Fisiopatologa de las Enfermedades Obstructivas Bronquiales

DRA. PATRICIA SEGURA N.

OBJETIVOS
ASMA BRONQUIAL Factores genticos, exposiciones ambientales e infecciones como causantes y/o desencadenantes de asma. Linfocitos CD4 y CD8. Rol de los eosinfilos y Mastocitos. Rol de las citokinas y leucotrienos en la fisiopatologa del asma EPOC Regulacin de la funcin respiratoria: efecto de las presiones parciales de oxigeno y dixido de carbono. Sistemas de proteasas y antiproteasas. Efectos del humo de cigarrillo en la funcin de las clulas del epitelio respiratorio. Rol de los neutrfilos y macrfagos. Mecanismos de lesin tisular en EPOC

DEFINICIN EPOC
Crnica, prevenible y evitable. Efectos extrapulmonares limitacin flujo areo parcial, progresivo. Respuesta inflamatoria anormal a partculas o gases.

FACTORES RIESGO

ETIOLOGIA EPOC

CLASIFICACIN EPOC POR ESPIROMETRIA

PATOGENESIS

PROCESO INFLAMATORIO AMPLIFICADO

CAMBIOS PATOLGICOS EPOC

VIAS AEREAS PROXIMALES: VIAS AREAS PERIFERICAS:
Incremento celulas globo (hipersecresin) Metaplasia Adelgazamiento pared Fibrosis peribronquial Exudado inflamatorio Obstruccin bronquial inflamatoria

PARENQUIMA

VASCULATURA

Dilatacin y obstruccin bronquiolas Destruccin de los alveolos Adelgazamiento intima Alteracin endotelio, aumento musculo, hipertensin pulmonar.

CELULAS INFLAMATORIAS
NEUTROFILOS
Incrementados en fumadores, EPOC Importantes en la generacin de moco a travs de la liberacin de proteasas.

CELULAS INFLAMATORIAS
MACROFAGOS
Se encuentran en el lumen Aumento mediadores inflamatorios y proteasas Defecto en la fagocitosis.

CELULAS INFLAMATORIAS
LINFOCITOS CD8 Y Th1 En las paredes de las vas areas y parnquima Incrementan secrecin Interfern Destruccin alveolo

CELULAS INFLAMATORIAS
LINFOCITOS B Se encuentran en las vas areas perifricas y en los folculos linfoides Responsables de la colonizacin e infeccin de las vas areas.

CELULAS INFLAMATORIAS
EOSINOFILOS Se incrementa en el esputo y en la va area durante la exacerbacin. CELULAS EPITELIALES Se activan con el humo de cigarrillo produciendo mediadores inflamatorios.

MEDIADORES INFLAMATORIOS
FACTORES QUIMIOTACTICOS
MEDIADORES LIPIDICOS

QUIMOCINAS

LEUCOTRIENO (LTB4) atrae al neutrofilo y linfocito T. IL8 atrae al neutrfilo y monocito

CITOCINAS PRO INFLAMATORIAS

FACTOR DE NECROSIS TUMORAL, IL 1, IL6 AMPLIFICAN LA INFLAMACIN Y PRODUCEN EFECTOS EXTRAPULMONARES. FACTOR TRANSFORMADOR DE CRECIMIENTO (TGF ) INTERVIENE EN LA FIBROSIS DE LA VIA AREA PERIFRICA.

FACTOR DE CRECIMIENTO

ESTRS OXIDATIVO
EL HUMO DE CIGARRO Y OTRAS PARTCULAS SON OXIDANTES.
Ej. Perxido hidrgeno, perxido ntrico presentes en el aliento, esputo y circulacin especialmente durante la exacerbacin del EPOC.

ESTOS SON LIBERADAS POR CELULAS INFLAMATORIAS. LOS CUALES LIBERAN MEDIADORES INFLAMATORIOS Inactivan a las antiproteasas

DESEQUILIBRIO ENTRE PROTEASAS Y ANTIPROTEASAS

DAA Y FIBROSA VIA AREA

PROTEGE LA VIA AREA

LIMITACIN FLUJO AREO Y ATRAPAMIENTO DE AIRE

INFLAMACIN FIBROSIS
REDUCE CAPACIDAD INSPIRATORIA Y AUMENTA CAPACIDAD RESIDUAL TOTAL

EXUDADO V.A.

ATRAPAMIENTO AREO

DISMINUCIN VEF1

EFECTOS SISTEMICOS EPOC

CAQUEXIA OSTEOPOROSIS

ANEMIA CRONICA
DEPRESIN PUEDEN ESTAR RELACIONADOS A LOS MEDIADORES FACTOR NECROSIS TUMORAL ALFA IL6

DIFERENCIAS ENTRE EPOC Y ASMA

CASCADA INFLAMATORIA EPOC Y ASMA

DEFINICIN ASMA
Inflamacin crnica de la via aerea. Hiperreactividad de la va area recurrentes Reversible espontneamente o con el tratamiento.

GENETICA: IgE
Tendencia a producir niveles sericos elevados de IgE total, se cohereda con la hiperreactividad de la va area, Gene que regula hiperreactividad de la via aerea se encuentra en el cromosoma 5q. 25

0BESIDAD
Ciertos mediadores, tales como las leptinas, pueden afectar la funcin pulmonar y aumentar el desarrollo de una probable asma.

INFECCIONES
Infeccion documentada de VSR han demostrado que aproximadamente el 40% continuarn con sibilancias o desarrollar asma al final de la niez Infecciones respiratorias tempranas en la vida,incluyendo el sarampin y en algunas ocasiones incluso el VSR, pueden proteger contra el desarrollo de asma, pero no es concluyente.

CELULAS INFLAMATORIAS
MASTOCITO ACTIVADO LIBERA MEDIADORES BRONCOCONSTRICTORES
HISTAMINA CYSTEINIL LEUCOTRIENO PG D2

EL INCREMENTO MASTOCITO EN EL MUSCULO LISO RELACIONADO A HIPERRESPUESTA.

FUNCIN MASTOCITO

CELULAS INFLAMATORIAS
EOSINFILOS
EN LA VIA AREA LIBERA FACTOR CRECIMIENTO RESPONSABLE REMODELACIN

Il5 quimiotaxis eosinfilo

CELULAS INFLAMATORIAS
LINFOCITOS LIBERA CITOQUINAS:
IL4 IL5 IL9 IL13

AUMENTO Th2 LIBERA CELULAS NATURAL KILLER

CELULAS INFLAMATORIAS
CELULAS DENDRTICAS
FAGOCITAN ALERGENO MIGRA DE LA VIA AREA HACIA NODO LINFTICO ESTIMULA PRODUCCIN Th2

CELULAS INFLAMATORIAS
MACROFAGOS Y NEUTROFILOS
LIBERADOS POR LOS ALERGENOS A TRAVS RECEPTOR DE IgE. RESPONSABLES DE AMPLIFICAR LA RESPUESTA INFLAMATORIA

GRACIAS