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INTRODUCCIN A LA FARMACOCINTICA

MODELAJE

Modelaje

Representar mediante un matemtico el sistema LADME.

modelo

Modelaje

Compartimental (Modelaje Farmacocintico Clsico):


Se establece desde el punto de vista termodinmico, en donde el organismo se considera un sistema abierto.

Modelo Abierto de Un Compartimento (MAUC)

Administracin por bolo i.v., datos en sangre (suero y/o plasma):

Dosis

Bolo i.v.

Ac Vd

ke

Ae

MAUC, bolo i.v., plasma


Supuestos bsicos: Toda la dosis llega inmediatamente a la circulacin. El frmaco se distribuye homogneamente en todo el organismo con un volumen de distribucin Vd. El frmaco se elimina mediante una cintica de primer orden.

MAUC, bolo i.v., plasma


Muestreos: ~ 7 vidas medias dAc/dt = -keAc dCp/dt = -keCp Cantidad Concentracin dAc/Ac = -kedt dCp/Cp = -kedt Integrando: t=0t=ndCp/Cp = -ket=0t=ndt ln (Cp Cp0) = - ke(tn t0) ln Cp = ln Cp0 ket Cp = Cp0e-ket

MAUC, bolo i.v., plasma


ln C0

ln Cp ln Ac

- m = ke

MAUC, bolo i.v., plasma


Por transformadas de Laplace: dCp/dt = -keCp Sp = - kep Sp - Cp0 = - kep Sp + kep = Cp0 p (S + ke) = Cp0 p = Cp0 / S + ke Retransformando al dominio del tiempo: Cp = Cp0 e-ket

MAUC, bolo i.v., plasma


Parmetros a calcular: ke = pendiente del grfico. t = 0.693/ke Cp0 = Ac0/Vd = Dosis/Vd Vd = Dosis/ Cp0 Vd = Dosis/keABC0 Cl = Dosis/ABC0 Cl = Vd. Ke ABC0 = mtodo de los trapezoides

MAUC, bolo i.v., plasma


Uso del papel semilogartmico: El uso de este papel es muy comn durante el curso, por lo cual se sugiere tenerlo siempre a la mano. En l, el eje de las ordenadas se encuentra dividido en forma logartmica, mientras que el eje de las abscisas se encuentra dividido en forma normal.

MAUC, bolo i.v., plasma


Uso del papel semilogartmico: El papel semilogartmico puede ser de 1,2,3 o 4 ciclos. Cada ciclo cubre un intervalo logartmico (de 10 en 10), de manera que pueden seleccionarse los intervalos logartmicos de acuerdo a los datos que se tengan. Por ejemplo, un papel semilogartmico de 2 ciclos cubre 2 intervalos logartmicos (en un ciclo 1-10 y el segundo de 10 a 100).

MAUC, bolo i.v., plasma


Uso del papel semilogartmico: La escala logartmica nunca podr empezar en cero. El siguiente ejemplo muestra los pasos a seguir al graficar en este papel:
Tiempo (min) Concentracin (mg/L) 4 10 20 30 60 90 120

70 58 42 31 12 4.5 1.7

MAUC, bolo i.v., plasma

Uso del papel semilogartmico: Divida el eje de las abscisas de acuerdo a las unidades de tiempo correspondientes. Divida el eje de las ordenadas de acuerdo a los datos de concentracin. Una vez hechas las divisiones se procede a graficar como en la escala normal. La ventaja de utilizar el papel semilogartmico es no se tienen que transformar los datos a logaritmo. En este caso, se grafican los datos reales de concentracin y el papel es el que transforma los datos a la funcin logartmica.

MAUC, bolo i.v., plasma


Clculo del ABC de la concentracin plasmtica vs tiempo. En farmacocintica es importante el clculo del ABC para determinar biodisponibilidad, depuracin, volumen aparente de distribucin y otros parmetros. Existen diferentes mtodos para calcular el ABC, siendo el mtodo de los trapezoides el que se utiliza comnmente.

Mtodo de los trapezoides

Un perfil de concentracin plasmtica vs tiempo se puede describir como una serie de trapezoides determinados por cada punto de concentracin, de manera que la suma de los diferentes trapecios se aproxima al rea bajo la curva. Entre mayor sea el nmero de datos, ms cercana ser la aproximacin.

Mtodo de los trapezoides


El rea bajo la curva (ABC) entre 2 tiempos de muestreo se calcula mediante la siguiente frmula: ABCtntn-1 = (Cn-1 + Cn) (tn tn-1) Donde Cn y Cn-1 corresponden a las concentraciones, y tn y tn-1 representan los tiempos correspondientes. Para determinar el ABC de tiempo 0 hasta el ltimo tiempo de muestreo, se suman las diferentes ABC individuales.

Mtodo de los trapezoides


Para calcular el ABC de tiempo cero a tiempo infinito: ABC0 = ABC0t + Cpt/ke Donde Cpt equivale a la ltima concentracin experimental.