Principios Bsicos Farmacologa

Dra. Fara Betances RII Anestesiologa Agosto 2013

Puntos a Tratar

Introduccin Historia Farmacocintica Membranas Biolgicas Propiedades Fisicoqumicas de los Frmacos Cintica: LADME Farmacodinamia

Receptores Agonista Antagonistas

Bibliografa

Introduccin

Farmacologa: Pharmakon: Droga Logos : Conocimiento Ciencia que estudia origen, las acciones y propiedades que sustancias ejercen sobre organismos vivos. el las las los

Historia
BABILONIA : ( 2,000 A 2,500 a.c ) cdigo HAMMURABI seala al helecho macho como un recurso teraputico (Vermfugo). EGIPTO : (1,500 a.c ) . En el papiro HEBERT se registran los usos del aceite de ricino, sulfato de cobre, opio etc. GRECIA : HIPCRATES ( 400 a 337 a.c) en Corpus Hipocrtico y Natura morbum medicatrix postula que la naturaleza misma es el medicamento de enfermedades : reposo, higiene, dieta, ejercicios. Hipcrates : Padre de la Medicina Mundial.

TEOFRASTO DE EFESO (372 a 287 a.c) Padre de la Botnica, realiz la primera clasificacin farmacolgica de las Plantas Medicinales.
CRATEBAS : Padre de la Toxicologa : estudi los venenos y antdotos

Principios

Objetivo

Cualquier sustancia que interacta con un organismo viviente puede ser absorbida por ste, distribuida por los distintos rganos, sistemas o espacios corporales, modificada por procesos qumicos y finalmente expulsada.

Obtener un efecto beneficioso deseado con los efectos adversos mnimos.

Relacin dosis-efecto.

Conceptos Bsicos
Frmaco: sustancia de origen animal, sinttico o semisinttico que interacciona con organismos vivos modificando funciones celulares. Droga: es una sustancia de abuso que acta en el sistema nervioso central que produce placer, tolerancia y dependencia. Medicamento: es una presentacin farmacutica que contiene frmacos y drogas, se utiliza principalmente con fines teraputicos, profilcticos y diagnsticos. Principio activo: Es aquella sustancia que realiza la actividad farmacolgica. Excipiente: Es una sustancia inactiva usada para incorporar el principio activo, no tiene efecto farmacolgico, ayuda por ejemplo a cambiar color y sabor del frmaco, son los aditivos que se agregan al principio activo. Toxico: Sustancia qumica que administrada a un organismo vivo tiene efectos nocivos.

Farmacocintica

Farmacodinamia

Estudia los procesos a los que un frmaco es sometido a travs de su paso por el organismo. Es lo que sucede con un frmaco desde el momento en el que es administrado hasta su total eliminacin del cuerpo. Trata desde el punto de vista dinmico y cuantitativo, los fenmenos que determinan la disposicin de un frmaco.

Estudia los efectos bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos y su mecanismo de accin al interaccionar con su diana en funcin de la concentracin en el lugar de accin.

Variabilidades Farmacocinticas y Farmacodinmicas

Farmacogentica
Efectos

Farmacogenmica
Los

medicamentosos poco habituales en familias.

polimorfismos del DNA en el genoma humano pueden explicar respuestas diferentes a los frmacos.

Farmacocintica

LADME
Pasos que atraviesa el frmaco en el organismo
Liberacin del producto activo,

Absorcin
Distribucin por el organismo, Metabolismo (biotransformacin) o inactivacin, al ser
reconocido por el organismo como una sustancia extraa al mismo, y

Eliminacin del frmaco o los residuos que queden

Liberacin
Primer paso del proceso en el que el medicamento entra en el cuerpo y libera el contenido del principio activo administrado. El frmaco debe separarse del vehculo o del excipiente con el que ha sido fabricado, comprende dos pasos:

Desintegracin, Disolucin

Volumen de distribucin
La

distribucin puede considerarse un proceso de dilucin desde una solucin muy concentrada a una concentracin muy diluida.

Volumen:

Dosis

Concentracin

Concentracin: Cantidad Volumen

Volumen de distribucin

Compartimento central: Compuesto por sangre y rganos muy perfundidos: rin, hgado, pulmones. La distribucin del medicamento en este compartimento es inmediata. Compartimento perifrico: Compuesto por msculo, tejido adiposo, hueso El acceso del frmaco a este compartimento es lento.

Volumen de distribucin

Volumen de distribucin central

Volumen

refleja el metabolismo realizado entre la administracin del frmaco y su llegada a la sangre arterial, es importante en la induccin anestsica

central

[ ] max 30 S y

Volumen de distribucin
Por

Dado que los tejidos perifricos son los que captan en su mayora los medicamentos, este volumen de distribucin es el que va a determinar en gran parte la concentracin del frmaco en los tejidos.

convencin se asume que la solubilidad en plasma es la misma que en los tejidos El volumen de distribucin de un medicamento constante es la suma del vd perifrico y central

Aclaramiento
Es

el volumen del que se extrae el frmaco por unidad de tiempo. Es el proceso de extraer un frmaco de un volumen. El A sistmico retira el frmaco de forma permanente del organismo mediante metabolitos. El A intercompatimental desplaza el frmaco del plasma a los tejidos.

Aclaramiento
Describe

la capacidad del organismo para eliminar el frmaco. La velocidad real de eliminacin es el aclaramiento por la concentracin del frmaco.

Aclaramiento
Metabolismo

Oxidacin Reduccin Hidrlisis Conjugacin

heptico C P450

Hidroxilacin Deaquilacin Deaminacin Desulfuracin Epoxidacin Dehalogenizacin

Molculas hidrosolubles

Capacidad intrnseca

Flujo Sanguneo heptico

Unin a protenas

Modelo de equilibrio Venoso Cl = Q x E

Aclaramiento heptico

l metabolismo heptico es constante e independiente de la dosis sin embargo la funcin del hgado no es infinita y esta puede ser saturada . De esta manera la tasa de metabolismo heptico es medida por al diferencia de flujos de entrada y salida hepticos, de ah que se debe tener especial cuidado en la saturacin heptica donde esta puede variar de 0 a 1. La respuesta puede ser entre 0 y C50 donde c 50 es la concentracin donde se obtiene el 50 % de respuesta donde se acercara a o si es mayor que c50 pero menos de 1 se acercara a 1.

Rata de metabolismo heptico: Centrada - Csalida

Saturacin Heptica
Respuesta : C C50 + C

Clearance
Clearance

Renal

peso )

(140 edad x 72 x Creatinina srica

85% hombre

Clearance
Clearance

tisular
Esterasas plasmticas Esterasas tisulares

Limitado por flujo o por capacidad

Unin a protenas

Embarazadas Enfermedad Renal Trauma Sepsis Edad y genero

Modelos farmacineticos

La farmacocintica divide el cuerpo en compartimentos virtuales en los que el medicamento esta distribuido uniformemente.

En

la sangre los frmacos se encuentran:

Estado libre
Fraccin

Monocompartimental

Si no presenta afinidad por ningn elemento orgnico y se distribuye por toda el agua corporal.

activa

Fijos a protenas plasmticas Unidos a eritrocitos

Multicompartimental

Si no se distribuye instantneamente o lo hace heterogneo.

Modelos de farmacocintica
Modelo

de un compartimento

BOLO

Modelos de compartimentos

Modelos de compartimentos
Modelo tricompartimental

Absorcin

Depende de:

El paso de un frmaco desde el exterior al medio interno. Es el paso de barreras celulares.

Concentracin Solubilidad rea de la superficie absorbente Irrigacin de los tejidos

Es la interaccin de la molcula con una membrana biolgica.

Eliminacin

La eliminacin tiene lugar principalmente en el rin e hgado.

Predice la velocidad de depuracin con respecto a la concentracin del compuesto.

CL=velocidad de eliminacin/C

Mas polar o hidrosoluble.

Los frmacos son eliminados del organismo inalterados (molculas de la fraccin libre) o modificados como metabolitos a travs de distintas vas.

Sumatoria: renal, heptica, otras=CL sistmica Velocidad de eliminacin: CL X C

Vida Media
Tiempo

necesario para reducir a la mitad la cantidad de frmaco en el cuerpo durante la eliminacin o durante la administracin constante. t1/2= 0.7 x Vd/CL

Vias de administracion, biodisponibilidad y caractersticas generales

Conceptos

Concentracin mnima eficaz (CME): aquella por encima de la cual se observa el efecto teraputico Concentracin mnima txica (CMT): aquella por encima de la cual suelen observarse efectos txicos. ndice teraputico: es el cociente entre CMT y CME

Periodo de latencia (PL): tiempo que transcurre desde la administracin hasta el inicio del efecto (hasta que la concentracin plasmtica alcanza la CME). Intensidad del efecto: depende (para muchos frmacos) de la concentracin mxima que se alcance. Duracin de la accin: tambin se conoce como tiempo eficaz (TE). Corresponde al tiempo transcurrido entre que se alcanza la CME y el momento en que desciende por debajo de sta.

FASE FARMACOCINETICA

Farmacodinamia

Farmacodinamia

Estudio de los efectos fisiolgicos y bioqumicos de los frmacos y los mecanismos por los cuales se producen. El efecto farmacolgico es el resultado de la interaccin qumica o fsica entre el frmaco y la clula blanco.

Los efectos pueden ser deseados (teraputicos) o no deseados.

Existe una relacin dosis-respuesta para cada tipo de efecto.

Es lo que el Frmaco le hace al cuerpo

Estudia el mecanismo de accin y los efectos de los medicamentos en los seres vivos.

Mecanismo de accin
ES EL EVENTO O COMPONENTE MOLECULAR CUANDO EL MEDICAMENTO SE UNE A UNA ESTRUCTURA BIOLOGICA, PARA LOGRAR UN EFECTO.

Efecto

ES LA EXPRESION QUE PODEMOS EVIDENCIAR POR NUESTROS SENTIDOS O POR INSTRUMENTOS.

Clasificacin de los Frmacos

Placebo
Inertes Carece de accin farmacolgica No tiene accin fsica Tiene accin psicolgica

Frmacos de Accin

Efecto evidenciable Modificaciones fsico qumica

Efectos

Efecto primario: Es el efecto fundamental teraputico deseado de la droga. Efecto placebo: Son manifestaciones que no tienen relacin con alguna accin realmente farmacolgica.

Efecto indeseado: efectos indeseados con las mismas dosis que se produce el efecto teraputico.

Colateral. Efecto indeseado consecuencia directa de la accin principal del medicamento. Secundario. Efecto adverso independiente de la accin principal del frmaco. Txico. Generalmente consecuencia de una dosis en exceso.

Sitio de Accin

Local

General

Indirecto

Dosis

Es la cantidad de una droga que se administra para lograr eficazmente un efecto determinado. El estudiar o estimar la dosis efectiva y la forma correcta de administracin del frmaco se le llama dosificacin.

Clasificacin de la Dosis

Dosis subptima o ineficaz. Es la mxima dosis que no produce efecto farmacolgico apreciable.

Dosis mnima. Es una dosis pequea y el punto en que empieza a producir un efecto farmacolgico evidente.
Dosis mxima. Es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin provocar efectos txicos.

Dosis teraputica. Es la dosis comprendida entre la dosis mnima y la dosis mxima Dosis txica: Constituye una concentracin que produce efectos indeseados. Dosis mortal: Dosis que inevitablemente produce la muerte.

Dosis Letal Vs Efectiva

DL50. Denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal 50%, es la dosis que produce la muerte en 50% de la poblacin que recibe la droga. DE50. Denominada Dosis Efectiva 50 es la dosis que produce un efecto teraputico en el 50% de la poblacin que recibe la droga.

Selectividad de la Accin Farmacolgica

Su accin se dirige a muchos tejidos u rganos. Frmacos poco selectivos

Frmacos selectivos

Afectan principalmente a un nico rgano o sistema.

Receptor
oComponente

de una clula que interacta con una molcula, iniciando una cadena de eventos bioqumicos que generan efectos moleculares de respuesta.
oSon

el principal objeto de estudio de la farmacodinamia.

Los Receptores Farmacolgicos pueden ser:

Protenas reguladoras (neurotransmisores, hormonas, etc.) Enzimas (dihidrofolato reductasa) Protenas de transporte (p. ej. Na/K ATPasa) Protenas estructurales (p. ej. tubulina)

Las interacciones entre un frmaco y un receptor pueden darse por:

Enlaces inicos, puentes de hidrgeno, interacciones hidrofbicas o uniones covalentes.

 Las interacciones frmaco receptor generan una respuesta

molecular, la cual es diferente segn el tipo de unin:

Agonista completo Agonista parcial Antagonista competitivo (reversible) Antagonista no competitivo (irreversible) Agonista inverso Antagonista qumico

Tipos de Agonistas

Agonista completo: aquel que se une a un receptor especfico e induce una respuesta mxima. Agonista parcial: aquel que acta sobre un receptor especfico induciendo una respuesta submxima. Acta como antagonista de un agonista completo. Agonista inverso: frmaco que desestabiliza el sistema llevndolo a un nivel de actividad por debajo del basal.

Tipos de Antagonistas:

Antagonista no competitivo: Frmaco que evita que el agonista en cualquier concentracin produzca un efecto, puede ser reversible o irreversible. Antagonista competitivo o superable: frmaco que evita que el agonista acte sobre el receptor especfico dependiendo de la concentracin del agonista, puede ser reversible o irreversible.

Farmacodinamia
MECANISMO DE ACCION
SE

UTILIZAN 3 MODELOS:

ESTUDIO DE LA BIOFASE

ESTUDIO CURVA DOSIS RESPUESTA

ESTUDIO DE LOS RECEPTORES

Estudio de la Biofase

Estudio del lugar de accion de los farmacos:

Farmacos de acccion especifica

Actuan por receptores ubicados en fases especificas, por mecanismos quimicos.

Farmacos de accion no especifica

Siguen el principio de ferguson

Su accion es por un mecanismo fisico.

Estudio de la curva dosis-respuesta

El efecto generalmente esta relacionado a la cantidad del farmaco (dosis)

Potencia

Es la dosis para producir un determinado efecto a una determinada intensidad

Actividad del frmaco por unidad de peso

De50

Eficacia

Es el mximo efecto posible producido por un frmaco. Nos da la utilidad clnica de un frmaco. Efecto mximo.

ndice Teraputico

Es la relacin que existe entre una dosis que produce toxicidad y la que genera la respuesta clnica deseada o efectiva en una poblacin especfica de individuos. Constituye una medida de la seguridad de un frmaco. Mientras mayor sea el ndice teraputico, ms separadas son las dosis teraputicas y las dosis txicas

Indice Teraputico
IT: DT50 DE50
DT50 : dosis mnima letal o toxica para el 50% de la poblacin DE50 : dosis mnima efectiva para el 50% de la poblacin

Mide el nivel de seguridad del medicamento DE50 DT50 IT PARACETAMOL 1g 15g 15 MORFINA 5mg 20mg 4 DIAZEPAN 20mg 400mg 20

Estudio de los Receptores

Receptor
Componente de una clula u organismo que interacta con un frmaco e inicia una cadena de fenmenos bioqumicos que originan los efectos observados del frmaco.

Los frmacos tambin se pueden unir a sitios no especficos

Evolucin histrica del concepto de receptor

John Langley (1905): Sustancia Receptiva Paul Ehrlich (1910): Especificidad antiparasitarios Quimioreceptores Los frmacos no actan si no se fijan Toxicidad selectiva ndice Teraputico: Dtoxica/Dteraputica

LA

UNION

ENTRE

UN

FARMACO Y SU RECEPTOR SE BASA EN EL PRINCIPIO DE LA LLAVE CERRRADURA. DEBE EXISTIR : AFINIDAD ( interaccin qumica F-R) ACTIVIDAD INTRINSECA (Capacidad de activar R)

Tipos de Receptores
Asociados

a canal inico

Acoplados
Con

a protena G

actividad propia intrnseca

Receptores

intracelulares

Asociados a Canal Inico

Estructuras proteicas entre las capas lipdicas a manera de tneles: Gaba, bzp Respuesta inmediata Potencial de membrana

Acoplados a Protena G
La

proteina G : 3 subunidades y GTP

Enzimas Canales

ionicos son heterodmeros, .

subunidad se une al GTP o GDP y tiene actividad gtpasa. Tipos : gs, gi, gq
La

Produce

segundos mensajeros: amplifican los efectos

Acoplados a proteina G

Receptores acoplados a protena G

Con actividad enzimtica propia intrnseca

Receptor

monomrico con rea de unin extracell y segmento de transduccion intracell. a tirosinquinasa, tambin guanilciclasa interleukinas

Asociadas

Insulina,

Receptores intracelulares

Se encuentran en el citoplasma o en el nucleo Causan cambios en el dna: transcripcion Hormonas esteroideas Corticoides Hormonas tiroideas Vit d y a

Teora de los Receptores

La

mayora de los frmacos actan mediante la asociacin con molculas especficas, alterando sus actividades biolgicas

Alfred Joseph Clark 1920:

Teora de la ocupacin Proporcionalidad ocupacin-efecto.

La interaccin requiere: afinidad del receptor por el frmaco y especificidad qumica.
La intensidad del efecto farmacolgico es funcin de la fraccin de receptores ocupada por el frmaco. La fraccin de receptores ocupada por el frmaco depende de la concentracin de frmaco y del nmero total de receptores.

1.

2.

3.

4.

El efecto mximo ocurre cuando todos los receptores se encuentran ocupados.

Furchgot (1955): Receptores de reserva.

Un frmaco con una eficacia muy alta podra alcanzar el efecto mximo sin necesidad de ocupar todos los receptores. La fraccin no ocupada se conoce como receptores de reserva. Su existencia se demuestra con bloqueadores irreversibles. Un frmaco de baja eficacia (agonista parcial), no es capaz de alcanzar el efecto mximo aunque ocupe todos los receptores

Receptores no ocupados o de reserva

Acoplamiento frmaco-receptor

Caractersticas de la unin D-R

Medible Dependiente de la concentracin y de la afinidad del frmaco por el receptor Saturable

Especfica
Reversible

Sinergismo
Aumento efecto farmacolgico cuando se administra dos frmacos juntos

Sinergismo: Mecanismo de accin

Sumacin:

Ambos frmacos deben de ser agonista, unirse al mismo receptor

Potencializacin: Reacciona diferentes receptores, mismo efecto Cambio fsico

Facilitacin:

Factores que modifican la accin de los frmacos :edad

NIO:
Absorcin: pH , vac. Gastrico prolongado, inmadurez mucosas, absorcin cutnea (estrato corneo, hidratacin) Distribucin: < unin a proteina plasmticas Metabolismo: inmadurez enzim., metab. +lento, t Excrecin: filtracin G y secrecin T en un 50%

ANCIANO
Absorcin: funcin heptica, renal y cerebral- pH G , vaciamiento G (flujo intestinal 40% y flujo sanguineo hepatico tambin) Distribucin: albmina ( t Dz y digoxina) Metabolismo: oxidaciones, no se afecta glucurono, sulfoconjugacin ni acetilacin Excrecin: funcin renal

TODAS LAS SUSTANCIAS SON TOXICAS, LA DOSIS EXACTA ESTABLECE LA DIFERENCIA ENTRE UN VENENO Y UN FARMACO CURATIVO
PARACELSO (1493-1541)

Aportes.

Gracias por su atencin