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FARMACOS ANTIPALUDICOS
Octubre, 2013
PALUDISMO / MALARIA
P. falciparum P. vivax P. malariae P. ovale P. knowlesi
CICLO EXOERITROCITICO
CICLO ESPOROGONICO
CICLO ERITROCITICO
FARMACOS ANTIPALUDICOS
CLASIFICACION
Esquizonticidas tisulares Esquizonticidas sanguneos Gametocidas
ESTADIOS EN EL MOSQUITO FASE EXOERITROCTICA
PM/SX: Pirimetamina/Sulfadoxina; ATOV/PG: Atovacuona/Proguanilo; CQ/Q, Cloroquina y Quinina; ART: Artemisinina y compuestos relacionados; TCN: tetraciclinas; PQ: Primaquina.
FASE ERITROCTICA
Goldberg D y col. Outwitting Evolution: Fighting Drug-Resistant TB, Malaria, and HIV. Cell. 2012; 148(6):12711283
FARMACOS ANTIPALUDICOS
ESPECTRO DE ACTIVIDAD
EFECTO DEL FARMACO SOBRE LA VIABILIDAD DEL PARASITO
FORMAS HEPATICAS GRUPO FARMACO P T ESPOROZOITO PRIMARIA HIPNOZOITO FORMAS SANGUINEAS ASEXUALES GAMETOCITOS
X X X X X X X X X
+ +
+ + + + + + + + -
+ +/+/+/+
2 3
(-) Sin actividad, (+/-) Baja a moderada actividad, (+) Importante actividad P: profilaxis, T: tratamiento Ninguno tiene accin contra los esporozoitos
FARMACOS ANTIPALUDICOS
TERMINOS BASICOS
CURA CLNICA: Eliminan las formas asexuadas del parsito (esquizonticidas sanguneos) CLOROQUINA, QUININA, PIRIMETAMINA, MEFLOQUINA, ARTEMISININAS, PROGUANILO. CURA RADICAL: Suprimen tanto formas asexuadas sanguneas como tisulares. P. falciparum y malariae: esquizonticidas sanguneos, P. vivax y ovale: + PRIMAQUINA. PROFILAXIS CLNICA: Se lleva a cabo por los mismos frmacos que producen cura clnica, siempre que se administren antes, durante y despus de un posible contacto. PROFILAXIS CAUSAL: Esquizonticidas tisulares que actan sobre las formas primarias hepticas. PROGUANILO y PRIMAQUINA. GAMETOCIDAS: Destruyen las formas sexuadas eritrocticas. PRIMAQUINA (P. falciparum) y CLOROQUINA y QUININA (P. vivax y malariae)
FARMACOS ANTIPALUDICOS
RESISTENCIA
Factores que influyen en el desarrollo de resistencia a los frmacos antipaldicos
La frecuencia con la cual ocurren cambios genticos El grado de resistencia conferido por los cambios genticos El nmero de parsitos expuestos al frmaco La concentracin del frmaco a la cual el parsito fue expuesto Caractersticas farmacocinticas y farmacodinmicas de los frmacos antipaldicos Patrn de uso del frmaco, individual (dosis, duracin adherencia) y de la comunidad (calidad, disponibilidad, distribucin) Perfil de inmunidad del individuo y la comunidad La intensidad de la transmisin Presencia simultnea de otros frmacos antipaldicos u otras sustancias en la sangre
Global report of antimalarial drug efficacy and drug resistance: 2000-2010. World Health Organization.
FARMACOS ANTIPALUDICOS
SITIOS DE ACCION
HEMOZOINA Frmacos: Cloroquina, Quinina, Mefloquina APICOPLASTO Frmacos: Antibiticos: doxiciclina, clindamicina, azitromicina VACUOLA DIGESTIVA MEMBRANA PLASMATICA
Plasmodium
CITOSTOMA
CITOSOL Frmacos: Antifolatos Pirimetamina-Sulfadoxina Proguanilo-Dapsona NUCLEO RIBOSOMA LIBRE RE RUGOSO APARATO DE GOLGI
VESICULA
Greenwood B y col. Malaria: progress, perils, and prospects for eradication. J Clin Invest.118:12661276. 2008
CLOROQUINA
CLOROQUINA
MECANISMO DE ACCION
1- Lesin mediada por el Hem acumulado
Hb
Hb
CQ+Hemo
Hb AA
CQ
Hemo
CQ
Sistema de eflujo
Hemozoina
CLOROQUINA (CQ)
Hemo CQ
CLOROQUINA
ESQUIZONTICIDA SANGUNEO de accin rpida (P. vivax, ovale, malariae y falciparum) Accin GAMETOCIDA (P. vivax, ovale, malariae) NO esquizonticida tisular
FARMACOCINETICA: Administracin: Oral y parenteral. Distribucin lenta. Se acumula excesivamente en tejidos. Metabolismo heptico (metabolitos activos). Excrecin renal, lenta ( con la acidificacin de la orina). Ajuste de dosis en IR. Vida Media: inicial: 3-5 das, de eliminacin: 30 a 60 das.
USOS:
De eleccin en el tratamiento del paludismo causado por P. vivax, ovale, malariae y cepas sensibles de falciparum (CURA CLNICA). Para evitar recidivas por P. vivax y ovale se administra con Primaquina. Quimioprofilaxis del paludismo. Absceso heptico amibiano (amebicida tisular) Enfermedades reumatolgicas (AR, LES)
CLOROQUINA
EFECTOS ADVERSOS
Oral: manifestaciones GI, cefalea leve transitoria, alteraciones visuales (visin borrosa y diplopa), urticaria, prurito.
EV rpido: hipotensin, supresin de la funcin miocrdica, anomalas en el ECG, paro cardaco, confusin, convulsiones y coma. A largo plazo: ototoxicidad y retinopata irreversibles, miopata, neuropata perifrica, cardiopata y trastornos neuropsiquitricos.
INTERACCIONES Y PRECAUCIONES
No administrar junto con mefloquina ( riesgo de crisis convulsivas). riesgo de arritmias ventriculares por coadministracin con amiodarona. Aumenta niveles de digoxina. Ajuste de dosis en IR, no utilizar junto con agentes acidificantes de orina. No se recomienda en pacientes epilpticos, con miastenia gravis, psoriasis. Usar con cautela en pacientes con hepatopatas, trastornos GI, del SNC.
QUININA
QUININA
ESQUIZONTICIDA SANGUINEO accin rpida (cuatro especies) GAMETOCIDA (P. vivax y P. malariae)
MECANISMO DE ACCIN: Igual a cloroquina. FARMACOCINTICA: Administracin: VO, IM, IV. Absorcin: 80% duodeno y yeyuno. T : 11h. Metabolismo: Ampliamente en hgado. Excrecin: Orina. Buena distribucin, atraviesa placenta (txica para el feto) USOS: Diclorhidrato de quinina (EV lento): paludismo grave por P. falciparum. Sulfato de quinina (VO): paludismo no complicado por P. falciparum, con resistencia documentada a la cloroquina (ms doxiciclina o clindamicina) La quinina es menos eficaz que la cloroquina contra las otras especies y es ms txica, por lo que no se utiliza en dichos casos. Por lo general no se utiliza en la quimioprofilaxis por su toxicidad.
QUININA
EFECTOS ADVERSOS
A dosis teraputicas: Cinchonismo (quininismo). Hipoglicemia. Hipotensin.
Cinchonismo (forma leve): tinnitus, incapacidad de percibir sonidos de tono alto, perturbaciones visuales, cefalea, disforia, nuseas, vmitos e hipotensin postural (desaparecen luego de terminado el tratamiento).
Reacciones alrgicas (rara): asma, prurito, urticaria; y hematolgicas: hemlisis, prpura trombocitopnica, agranulocitosis.
QUININA
PRECAUCIONES
Suspender su uso: signos de cinchonismo grave, hemlisis o hipersensibilidad. Evitar en pacientes con problemas visuales, auditivos y cardacos subyacentes Contraindicado su uso en pacientes con miastenia gravis. No se debe administrar concomitantemente con mefloquina, ni en pacientes que la hayan recibido recientemente. Debe reducirse la dosis en pacientes con IR.
INTERACCIONES
Aumenta las concentraciones de warfarina y digoxina.
Intensifica el efecto de bloqueadores neuromusculares y antagoniza la accin de los inhibidores de acetilcolinesterasa. Su absorcin se reduce con el uso de anticidos que contienen aluminio.
ARTEMISININAS
MECANISMO DE ACCION Produccin de radicales libres, con posterior alteracin de diversos componentes del parsito, especialmente protenas de membrana.
ESQUIZONTICIDA SANGUNEO de accin rpida (P. vivax y falciparum) Accin GAMETOCIDA NO tiene accin tisular
NO PROFILAXIS
ARTEMISININAS
FARMACOCINETICA: Administracin: Oral (dihidroartemisinina, artemeter, artesunato) Intramuscular (artemeter y artesunato). Endovenosa (artesunato) Rectal (artesunato). Unin a protenas variable. Metabolismo heptico, artemeter y artesunato se convierten en dihidroartemisinina. Excrecin renal (metabolitos). Vida media: dihidroartemisinina: 45 minutos EFECTOS ADVERSOS: Bien tolerado en seres humanos. Nuseas, vmitos, diarrea, mareos. Infrecuentes: neutropenia, anemia, hemlisis, aumento de transaminasas. En animales: efectos neurotxicos irreversibles, embriotoxicidad.
MEFLOQUINA
MEFLOQUINA
MECANISMO DE ACCIN:
ESQUIZONTICIDA SANGUNEO (P. falciparum y P. vivax) No tiene accin tisular, ni sobre gametocitos Mecanismo exacto de accin desconocido. Similar al de la cloroquina
FARMACOCINTICA: Va Oral: Absorcin satisfactoria, mejora con alimentos. T1/2 20 das, Pico: 17 horas. Alta unin a protenas (98%) Amplia distribucin, se concentra en tejidos. Metabolismo heptico (metabolitos inactivos). Excrecin: lenta, por heces, 10% por orina. INDICACIONES: - Quimioprofilaxis - Tratamiento de paludismo no complicado por P. falciparum (MEFLOQUINA + ARTESUNATO: 1 eleccin)
EFECTOS ADVERSOS: Dosis quimioprofilcticas: nuseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal, mareos, trastornos del sueo y conducta, cefalea. Dosis teraputicas: efectos txicos neuropsiquitricos: depresin, confusin, psicosis, convulsiones, vrtigo. Alteracin en la conduccin cardaca.
MEFLOQUINA
PRECAUCIONES: Contraindicado en personas con antecedentes de epilepsia, trastornos psiquitricos, arritmias y defectos en la conduccin cardaca. No se debe administrar simultneamente con quinina, o bloqueadores beta. Debe evitarse su uso en el 1er trimestre de embarazo.
LUMEFANTRINA
LUMEFANTRINA
Esquizonticida sanguneo
FARMACOS ANTIPALUDICOS
ESQUIZONTICIDAS SANGUINEOS
CLOROQUINA Eficacia Inicio de accin ++++ Rpido QUININA +++ Rpido MEFLOQUINA +++ Rpido Solo en casos no complicados de multirresistente ARTEMISININAS +++++ Rpido (+) Uso reservado para P. falciparum resitente a
Usos
Solo en casos de
P. falciparum
resistente
P. falciparum
frmacos. Deben ser consideradas en malaria complicada porP. falciparum debido a su rpido inicio de accin Util en malaria severa; puede se ms efectiva y mejor tolerada que quinina. + Ninguna
El preparado parenteral puede ser usado en reas con cepas sensibles ++ Casi ninguna, enfermedad heptica avanzada Si
No debe ser utilizada en la fase aguda; se puede indicar junto a las artemisinas cuando la fase aguda termina +++ Epilepsia, psicosis, bloqueo cardado, uso de bloqueantes No en el primer trimestre
PRIMAQUINA
PRIMAQUINA
MECANISMO DE ACCIN:
ESQUIZONTICIDA TISULAR (formas hepticas primarias y secundarias) Accin GAMETOCIDA (4 especies) Produccin de radicales libres interfiriendo en el metabolismo oxidativo del parsito
FARMACOCINETICA: Administracin oral. Niveles mx: 3 horas, T1/2: 6 horas. Metabolismo rpido (metabolito activo). Excrecin renal. USOS: Se reserva para la profilaxia terminal y la cura radical de los P. vivax y P. ovale recidivantes. Debe administrarse con un esquizonticida eritroctico (cloroquina).
EFECTOS ADVERSOS: Molestias epigstricas y abdominales (mejora al ingerirlo con alimentos). Raros: anemia, leucocitosis, agranulocitosis arritmias. Otros: Hemlisis aguda en pacientes con deficiencia de G6PD (SUSPENDER)
PRECAUCIONES: Realizar exmenes hematolgicos y de orina peridicos. Contraindicado en pacientes con deficiencia de G6PD. No debe administrarse en embarazadas, ni en pacientes que reciben otros frmacos potencialmente hemolticos o mielosupresores.
ANTIBIOTICOS
ANTIBIOTICOS
No se deben utilizar solos (tratamiento).
DOXICICLINA: Esquizonticida sanguneo de accin lenta (4 especies) Junto a QUININA para el tratamiento del paludismo por falciparum (3era lnea) Como quimioprofilctico estndar (reas con resistencia a CQ y mefloquina) CLINDAMICINA: Esquizonticida sanguneo de accin lenta. til en casos donde no se recomienda doxiciclina (embarazadas, nios)
SULFONAMIDAS: Esquizonticidas sanguneos de accin lenta. Combinacin Pirimetamina+sulfadoxina til para combatir el paludismo por P. falciparum resistente a cloroquina en algunas zonas de frica (alta tasa de resistencia en muchas reas). No como quimioprofilctico, por los efectos txicos, posiblemente graves, cuando se utilizan por tiempo prolongado.
Da 1
10 mg/Kg peso 0,25 mg/Kg peso
Da 2
10 mg/Kg peso 0,25 mg/Kg peso
Da 3
5 mg/Kg peso 25 mg/Kg peso Hasta el da 14
Das
Da 1 10 mg/Kg peso 0,5 mg/Kg peso Da 2 10 mg/Kg peso 0,5 mg/Kg peso Da 3 5 mg/Kg peso 0,5 mg/Kg peso Da 4 al 7 --0,5 mg/Kg peso
Das
Da 1 4 mg/Kg peso -0,75 mg/Kg peso Da 2 4 mg/Kg peso 15 mg/Kg peso -Da 3 4 mg/Kg peso 10 mg/Kg peso --
SEGUNDA LINEA: combinacin ARTEMETER + LUMEFANTRINA (Coartem, Lumarten) Peso en Kg < 10 10 14 15 24 25 34 > 35 No de tabletas por dosis cada 12h por 3 das No recomendado 1 2 3 4 Artemether (A) + Lumefantrina (L) 0 20 mg A + 120 mg L 40 mg A + 240 mg L 60 mg A + 360 mg L 80 mg A + 480 mg L
Pauta nacional de tratamientos antimalricos, 2009
Das
Da 1 al da 7 10 mg/Kg peso/dosis cada 8h 5 mg/Kg peso cada 8h 0,75 mg/Kg peso (dosis nica)
Se agregar primaquina al cuarto da de tratamiento como DOSIS UNICA TOTAL, una sola toma
TERCERA LINEA: combinacin QUININA + DOXICICLINA + PRIMAQUINA Medicamento Quinina Doxiciclina Primaquina No das 7 7 1 Das Da 1 al da 7 10 mg/Kg peso/dosis cada 8h 4 mg/Kg peso / dosis nica diaria 0,75 mg/Kg peso (dosis nica)
Se agregar primaquina al cuarto da de tratamiento como DOSIS UNICA TOTAL, una sola toma
No
Das
das 3 2 Da 1 4 mg/Kg peso --0,25 mg/Kg peso Da 2 4 mg/Kg peso 15 mg/Kg peso 0,25 mg/Kg peso Da 3 4 mg/Kg peso 10 mg/Kg peso 0,25 mg/Kg peso Da 4 al 14 ----0,25 mg/Kg peso
14
Das
Da 1 10 mg/Kg peso Da 2 10 mg/Kg peso Da 3 5 mg/Kg peso
------
15 mg/Kg peso
10 mg/Kg peso
--------
ESQUEMA 2: ARTEMETER
DOSIS DE ATAQUE: 3,2 mg/kg IM (da 1) DOSIS DE MANTENIMIENTO: 1,6 mg/kg/d IM (del 2do al 5to)
En caso de infecciones complicadas por P. vivax, se aplica el mismo esquema y dosificacin, pero cuando el paciente mejore y tolere la VO se agrega: PRIMAQUINA 3,5 mg/kg distribuida en 7 das
QUIMIOPROFILAXIS
UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS CATEDRA DE FARMACOLOGIA
FARMACOS ANTITUBERCULOSOS
Junio, 2012
MICOBACTERIAS
Pared celular compleja, hidrfoba, con permeabilidad reducida Presencia de cidos miclicos en su pared celular.
Crecimiento lento.
Estado de latencia. Organismos intracelulares (dentro de los macrfagos) Fcil desarrollo de resistencia a un nico antimicrobiano.
Lepra
M. tuberculosis
M. leprae
Complejo
M. avium
Primera lnea: Isoniazida Rifampicina Etambutol Pirazinamida Estreptomicina Segunda lnea: Moxifloxacina o Gatifloxacina Etionamida cido amminosaliclico Cicloserina Kanamicina, Amikacina y Linezolid.
FARMACOS ANTITUBERCULOSOS
MECANISMOS DE ACCION
ARN polimerasa ARNm
ADN
ACIDO MICOLICO
MICOBACTERIA
Isoniazida Inhibe la sntesis de cido miclico Etambutol Inhibe la sntesis de la pared celular Pirazinamida Inhibe la sntesis de la membrana celular
FARMACOS ANTITUBERCULOSOS
PATOGENIA DE LA TUBERCULOSIS
Mycobacterium tuberculosis
POBLACIONES BACILARES
Cavidades pulmonares
(tensin de oxgeno alta,
LATENCIA
pH cido)
FARMACOS ANTITUBERCULOSOS
Actividad BACTERICIDA
capacidad para matar grandes cantidades de bacilos que se multiplican activamente capacidad para matar poblaciones de bacilos que se multiplican lenta o intermitentemente
Actividad ESTERILIZANTE
ISONIAZIDA Y RIFAMPICINA bactericidas de los bacilos que se encuentran en espacios extracelulares cavitarios. RIFAMPICINA Y PIRAZINAMIDA son ms activas que la isoniazida frente a bacilos que se replican en forma lenta o intermitentemente dentro de los macrfagos o en las lesiones cerradas ESTREPTOMICINA bactericida sobre bacilos en divisin rpida, extracelulares. ETAMBUTOL es bacteriosttico no bactericida.
POBLACIONES BACILARES
SITIOS DE ACCION DE LOS FARMACOS ANTITUBERCULOSOS
Rifampicina (R) Isoniacida (H) Pirazinamida (Z) Etambutol (E) Estreptomicina (S) Los bacilos persistentes no son eliminados por los frmacos y deben ser controlados por las defensas del organismo.
FARMACOS ANTITUBERCULOSOS
DROGA Isoniazida Rifampicina Estreptomicina Pirazinamida Etambutol Pirazinamida Rifampicina Isoniazida Rifampicina
Lenta
Esterilizante
Ocasional Suspendida
Esterilizante Nulo
REGIMEN ANTITUBERCULOSO
RGIMEN N 1. Supervisado (pctes de 15 a o +). Casos nuevos, recadas y recuperacin de abandono
Fase Primera (Intensiva) Administracin Supervisada Drogas y dosis Etambutol 1200 mg + Isoniacida 300 mg + Rifampicina 600 mg + Pirazinamida 2 g Isoniacida 600 mg + Rifampicina 600 mg Frecuencia 6 das/semana Duracin 8 semanas (2 meses)
Segunda (Mantenimiento)
Supervisada
3 veces x semana
18 semanas (4 meses)
RGIMEN N 2. Tuberculosis primaria no progresiva en menores de 15 aos. Autoadministrado Fase nica Administracin Autoadministrada Drogas y dosis Isoniacida 5 mg/ kg (Mx.= 300 mg) Rifampicina 10 mg/kg (Mx.= 600 mg) Frecuencia 7 das/sem Duracin 26 semanas (6 meses)
ISONIAZIDA
ISONIAZIDA
Bacteriosttico (bacilos en etapa de reposo) y
Bactericida (bacilos en etapa de divisin rpida) Es un PROFRMACO (la catalasa micobacteriana la transforma en su metabolito activo) MECANISMO DE ACCIN:
ISONIAZIDA
EFECTOS ADVERSOS:
Boca seca, epigastralgia, acfenos, retencin urinaria y metahemoglobinemia. Erupciones, fiebre, ictericia, neuritis perifrica, reacciones de hipersensibilidad, reacciones hematolgicas: agranulocitosis, trombocitopenia, anemia, etc.; sindrome similar al lupus. NEUROPATIA Ms frecuente en ACETILADORES LENTOS, diabticos, desnutridos y anmicos. Este efecto adverso se puede disminuir con la administracin
ISONIAZIDA
INTERACCIONES
INTERACCIN CON Antiepilpticos EFECTO niveles antiepilticos = toxicidad SNC, heptica MEDIDA A TOMAR Ajustar dosis segn niveles sanguneos
Alcohol
Anticidos Anticoagulantes orales Glucocorticoides Disulfiram Teofilina Haloperidol, benzodiazepinas Otros frmacos antituberculosos
RIFAMPICINA
RIFAMPICINA
MECANISMO DE ACCIN: Inhibe la polimerasa de ARN dependiente de ADN de las micobacterias y otros tipos de bacterias, conduciendo a la inhibicin de la sntesis de ARN. FARMACOCINTICA: Administracin oral Buena absorcin, se elimina por bilis y comienza circulacin enteroheptica Amplia distribucin (da un color rojo naranja a la orina, heces, saliva, esputo, lgrimas, sudor) Vida media: 1.5-5 horas Excrecin: Renal (30%) Heces (60-65%) Posee actividad sobre la mayora de la micobacterias: M. tuberculosis, avium, leprae. Bloquea proliferacin de Gram + y Gram -: E. Coli, Pseudomona, Proteus, klebsiella, S. aureus, Neisseria meningitidis, H influenza
RIFAMPICINA
EFECTOS ADVERSOS: Erupciones Fiebre Nuseas y vmitos Coloracin naranja de fluidos corporales Hepatitis (raro) Sindrome tipo gripal (fiebre, escalofros, mialgias, etc) Hemoglobinuria, hematuria, insuficiencia renal (infrecuentes)
INTERACCIONES: Potente inductor de la Citocromo P450, reduciendo la semivida de diversos frmacos: inhibidores de la transcriptasa inversa y de proteasa del VIH, digoxina, quinidina, propanolol, clofibrato, verapamilo, corticosteroides, anticoagulantes orales, teofilina, ACO, barbitricos, fluconazol, sulfonilureas, etc
RIFAMPICINA
INTERACCIONES
INTERACCIN CON Anticoagulantes orales Anticonceptivos orales Antiepilpticos Anticidos Analgsicos opioides Glucocorticoides EFECTO efecto anticoagulante por metabolismo efecto anticonceptivo por metabolismo efecto por metabolismo concentracin R efecto analgsico por metabolismo. Peligro sindrome de abstinencia efecto por metabolismo MEDIDA A TOMAR Ajustar dosis de anticoagulante Cambiar mtodo anticonceptivo Ajustar dosis segn niveles anguneos Administrar R 2 horas antes Ajustar dosis. Importante con Metadona Ajustar dosis
Ciclosporina
Digoxina Hipoglicemiantes Ketoconazol Antirretrovirales inhibidores de la proteasa Teofilina
ETAMBUTOL
ETAMBUTOL
Bacteriosttico. MECANISMO DE ACCIN: Inhibe la arabinosil transferasa implicada en la biosntesis de la pared celular FARMACOCINTICA: Administracin oral Buena absorcin (75-80%) Vida media: 3-4 horas Excrecin: Orina (75% sin modificacin, 15% como metabolito) EFECTOS ADVERSOS: NEURITIS OPTICA (ms importante): disminucin de la agudeza visual y
PIRAZINAMIDA
PIRAZINAMIDA
Actividad bactericida y esterilizante potente
MECANISMO DE ACCIN: Inhibe la sntesis de cidos miclicos FARMACOCINTICA: Buena absorcin por VO Amplia distribucin Vida media: 9-10 horas Excrecin renal
EFECTOS ADVERSOS: HEPATOTOXICIDAD (ms frecuente y ms grave) Inhibe la excrecin de cido rico (hiperuricemia, episodios agudos de gota) Otros: artralgias no gotosas, anorexia, nuseas, vmitos, disuria, malestar general y fiebre.
ESTREPTOMICINA
ESTREPTOMICINA
Aminoglicsido. Bactericida, bacilos extracelulares. MECANISMO DE ACCIN: interfiere con la sntesis proteica (subunidad ribosomal 30S)
FARMACOCINTICA:
Administracin: IM. Poca distribucin en lquidos y tejidos. Se elimina por filtracin glomerular (65%).
EFECTOS ADVERSOS: OTOTOXICIDAD: disfuncin vestibular y auditiva. NEFROTOXICIDAD. Dolor e hipersensibilidad en sitios de inyeccin IM. Otros: disfuncin del nervio ptico, menos comn: neuritis perifrica, con parestesias peribucales, o en otras partes de la cara, incluso en manos.
Puede causar sordera en hijos de mujeres que reciben el frmaco durante el embarazo, por lo que NO SE RECOMIENDA SU USO DURANTE EL EMBARAZO.
Isoniazida
Rifampicina
Directrices para el despistaje, diagnstico y tratamiento de la tuberculosis en pacientes con indicacin de terapias biolgicas. Ministerio del Poder Popular para la Salud. Diciembre, 2010.
FARMACO RESPONSABLE
Todos
CONDUCTA A SEGUIR
Hepatitis medicamentosa
Prpura trombocitopnica Anemia hemoltica aguda Anemia aplsica, agranulocitosis, trastornos vestibulares, mareos, sordera que puede ser permanente. Ms frecuente en nios y mayores de 45 aos Trastornos de la visin de colores Neuritis ptica retrobulbar Insuficiencia renal por nefrotoxicidad Crisis epilpticas Psicosis txica
Directrices para el despistaje, diagnstico y tratamiento de la tuberculosis en pacientes con indicacin de terapias biolgicas. Ministerio del Poder Popular para la Salud. Diciembre, 2010.
FARMACOS ANTITUBERCULOSOS
PRIMERA LINEA
FARMACO Isoniazida VIA VO IV IM VO IV ABSORCION ORAL Buena, 90% (disminuye con alimentos y anticidos) Buena, >90% (disminuye con alimentos) Buena EXCRECION Renal (75-95%) AJUSTE DE DOSIS IH SI IR NO Bactericida extra e intracelular Bactericida todas las poblaciones. Esterilizante Bactericida intracelular. Esterilizante Bacteriosttico extra e intracelular Bactericida extracelular ACTIVIDAD
Rifampicina
SI
NO
Pirazinamida
VO
Renal
SI
SI
Etambutol
VO
Buena (75-80%) -
NO
SI
Estreptomicina
IM
NO
SI
FARMACOS ANTITUBERCULOSOS
PRIMERA LINEA
FARMACO Isoniazida EFECTOS ADVERSOS Neuropata perifrica Hepatotoxicidad Hipersensibilidad PRECAUCIONES Control basal y peridico de enzimas hepticas. Administracin de vitamina B6 Control basal y peridico de enzimas hepticas. INTERACCIONES Fenitona, anticoagulantes orales, GCs, alcohol, anticidos, etc EMBARAZO SI
Rifampicina
Hepatotoxicidad Reaccin febril Prpura Coloracin naranja de fluidos orgnicos Hepatotoxicidad Hiperuricemia Neuritis ptima Hiperuricemia Otoxicidad Nefrotoxicidad
Anticoagulantes, ACO, GCs, digoxina, hipoglicemiantes, antiepilpticos, inhibidores de la transciptasa inversa, entre otros. Probenecid
SI
Pirazinamida
Control basal y peridico de enzimas hepticas y cido rico. Evaluacin oftalmolgica mensual Control basal y peridico de audicin y funcin renal.
SI
Etambutol Estreptomicina
SI NO
FARMACOS ANTITUBERCULOSOS
SEGUNDA LINEA
El sabio no dice todo lo que piensa, pero siempre piensa todo lo que dice
Aristteles