4

Antipsicticos
Sintomas de abstinncia, incluindo nusea, vmito e insnia so raros, mesmo aps interrupo abrupta de altas doses de antipsicticos. A interrupo do tratamento deve ser gradual devido ao risco de recadas.

Reaes Adversas

Reaes adversas importantes: sedao; rigidez muscular; tremores; ganho de peso; discinesia tardia; movimentos involuntrios (geralmente dos lbios e da lngua) e contores dos membros inferiores e superiores Os efeitos antipsicticos refletem antagonismo ao receptor D2 na via mesocortical/mesolmbica, enquanto as reaes extrapiramidais (tambm conhecida como impregnao neurolptica) se relacionam inibio da dopamina nas vias nigroestriatais. Pode aumentar a concentrao plasmtica de prolactina (edema das mamas, dor, galactorria) Ginecomastia

Reaes Adversas

A Impregnao Neurolptica ou Sndrome Extrapiramidal o resultado da ao do medicamento na via nigro-estriatal, onde parece haver um balano entre as atividades dopaminrgicas e colinrgicas. Desta forma, o bloqueio dos receptores dopaminrgicos provocar uma supremacia da atividade colinrgica e, conseqentemente, uma liberao dos sintomas ditos extra-piramidais. Estes efeitos colaterais, com origem no Sistema Nervoso Central, podem ser divididos em cinco tipos:

Reaes Adversas

1 - Reao Distnica Aguda Ocorre com freqncia nas primeiras 48 horas de uso de antipsicticos, portanto, uma das primeiras manifestaes de impregnao pelo neurolptico. Clinicamente se observam movimentos espasmdicos da musculatura do pescoo, boca, lngua e s vezes um tipo crise oculgira, quando os olhos so foradamente desviados para cima. A possibilidade dessa Reao Distnica deve estar sempre presente nas hipteses de diagnstico em pronto-socorros, para diferenci-la dos problemas neurolgicos circulatrios. O tratamento desse efeito colateral feito base de anticolinrgicos injetveis intramusculares (Biperideno Akineton, por exemplo), e so sempre eficazes em poucos minutos.

Reaes Adversas

2 - Parkinsonismo Medicamentoso Acontece aps a primeira semana de uso dos antipsicticos. Clinicamente h tremor de extremidades, hipertonia e rigidez muscular, hipercinesia e fcies inexpressiva. O tratamento com anticolinrgicos ou antiparkinsonianos igualmente eficaz.

Reaes Adversas

3 - Acatisia Ocorre, geralmente, aps o terceiro dia de medicao. Clinicamente caracterizado por inquietao psicomotora, desejo incontrolvel de movimentar-se e sensao interna de tenso. O paciente assume uma postura tpica de levantar-se a cada instante, andar de um lado para outro e, quando compelido a permanecer sentado, no pra de mexer suas pernas.

Reaes Adversas

4 - Discinesia Tardia Como o prprio nome diz, a Discinesia Tardia aparece aps o uso crnico de antipsicticos (geralmente aps 2 anos). Clinicamente caracterizada por movimentos involuntrios, principalmente da musculatura oro-lngua-facial, ocorrendo protuso da lngua com movimentos de varredura ltero-lateral, acompanhados de movimentos sincrnicos da mandbula. O tronco, os ombros e os membros tambm podem apresentar movimentos discinticos.

Reaes Adversas

5 - Sndrome Neurolptica Maligna Clinicamente se observa um grave distrbio extrapiramidal acompanhado por intensa hipertermia (de origem central), rigidez muscular e confuso mental. Geralmente reversvel. Morte por insuficincia renal em 10%-20% dos casos O haloperidol a droga mais frequentemente associada sndrome.

MEDICAMENTOS:
1)Antipsicticos clssicos Por serem drogas que desequilibram o sistema dopaminaacetilcolina, em algumas situaes podemos encontrar efeitos colinrgicos, em outras, efeitos anticolinrgicos. o caso da secura da boca e da pele, constipao intestinal, dificuldade de acomodao visual e, mais raramente, reteno urinria. Parkinsonismo, acatisia, discinesia tardia, sndrome neurolptica maligna, distonia. Das alteraes cardiovasculares a mais comum a hipotenso (postural ou no) a qual decorre do bloqueio alfa-adrenrgico proporcionado por essas drogas

1)Antipsicticos clssicos
Clorpromazina (Amplictil ) -bloqueia os impulsos gerados pela dopamina nas sinapses -fortes efeitos antiemtico; anticolinrgico; hipotensor e sedativo (bloqueia histamina, catecolaminas, acetilcolina e 5-HT) -efeito extrapiramidal (parkinsonismo) -discinesia tardia; distonia -diminuem o limiar convulsivo -suprimem o reflexo da tosse -aumentam a concentrao de prolactina (que persiste durante
a administrao crnica).

1)Antipsicticos clssicos
Clorpromazina (Amplictil ) Indicaes: -Tratamento dos distrbios psicticos ( eficaz na esquizofrenia e na fase manaca da doena manaco-depressiva). -Controle de nuseas e vmitos graves em pacientes selecionados.
Obs: os efeitos de bloqueio alfa-adrenrgico podem ocasionar sedao.

1)Antipsicticos clssicos
Flufenazina (Flufenan ) -bloqueia os impulsos gerados pela dopamina -forte efeito extrapiramidal -fraco efeito antiemtico, anticolinrgico, hipotensor e sedativo. -diminuem limiar convulsivo -aumentam concentrao de prolactina

Indicada nos estados psicticos, esquizofrenia e na fase manaca da doena manaco-depressiva. Dor neurognica crnica.

1)Antipsicticos clssicos

Tioridazina (Melleril ) -bloqueia os impulsos gerados pela dopamina -tem fraco efeito antiemtico e extrapiramidal -tem efeito anticolinrgico, hipotensor e sedativo. -diminuem limiar convulsivo -aumentam concentrao de prolactina

1)Antipsicticos clssicos

Haloperidol (Haldol ) -bloqueia receptores ps-sinpticos da dopamina. -pode causar boca seca, constipao, discinesia tardia, distonia, pseudoparkinsonismo - um sedativo eficiente, o que explica seus efeitos favorveis na mania, agitao psicomotora e outras sndromes de agitao (agitao e agressividade no idoso;
distrbios graves do comportamento e nas psicoses infantis acompanhadas de excitao psicomotora).

-o produto pode diminuir a transpirao e a liberao de calor do corpo. Evitar, pois, exerccios extenuantes, sob forte calor, banhos quentes e sauna.

1)Antipsicticos clssicos
Haloperidol (Haldol )

O haloperidol pode provocar convulses. Deve ser usado com cuidado em situaes predispondo a convulses (abstinncia alcolica, doena cerebral) e em pacientes epilpticos.

2)Antipsicticos no clssicos (tambm chamados de 2 gerao ou atpicos)

So medicamentos com menos efeitos extrapiramidais, pois so relativamente seletivos para a via mesolmbica/mesocortical. Esto relacionados ao ganho de peso (provavelmente relacionado ao antagonismo 5-HT2) Valioso recurso teraputico nas psicoses: refratrias aos antipsicticos tradicionais; nos casos de intolerncia aos efeitos colaterais extrapiramidais; nas psicoses predominantemente com sintomas negativos, onde os antipsicticos tradicionais podem ser ineficazes.

2)Antipsicticos no clssicos (tambm chamados de 2 gerao ou atpicos)

So chamados de atpicos, pois: eficcia sobre sintomas negativos esquizofrnicos, baixo risco de sintomas extrapiramidais e ausncia de elevao duradoura da prolactina.

2)Antipsicticos no clssicos (tambm chamados de 2 gerao ou atpicos)

Clozapina (Leponex ) -antipsictico atpico de referncia. -No seletiva entre D1 e D2, mas alta afinidade por D4 -por poder causar agranulocitose, tem uso limitado aos casos refratrios de esquizofrenia, aos pacientes com sintomas extrapiramidais de difcil controle e queles portadores de discinesia tardia. -mostrou-se til no alvio dos sintomas positivos e negativos -produz pequena ou nenhuma elevao da prolactina, evitando, portanto, efeitos colaterais importantes como galactorria, impotncia, ginecomastia e amenorria. -pode ocorrer aumento de peso -pode diminuir limiar convulsivante (s vezes necessrio associar anticonvulsivante)

2)Antipsicticos no clssicos (tambm chamados de 2 gerao ou atpicos)

Risperidona (Risperdal ) -mecanismo de ao no bem compreendido. Parece antagonizar receptores dopaminrgicos D2 e serotoninrgicos 5HT2. - eficaz nos sintomas positivos e nos negativos da esquizofrenia -produz menos efeitos extrapiramidais (esto relacionados com a dose) - outros efeitos colaterais comuns so: insnia, agitao, sedao, tontura, rinite, hipotenso, ganho de peso e distrbios menstruais. Galactorria pode estar presente. H relatos de sndrome neurolptica maligna.

2)Antipsicticos no clssicos (tambm chamados de 2 gerao ou atpicos)

-Olanzapina (ZYPREXA)

-Quetiapina (SEROQUEL)

-Amissulprida (SOCIAN)

-Sulpirida (DOGMATIL, EQUILID)

Antipsicticos atpicos so recomendados como tratamento de primeira escolha para esquizofrnicos com diagnstico recente em razo do baixo nvel de efeitos colaterais motores que produzem, embora (com exceo da Clozapina) no haja evidncias de que sejam mais eficazes que os frmacos de primeira gerao para controlar sintomas.