Republica Bolivariana de Venezuela Ministerio del Poder Popular Para la Educacin Superior Universidad Nacional Experimental Francisco de Miranda

Bachilleres: Aponte Carmen Mora Luisanni Landaeta Luis Quevedo Yaquelinth Rodriguez Gladys

El sitio donde la droga ejerce su efecto farmacolgico se denemonina sitio de accin para que un frmaco alcance su sitio de accin es necesario que llegue al torrente sanguneo y que logre concentraciones adecuadas, la respuesta farmacolgica se logra cuando el frmaco abandona el torrente sanguneo y se concentra en los tejidos, los cuales corresponden el espacio intracelular y espacio intercelular

La via de administracion de un medicamento es el sitio donde se aplica. Generalmente es solo una ruta de transito, pues es el medio por el cual el farmaco entra al organismo para alcanzar el sitio de absorcion.

Vias enterales: Aquellas que utilizan el tubo digestivo Vias parenterales: Diferentes del tubo digestivo Vias Topicas: Utilizan la piel y las mucosas para lograr un efecto localizado o para efecto sistemico.

1.Via Enteral . Via oral. 2. Vias Parenterales. Vias Intravasculares: Intravenosa, Intraarterial. Via Intramucular Via subcutanea Via intratecal Via inhatoria 3. Vias topicas Accion local. Piel Mucosa conjuntial Mucosa Nasal, Mucosa vaginal Accion sistemica: Via sublingual, Via rectal

Cuando una forma farmaceutica se administra por esta va el principio activo que contiene se libera en el tracto gastrointestinal y debe atravesar las barreras que all encuentre para lograr finalmente su llegada al torrente sanguineo. La mucosa del tracto gastrointestinal es la barrera que separa la sangre de la luz del tubo digestivo

Riego sanguneo El flujo de sangre que llega a la mucosa gastrointestinal es uno de los factores mas importantes, ya que cuando es adecuado se encarga de remover continuamente la droga que se va absorbiendo y de esta manera mantiene un gradiente de concentracin a ambos lados de la membrana permitiendo que tenga lugar la transferencia pasiva

La boca es la puerta de entrada de los medicamentos que se administran por via enteral, el esfago constituye una va de transito, si la forma farmacutica no esta acompaada de una cantidad suficiente de liquido 200ml como mnimo la forma farmacutica se puede quedar adherida a la mucosa del esfago pudiendo provocar ulceras. Al llegar al estomago el medicamento se encuentra con una estructura en forma de bolsa que posee una superficie de absorcin de 1 m. El pH del contenido gstrico favorece la absorcin de los acido dbiles. Cuando tiene lugar el vaciamiento gstrico la droga es transferida al intestino delgado el sitio de absorcin mas importante, de all al intestino grueso donde la absorcin es muy baja

La absorcin del frmaco a nivel del estomago esta limitada tanto por el tiempo de permanencia del compuesto en ese sitio, como por la relativamente pequea superficie de absorcin, a medida que se facilete el paso del contenido gastrico hacia el intestino se acelara la velocidad de absorcion en la mayoria de las drogas

La motilidad gastrica tiene tres funciones: aumentar la capacidad del estomago para recibir los alimentos, licuar los nutrientes solidos y liberar nutrientes hacia el intestino. La motilidad del antro ayuda a triturar los solidos y las particulas que se encuentran suspendidas en el medio liquido a ser arrastradas hacia el duodeno por movimiento de corriente liquida

Los estmulos que dan lugar al vaciamiento gastrico son desencadenados por receptores presentes tanto a nivel del estomago como al duodeno. En el duodeno se encuentran los receptores sensibles a los cambios de osmoralidad, a la presencia de iones de hidrogeno, a la presencia de protenas y de cidos ctricos . Los receptores intestinales cumplen una funcin moduladora del vaciamiento gstrico que se realizan por cualquiera de los siguientes mecanismos Accion directa de los nutrientes absorbidos: Liberacin de una o varias hormanas, entre las cuales deben mencionarse la Gastrina, secretina que se encarga de inhibir la evacuacin de solidos y lquidos. Reflejos neurales: Control central stress disminuye la motilidad del antro y elentece la evacuacin. Liberacion de Norepinefrina y beta-endorfina acelera el vaciamiento gastrico

En el adulto joven el tiempo medio de vaciamiento gstrico de una comida varia entre 30 minutos y 1 hora sin embargo ese tiempo medio puede ser prolongado o acortado por los siguientes factores: Presencia de grasas y cidos grasos en la dieta. Comida abundantes o muy viscosas Alta concentracin de electrolitos y de [H]. Postura del cuerpo en decbito supino o decbito lateral o izquierdo. Ciertas condiciones fisiopatolgicas: Gastroenteritis, estenosis pilrica, ulcera gstrica, reflujo gastroesofagico.

El pH del contenido gstrico modifica la velocidad del vaciamiento. As tenemos que el uso de anticidos acelera la velocidad a la cual el quimo abandona el estomago; por el contrario cuando el contenido gastrico posee un pH muy bajo el vaciamiento se retarda.

Los alimentos muy calientes o muy frios retardan el vaciamiento gastrico. El agua a temperatura abiemte abandona el estomago tres veces mas rapido que el agua a 38C. Los liquidos muy viscosos vacian lentamente mientras que las soluciones o suspensiones de particulas muy fina lo hacen rapidamente

El vaciamiento gastrico se ve afectado por el estado de animo. Asi tenemos que la ansiedad, la agitacion, la excitacin lo aceleran. Por el contrario la depresion y el trauma lo retardan

Teora del reparto segn el PH

Se basa en la creencia que el tracto gastrointestinal se comporta como una barrera lipidica simple para el transporte de las drogas . Segn esta teora la constante de disociacin del compuesto, su liposolubilidad y el pH en el sitio de adsorcin son los factores que constituyen la caracterstica de adsorcin de una droga en solucin.

En el sitio de adsorcin las molculas de drogas se encuentran disueltas en los fluidos presentes en el medio. Estos se comportan como cidos y bases dbiles . Que al encontrarse en solucin presentan un equilibrio en la zona ionizada y no ionizada.
[B]+[H] [RH] [BH]+ (BASE) [R]- + [H]+ [ACIDO]

La fraccin de droga representada por la relacin ionizada/no ionizada depende del pka de la droga y del pH del medio en el que esta se encuentra disuelta. pKa-pH=log [RH] ACIDO [R-]

pKa-pH=log [BH]+ [B]

BASE

pKa: constante de disociacin del compuesto acido o bsico pH: grado de acidez o de basicidad del medio [RH]: indica la fraccin acido no ionizada [R-]: fraccin acida ionizada [RH+]:fraccin ionizada de la base. [B]: fraccin no ionizada de la base

Las variaciones manifiestas de pH existentes en el organismo dan lugar a un fenmeno que se conoce como atrap amiento inico. Cuando las molculas de un compuesto intentan atravesar una membrana que separa dos medios cuyo pH es diferente La concentracin se acumulara en aquel lado de la membrana donde el pH ofrezca un mayor grado de ionizacin Es decir que las molculas de droga se acumularan en el sitio donde exista mayor proporcin de droga ionizada Dado que esta forma es liposoluble y por lo tanto incapaz de devolverse.

Un frmaco se adsorbe en determinado sitio del organismo si las condiciones de ese medio favorecen la conformacin no ionizada de sus molculas . Si el pKa de una droga, su comportamiento acido bsico, y el pH del medio donde se encuentra disuelta,. Son trminos conocidos, es fcil calcular la fraccin del compuesto que se encuentra no ionizado. Ejemplo: se tiene una base dbil, la codena, cuyo pKa es de aproximadamente de 8. Si se desea conocer de su adsorcin a nivel del estomago, cuyo pH es de 1.

Se procede de manera siguiente:

pKa-pH=log [BH+] [B] pKa=8 pH=1 8=1+log [BH+] [B] 8-1=[BH+] [B] 7=log [BH+] [B] [BH+]=Antilog (7) Antilog (7)=10 10=[BH+] [B] Luego tenemos, que existe una proporcin IONIZADA =10 NO IONIZADA

La lipofilicidad de un compuesto es un factor critico para su adsorcin As tenemos que las molculas ionizadas que presenten un coeficiente de reparto favorable son generalmente bien adsorbidas Por lo contrario, aquellas molculas polares tales como los compuestos cuaternarios del amonio son pobremente adsorbidos cuando se administran por la va bucal. La lipofilicidad de un compuesto depende de su estructura qumica y viene dado por su coeficiente de reparto entre un solvente lipofilico y el agua o un medio acuoso . Los cambios de estructura qumica realizados para mejorar la liposolubilidad y la adsorcin de una droga, un cuando se trata de modificaciones simples , van a menudo ligados a cambios en la actividad y en la toxidad.

El proceso de adsorcin depende de la velocidad a la que ocurra la disolucin de la forma farmacutica administrada .

Eventos previos al proceso de adsorcin

Integracin de la forma solidad para liberar el principio activo o droga

La adsorcin del principio activo

La droga liberada debe disolverse en los lquidos presentes en el medio , para que tenga lugar a un proceso aun mas importante

Cuando se aumenta el rea de superficie de un solido expuesto a un solvente se acelera el proceso de disolucin. Una manera de aumentar el rea de la superficie es reducir el tamao de las partculas. El tamao de partculas puede reducirse por pulverizacin, por precipitacin o por dispersin de la droga en un agente hidroinsoluble. Para favorecer su disolucion se utiliza un agente humidificante que facilite la penetracion del solvente hacia las particulas. Las sales biliares son agentes humidificantes naturales que ejercen su efecto a nivel del intestino.

Preparado que se disea con la finalidad de que contenga el principio activo y sea capaz de liberarlo en el sitio preciso en cantidades adecuadas y a una velocidad que permita su mxima adsorcin. Los sistemas de liberacion de drogas para uso enteral pueden ser solidos y liquidos

Son dispersiones monomoleculares en las que las moleculas de la droga se encuentran dispersas en fase solida (dispersin solida) o liquida. La absorcion de las drogas contenidas en la solucion ocuosa es rapida y completa ya que el inicio del proceso esta unicamente limitado por la velocidad del vaciamiento gastrico.

Son los sistemas de liberacion de drogas insolubles en agua , donde el principio activo se encuentra finamente dividido y suspendido en el medio acuoso. La biodisponibilidad de la suspensin es superior que las formas farmaceuticas solidas. Para que la suspension cumpla su maxima biodisponibilidad se debe tener en cuenta en su preparacion lo siguiente: El tamano de las particulas, la presencia de agentes humidificantes, la formacion de complejos insolubles, la presencia de formas cristalinas y la viscosidad.

Un pequeo recipiente hecho de gelatina y diseado para contener el principio activo en forma de polvo acompaado de diluentes o tambin el principio activo en estado liquido. Cuando la capsula es administrada por via enteral sta debe cumplir con una serie de eventos que permitan la adsorcin del principio activo. En primer lugar debe disolverse la cubierta de gelatina y liberar su contenido el cual queda as expuesto a los fluidos del medio para su disolucin. Luego tiene lugar el proceso de absorcin del principio activo disuelto. En lineas generales puede afirmarse que las capsulas presentan una mejor biodisponibilidad que otros preparados solidos.

Tabletas Es una forma farmaceutica compleja ampliamente utilizada que se prepara por compactacin. La tecnica de preparacion de un comprimido consiste en mezclar la droga pulverizada con excipientes con el fin de convertir la mezcla en un granulado fino el cual es sometido a un proceso de compresion. Cuando el comprimido es administrado por via oral debe cumplir un proceso inverso al de su preparacion es decir una vez en contacto con el tracto gastrointestinal debe desintegrase y formar granulos.

El proceso de disolucion ocurre a una velocidad intermedia; y tiene lugar a una velocidad maxima cuando el comprimido logra reducirdse a particulas finas Tableta Granulos Particulas Disolucion limitada Disolucion intermedia Disolucion optima
ABSORCION

Cuando las tabletas contienen principios activos irritantes de mal sabor u olor o tambien agentes que desagradan por la exposicion a un pH acido, las tabletas se protegen con una cubierta de azucar. La disolucion de la cubierta es un proceso previo a la desintegracion. En el caso de la cubierta enterica se prepara a base de polimeros cuyo pka est comprendido entre 4 y 7 estos resistentes al pH acido del estomago por lo tanto cuando este tipo de tableta se administra por via enteral la disolucion de la cubierta se inicia despues que tenga lugar el vaciamiento gastrico