Antgenos y anticuerpos

Nicolas Salomon Alfaro Espinosa G. 9

Conceptos
Inmunogeno: sustancia que cuenta con la capacidad de inducir una respuesta inmune especifica. (anticuerpo) Una sustancia es inmunogenica cuando es reconocida por los receptores de superficie de las clulas B o T
Y estimular una respuesta inmune con produccin de anticuerpos o clulas T

Inmunogeno + elementos de la respuesta inmune producida ANTIGENO Los haptenos: pueden unirse a los anticuerpos producidos pero no son inmunogenicas ) Acarreadora: es una protena que se una a un hapteno y es capas de inducir una respuesta a inmune especifica, y con ella se producen anticuerpos

 La formacin de conjugados acarreador alergia vs penicilina

hapteno-

Eptopo: (determinante antignico)son regiones inmunolgicamente activas de un Inmunogeno que se unen los anticuerpos secretados o a receptores Segn Michael Sela
Los linfocitos B: son capaces de reconocer epitopos conformacionales
Los linfocitos secuenciales T solo reconocen eptopo

Adyuvantes: sustancias que se utilizan como vehculos y que al mezclarse con un antgeno antes de su inoculacin mejoran su inmunogenicidad

Factores que influyen en la inmunogenicidad y la antigenicidad

Las protenas son los Inmunogenos mas potentes
2- polisacridos
3- lpidos y cidos nucleicos (al menos que estn conjugados con una protena o un polisacarido)

La inmunogenicidad no es una propiedad intrnseca del antgeno, sino que tambin depende de las propiedades del sistema inmune particular que el antgeno encuentre

Factores inherentes al antgeno

Extraeza: es cuando una molcula es reconocida como no propia; el grado de inmunogenicidad depende del grado de su extraeza.
Peso molecular: conforme el peso molecular aumenta la molcula ser mas inmunogenica (excepto la insulina) Composicin qumica y heterogeneidad: mientras 2 compuestos tengas mas aminocidos heterogneos mas inmunogenicas son;
Los copolimeros son mas inmunogenicos que los homopolimeros

Estado fsico: cuando son inoculados son poco inmunogenicos en cabio si se inoculan en forma agregada o particulada se incrementa su inmunogenicidad en forma notable, con el uso de adyuvantes.

Factores Inherentes al sistema inmune

Constitucin gentica del individuo respondedor a un antgeno
La ruta que sigue un Inmunogeno dentro del organismo para inducir una respuesta inmune esta bajo el control de los genes, los cuales reciben el nombre de genes de respuesta inmune

Dosis del Inmunogeno y va de administracin Cuerva de dosis-respuesta: se mide la respuesta inmune en diferentes dosis utilizando diferentes vas de administracin Para evaluar la respuesta por anticuerpos se mide el nivel presente en el suero Para medir la respuesta por clulas T se determina el incremento en clulas T que contiene el receptor especifico para el Inmunogeno Los Inmunogeno administrados por va intravenosa son llevados primero al bazo Los Inmunogeno administrados va cutnea son llevados primero a los ganglios

 Adyuvantes
Son usados para amentar la inmunogenicidad y as la respuesta inmune Forman depsitos para la liberacin lenta del antgeno Favorecen la inflamatorias migracin de clulas

Estimulan enforna inespecfica a los linfocitos Incrementan la inflamacin local y aumentan la probabilidad de que exista mas interaccin entre el antgeno y las clulas del sistema inmune

Clasificacin de los antgenos

Naturales: cuando se encuentran con naturaleza como parte de los organismos Artificiales: se producen por la unin de una protena Inmunogena con un hapteno
Estrada-Parra y Salazar-Mallen demostraron que la penicilina pueden comportarse como haptenos cuando se unen a las protenas de individuos tratados, y que en algunos casos causan reacciones de hipersensibilidad

Sintticos: polipptidos que se pueden preparar en el diseo de vacunas

se pueden usar como uso de vacunas (no en humanos)

Antgenos timodependientes y timoindependientes

Antgenos TD Necesitan de linf. T para producir anticuerpos No requieren de linfocitos T para producir anticuerpos TI-1 Lipopolisacaridos bacterianos Inducen respuesta por anticuerpos IgM, IgG2 Y 3 en ausencia de macrof. Y linf. T Dependen de macrfagos para inducir una respuesta inmune. No requieren un contacto directo entre la celula B y la celula T

Antgenos TI

TI-2

Macromoleculas con unidades de repeticin (poliscaridos de neumococo tipo III)

Aunque son independientes de linT las citosinas Th1 amplifican la respuesta inducia

Antgenos inmunodominantes y antgenos que inducen proteccin

Antgenos inmunodominantes
Son los epitopos que presentan una inmunogenicidad mas alta y por lo tanto inducen una respuesta inmune mayor (inmunodominancia)

Para el diseo de vacunas se deben elegir aquellos antgenos que adems de inducir una buena respuesta inmune, esta tenga la capacidad de prot

Antgenos secuestrados
Son antgenos propios que no fueron reconocidos por el sistema inmune en el periodo de autotolerancia
Por eso en un traumatismo, su exposicin causa una respuesta autoinmune

Superantigenos
Protenas bacterianas o de un virus capaces de estimulas a los linfocitos T sin necesidad de que el TCR reconozca el Eptopo asociado a las MHC Su respuesta es mas potente que la inducida por antgenos convencionales

Superantigenos
Son los que se presentan a partir de una secuencia de DNA que codifica para una protena de inters Mtodo utilizado para las vacunas de la hepatitis B

Anticuerpos
Anticuerpos o isotipos protenas que se encuentran en la circulacin sangunea. Son las protenas mas abundantes despus de la albumina en el suero En los adultos los valores son de 800-1800mg/dl Sirven como diagnostico para enfermedades infecciosas o neoplsicas Sirven para el tratamiento de inmunodeficiencias, infecciones, o enfermedades autoinmunes

Isotipos del humano

IgG
Cruza placenta Activa el sistema del complemento por va clsica

IgM
No cruz placenta Activa el complemento de manera mas eficiente

IgA
Abundante en la leche materna y calostro *amamantamiento

IgE
alto en las alergias

IgD
La Ig menos abundante en la sangre Esta en la superficie de linfocitos B

 Los anticuerpos migran o se mueven en la regin de las gamma globulinas en una electroforesis de protenas del suero
En el mieloma mltiple, la agammaglobulinemia o la hipergammaglobulinemia policlonal, producen cambios en el patrn electrofortico normal

Los anticuerpos son protenas glucosiladas, heterogneas especificas en condiciones normales. Los anticuerpos son producidos por las clulas plasmticas como respuesta a un estimulo antignico que puede ser originado o por la vacunacin o por una infeccin activa o persistente Los anticuerpos naturales o IgM
Aparecen en sangre en condiciones normales La flora intestinal induce su formacion

Las respuestas primaria y secundaria de los anticuerpos

ANTIGENOS TIMODEPENDIENTES La respuesta primaria
Lenta

Predomina el isotipos IgM

La respuesta secundaria
Rpida Alta afinidad

ANTIGENOS TIMEINDEPENDIENTES
Inducen la formacin de anticuerpos del isotipo IgM, aun despus de mltiples inmunizaciones

Estructura bsica de los anticuerpos

Son protenas glucosiladas
Cadenas ligeras
Aminocidos con una regin contraste y otra variable

Cadenas pesadas
Aminocidos con una regin variable y varias contrastes que cambian segn el isotipo

Dr. Edelman y el Dr. Porter separaron las cadenas pesadas de las ligeras con un agente oxidante (2mercaptoetanol)

El Dr. Porter logro obtener los fragmentos Fab, Fab2 (si reaccionan con los antgenos) y Fc (no reacciona con los antgenos)
Se utiliza la propiedad de Fab2 para la faboterapia (Alacramym*)

Isotipos de anticuerpos
La estructura conformacional de las cadenas peptdicas pesadas esta organizada en DOMINIOS
La IgA y G son los nicos con subclases
IgA: A1 y A2 IgG: G1-4

Las subclases se definen por las diferencias de la secuencias de aminocidos de las cadenas pesadas gamma o alfa

CADENA LIGERA (220 aminoacidos) Regin constante (CL)

La regin constante de la cadena ligera K es igual en todos los humanos Las cadenas ligeras lambda difieren entre si en la regin constante

Dominio variable (VL)

Forma parte del sitio activo del anticuerpo

CADENA PESADA- todas difieren en los 5 isotipos

A y G: 3 dominios

E y M: 4 dominitos
Dominio variable: forma parte del sitia activo del anticuerpo

Sitio activo del anticuerpo

Esta formado por la regin variable de la cadena pesada y cadena ligera Regin hipervariable: son 3 regiones de secuencias que sobresalen en el dominio de variacin

Este sitio es el que interactua con el antgeno

Provoca una reaccin visible, espontanea, especifica, rpida y reversible

La estructura qumica y las funciones biolgicas de la IgG

Las funciones biolgicas de las inmunoglobulinas no dependen de la ESPECIFICIDAD ni de el SITIO ACTIVO IgG Esta formada por 5 monmeros unidos entre si por una cadena J Cruzan la placenta

Activan el complemento
Anticuerpos predominantes en la respuesta inmune secundaria Su produccin es dependiente de linfocitos T Favorecen la fagocitosis a travs de la opsonisacion Interaccionan con receptores para la porcin Fc, llamados FcR1, FcRII y FcRIII Puede producirse sin aparente estimulo antignico como anticuerpo natural

La estructura qumica y las funciones biolgicas de la IgA

Circula en la sangre, en su mayora como monmero y es el mas abundante de los anticuerpos despus de la IgG Es la mas abundante en las secreciones bilgicas y se encuentra en forma de dmeros unidos por la pieza J; adems contiene un componente secretor El componente secretor le confiere resistencia a la degradacin por las enzimas digestivas y se une de manera inespecfica a patgenos intestinales y virus Existen dos subclases o subisotipos de IgA (A1 e A2)

Inmunoglobulina E
Es un monmero y tiene un dominio extra en la regin constante de la porcin Fc que interacciona con los receptores de alta y baja afinidad En condiciones normales se encuentra en concentracin muy baja En las alergia o en ciertas parasitosis aumentan los niveles

En condiciones fisiolgicas se encuentra en su mayora fija en la superficie de basfilos y clulas cebadas a travs de receptores FceR1

Los receptores para Fc de la inmunoglobulina G humana

FcI o CD64:
Presentes en monocitos, macrfagos, clulas dendrticas, neutrfilos y eosinofilos Facilita la fagocitosis para favorecer la presentacin del antgeno y servir de puente o enlace entre una clula efectora de la citotoxicidad dependiente de anticuerpo y una clula blanco cubierta de IgG

FcRII o CD32
Se encuentra en la membrana de monocitos, macrfagos, neutrfilos y plaquetas Activa la endocitosis pero tambin la trombosis

FcIII o CD16
Se encuentra en la superficie de las clulas NK Participa en la remocin de complejos inmunes de la circulacin y en la citotoxicidad dependiente de anticuerpos por linfocitos NK

 FcRI
Esta en la superficie de los basfilos y clulas cebadas Participa en la des granulacin inmediata de estas clulas, que ocurre cuando un antgeno o alergeno reacciona con el anticuerpo IgE en la membrana celular

FcRII o CD23 Este receptor de baja afinidad se encuentra en la superficie de los linfocitos T, linfocitos B, eosinofilos, macrfagos, y monocitos y participa en la regulacin de la produccin de IgE, ya que cuando hay una alta concentracin de este, las clulas mencionadas expresan menos receptores y viceversa.

La biosntesis de los anticuerpos

Los linfocitos B estimulados por antgenos se transforman en clulas plasmticas y estas son las responsables de producir los anticuerpos Cada clula plasmtica representa una clona y produce un tipo de anticuerpo Las cadenas pesadas y ligeras se sintetizan en los polirribosomas En el aparato de Golgi son glucosiladas para su exportacin Los anticuerpos en la membrana de los linfocitos B son receptores de antgeno

Anticuerpos monoclonales

La tcnica de produccin se debe a los doctores Kohler y Milstein

Se requiere de una lnea de clulas plasmticas de ratn que pueden dividirse indefinidamente, pero que no producen anticuerpos Se requiere de una lnea de clulas plasmticas de raton que pueden dividirse indefinidamente, pero que no producen anticuerpos Se inmuniza a un ratn con el antgeno contra el cual queremos producir los anticuerpos monoclonales Los dos tipos celulares se fusionan con polietilenglicol para generar clonas capaces de producir el antgeno y proliferar permanentemente Las clonas seleccionadas se propagan en cultivos in vitro o en ratones donde las clulas proliferan y producen gran cantidad del anticuerpo monoclonal Los anticuerpos monoclonales humanizados son menos inmunogenicos, pues carecen de determinantes antignicos de ratn y su efecto biolgico es seguro

La utilidad medica de los anticuerpos

Sirven como herramientas diagnostico: permiten confirmar la presencia de enfermedades infecciosas, tumorales o autoinmunes Son usados como herramienta teraputica en inmunodeficiencia, procesos infecciosos y autoinmunes