Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
Sntesis y Secrecin
Receptor TRa1
TRa2
Puede bloquear la accin de las otras isoformas de TR. Une las HT.
TRb1
TRb2
Une las HT. Desempea un papel importante en el control de retroalimentacin del eje tiroideo.
que puede ser debido a distintas causas y produce como estado final una sntesis insuficiente de hormonas tiroideas.
Particularmente comn en reas con deficiencia de
iodo.
La tiroiditis crnica autoinmune de Hashimoto es la
lvarez P, Isidro ML, Cordibo F. Hipotiroidismo. Guas clnicas 2004, 2(29) pp 1-3.
Hipotiroidismo
Prevalencia: Incrementa con la edad. 2% adultas. 0.1-0.2 adultos. 15% ancianas. El hipotiroidismo congnito afecta a: 1 de 4000 R.N. Se puede producir por una alteracin a cualquier nivel
Clasificacin
NIVEL DE DISFUNCIN ENDCRINA 1. Primario:
a) b) c)
TIEMPO
Congnito Adquirido
Es la causa ms frecuente de hipotiroidismo (95%) Afecta a 1 a 3% poblacin general. Debido a afectacin primaria de glndula tiroidea.
SEVERIDAD
Clnico Subclnico
2.
Secundario: central
a) b)
Hipotiroidismo
Etiologa
Hipotiroidismo Central
Enfermedad axial HipotlamoHipofisiaria
Hipotiroidismo Primario
Sx y secrecin de HT
Sx y secrecin de HT
Devdhar M, Ousman YH, Burman KD. Hypothyroidism. Endocrinol Metab Clin N Am 36 (2007) 595-615
Etiologa
CAUSAS DE HIPOTIROIDISMO
Hipotiroidismo central Tumores hipofisiarios, metstasis, hemorragia, necrosis, aneurismas. Ciruga, trauma. Enfermedades infiltrativas (sarcoidosis, TB y otras enfermedades granulomatosas) Enfermedades infecciosas. Hipofisitis linfoctica crnica. Otros tumores cerebrales Anormalidades congnitas, defectos en la hormona liberadora de tirotropina, TSH, o ambas.
Hipotiroidismo primario Tiroiditis autoinmune crnica. Tiroiditis postparto, subaguda o silente. Deficiencia y exceso de iodo. Ciruga de tiroides, tratamiento con I131 , radiacin externa. Enfermedades infiltrativas (tiroiditis de Riedel, sarcoidosis, hemocromatosis, leucemia, linfoma, amiloide, esclerodermia) Infecciones (Mycobacterium tuberculosis y Pneumocystis carinii) Frmacos (litio, amiodarona, propiltiouracilo, metimazol Agenesia o disgenesia del tiroides.
Devdhar M, Ousman YH, Burman KD. Hypothyroidism. Endocrinol Metab Clin N Am 36 (2007) 595-615
Hipotiroidismo Central
Terciario Defecto en hipotlamo
Secundario Defecto en hipfisis
Adenomas hipofisiarios (ms frecuentes) Necrosis hipofisiaria postparto (Sndrome de Sheehan) Enfermedades infiltrativas
Dependiendo
de la extensin del dao puede ser reversible o permanente. Devdhar M, Ousman YH, Burman KD. Hypothyroidism. Endocrinol Metab Clin N Am 36 (2007) 595-615
Hipotiroidismo Primario
PRINCIPAL CAUSA DE HIPOTIROIDISMO. Tiroiditis autoinmune crnica (Hashimoto) es la causa ms frecuente de HP en reas sin deficiencia de iodo.
Bocio. Destruccin mediada por Acs y por clulas. AutoAcs: peroxidasa, tiroglobulina, receptor de TSH,
Devdhar M, Ousman YH, Burman KD. Hypothyroidism. Endocrinol Metab Clin N Am 36 (2007) 595-615
Tirotoxicosis (Hashitoxicosis):
Prevalencia > en
que en . Conversin a hipotiroidismo: 1 a 2% Ms del 15% ancianas tienen AutoAcs antitiroides positivos. Considerar parte de Sndromes Poliglandulares Autoinmunes (insuf suprarrenal, DM1, hipogonadismo, A. perniciosa, vitiligo)
Medios
Grandes bocios. El
Exceso de Iodo
Organificacin
Sx de
T3 y T4
Devdhar M, Ousman YH, Burman KD. Hypothyroidism. Endocrinol Metab Clin N Am 36 (2007) 595-615
Otras causas:
Resistencia Generalizada a la Hormona Tiroidea
Rara Autosmica Recesiva Mutaciones gnicas del receptor de T3 LAB:
TSH T4 T3
nl
hormonal.
Devdhar M, Ousman YH, Burman KD. Hypothyroidism. Endocrinol Metab Clin N Am 36 (2007) 595-615
Hipotiroidismo Transitorio
Tiroiditis. Tiroiditis subaguda.
Precedida de sndrome viral. Dolor en regin anterior del cuello. Fases: Fase inicial de hipertiroidismo (tpico). Fase hipotiroidea (de semanas a meses). Regreso a estado eutiroideo o permanencia en estado hipotiroideo.
Tiroiditis silente. Tiroiditis postparto. 3-16% purperas Ms comn en mujeres con DM1 y AutoAcs tiroideos
Devdhar M, Ousman YH, Burman KD. Hypothyroidism. Endocrinol Metab Clin N Am 36 (2007) 595-615
Hipotiroidismo por consumo (Consumptive). Debido a tumores fibrticos o vasculares Hay deficit de Deiodinasa: metaboliza T4 y T3 T4R y T3R.
Hipotiroidismo Subclnico
Hipotiroidismo moderado / Hipotiroidismo compensado / Hipotiroidismo latente / Reserva tiroidea disminuida / Prehipotiroidismo.
concentraciones normales de hormona tiroidea libre, sin sntomas especficos de disfuncin tiroidea.
un riesgo hipotiroidismo: incrementado de desarrollar
Tienen
Etiologa: 1. Tiroiditis autoinmune crnica (55%) 2. Otras: I131, tiroidectoma parcial, frmacos antitiroideos, amiodarona, litio, medios de contraste, mala sustitucin de hipotiroidismo.
Pham CB, Shaughnessy. Should we treat subclinical hypothyroidism?.BMJ 2008;337:a834 Devdhar M, Ousman YH, Burman KD. Hypothyroidism. Endocrinol Metab Clin N Am 36 (2007) 595-615
Hipotiroidismo Subclnico
Sntomas Asintomticos Sntomas vagos: fatiga, debilidad generalizada, depresin, trastornos de la memoria, cognitivos y del sueo.
> Mujeres: Trastornos menstruales: menorragia. Problemas de fertilidad.
Sistema Cardiovascular
Estudio Rotterdam Ateroesclerosis artica IAM *Especialmente en mujeres Estudio Framingham Colesterol total LDL HDL
Devdhar M, Ousman YH, Burman KD. Hypothyroidism. Endocrinol Metab Clin N Am 36 (2007) 595-615 Ladenson PW, Singer PA, Ain KB, Bagchi N, Bigos T, Levy EG, Smith SA, Daniels GH, American Thyroid Association Guidelines for Detection of Thyroid Dysfunction 2000. Arch Intern Med. 2000;160:1573-1575.[PANEL DE EXPERTOS]
Presentacin clnica
Es variable, dependiendo
Sx cido Hialurnico
Sntomas
con
poca
sensibilidad:
Fatiga Hipodinamia Cansancio Cambios en la memoria.
Devdhar M, Ousman YH, Burman KD. Hypothyroidism. Endocrinol Metab Clin N Am 36 (2007) 595-615
Presentacin Clnica
Metabolismo basal y del
consumo de O2.
: Sx protenas, Sx c.
Grasos, Liplisis.
alimentos.
Acumulacin de grasa
Peso
Devdhar M, Ousman YH, Burman KD. Hypothyroidism. Endocrinol Metab Clin N Am 36 (2007) 595-615
Presentacin Clnica
Datos de laboratorio que
sugieren hipotiroidismo:
Hipercolesterolemia Hiponatremia
FC
G C
Anemia
DHL y CPK PRL
Ladenson PW, Singer PA, Ain KB, Bagchi N, Bigos T, Levy EG, Smith SA, Daniels GH, American Thyroid Association Guidelines for Detection of Thyroid Dysfunction 2000. Arch Intern Med. 2000;160:1573-1575.[PANEL DE EXPERTOS]
Presentacin Clnica
Piel y Anexos
Sequedad Palidez Ictericia ()
SNC
Somnolencia Cambios en la memoria Flujo sanguneo y metabolismo de la glucosa cerebrales Retraso de la fase de
Devdhar M, Ousman YH, Burman KD. Hypothyroidism. Endocrinol Metab Clin N Am 36 (2007) 595-615
Presentacin Clnica
Sistema Respiratorio
Hipoventilacin +
Sistema Gastrointestinal
Constipacin SPGA Anemia perniciosa Atrofia gstrica
Hipercapnia
Debilidad de los msculos
Devdhar M, Ousman YH, Burman KD. Hypothyroidism. Endocrinol Metab Clin N Am 36 (2007) 595-615
Presentacin Clnica
Sistema reproductor
Oligoamenorrea Hipermenorrea menorragia PRL Hipogonadismo
Sistema reproductor Niveles de Testosterona SHBG
hipogonadotrpico
Efecto estimulador de TRH
Devdhar M, Ousman YH, Burman KD. Hypothyroidism. Endocrinol Metab Clin N Am 36 (2007) 595-615
Embarazo:
1 2% de las embarazadas H. Subclnico: 2.5% Misma etiologa Requerimientos de HT Metabolismo materno Desarrollo fetal (neuropsicointelectual) Trastorno tiroideo de base son ms susceptibles a desarrollar hipotiroidismo. Hipotiroidismo asociado a: aborto, parto pretrmino, hemorragia posparto.
Presentacin Clnica
Hipotiroidismo Neonatal Ictericia persistente Llanto ronco Estreimiento Somnolencia Problema de alimentacin Mixedema Casos graves. rasgos toscos, escasez de vello, edema periorbitario, macroglosia, palidez y frialdad de piel
TSH * T4 total T4L T3 total
lvarez P, Isidro ML, Cordibo F. Hipotiroidismo. Guas clnicas 2004, 2(29) pp 1-3.
Retraso mental Sordera Talla baja Deformidades faciales caractersticas (rasgos toscos, lengua prominente, nariz chata), Escasez de vello Piel seca Hernia umbilical
Ocurren
Presentacin Clnica
Manos aumentadas de tamao Uas quebradizas Piel agrietada y seca Hiperqueratosis del codo Rasgos toscos Labios gruesos Piel seca Prpados entumecidos Expresin letrgica y melanclica Pelo grueso Megaloglosia; la lengua muestra impresiones dentales
med.unne.edu.ar/revista/revista105/fig2h.jpg
Diagnstico
Clnico + Laboratorio
Causas que afectan niveles
de T3 y T4:
Niveles de SHBP
Medicin de: TSH T4L T3 total Acs vs TPO Acs vs Tiroglobulina TRH Imagen US
de
Diagnstico
Hipotiroidismo Primario
TSH T4L T3 total
Hipotiroidismo Central
TSH *
*TSH biolgicamente inactiva
T4L
T3 total
Hipotiroidismo Subclnico
TSH
4 15 mUI/mL *repetida
T4L
T3 total
+
IRM
Nl
Nl
Diagnstico
Pacientes que se recuperan de una enfermedad aguda no tiroidea
TSH T4L T3 total
Pacientes con poco apego al tratamiento c/ingesta de varias tabletas el da de la visita mdica
TSH T4L
Lig.
Nl
Nl
Devdhar M, Ousman YH, Burman KD. Hypothyroidism. Endocrinol Metab Clin N Am 36 (2007) 595-615
Tratamiento
Sustitucin
Generalmente de por vida. Excepto en tiroiditis subaguda o H. frmaco inducido. Objetivos Restablecer estado eutorideo mediante la medicin de TSH en parmetros normales. Mejorar sntomas. Tamao bocio.
25 a 50 g/d
2 a 4 g/Kg/d 10 a 15 g/Kg/d
lvarez P, Isidro ML, Cordibo F. Hipotiroidismo. Guas clnicas 2004, 2(29) pp 1-3. Devdhar M, Ousman YH, Burman KD. Hypothyroidism. Endocrinol Metab Clin N Am 36 (2007) 595-615
Tratamiento T4L
Vida : 7 das. Dosis diaria estable Niveles estables en 6 semanas. Incrementos:
Produccin Ingesta
T4L
Prohormona (mnima actividad intrnseca)
Deiodinasas
Tejido perifrico
T3
Hormona (mxima actividad tiroidea)
Tratamiento
T4
Principalmente absorbido en yeyuno. 70% se absorbe sin alimentos. 30 min antes del desayuno. Absorcin: calcio, suplementos de hierro, anticidos (sucralfato), IBP, anticomiciales, comida. Metabolismo: anticomiciales, rifampicina. Eliminacin: Insuficiencia renal. por sobre sustitucin:
TSH : < 0.1 o entre 0.1-0.4 mUI/mL > 65 aos: Riesgo de fracturas vertebrales y de cadera. TSH < 0.1 mUI/mL + > 60 aos: Fibrilacin auricular. Alergia al colorante de las tabletas.
Devdhar M, Ousman YH, Burman KD. Hypothyroidism. Endocrinol Metab Clin N Am 36 (2007) 595-615
Tratamiento
Seguimiento
Medicin de TSH 4 a 6 semanas postinicio del Tx Cada 4 a 6 semanas hasta alcanzan niveles de TSH nl. Objetivo: 0.4 a 4 mUI/mL (0.5-3, 0-4-2 mUI/mL)
Terapia combinada T3 y T4
Paciente
sintomtico sustituido con niveles sricos de TSH nl. tiene niveles muy fluctuantes en plasma por su rpida absorcin GI y su rpida accin
Riesgo
T3
de
arritmia
en
ancianos.
lvarez P, Isidro ML, Cordibo F. Hipotiroidismo. Guas clnicas 2004, 2(29) pp 1-3. Devdhar M, Ousman YH, Burman KD. Hypothyroidism. Endocrinol Metab Clin N Am 36 (2007) 595-615
Tratamiento
En el Embarazo Mujeres hipotiroideas en riesgo de desarrollarlo. Medicin de TSH.
Objetivos 0.4 a 4 mUI/mL 0.4 a 2 mUI/mL
Coma Mixedematoso
T4 I.V. Dosis inicial: 200-400 g Mantenimiento: fisiolgico (50-100 g). Hidrocortisona 100 mg c/8 hr las primeras 24 h. La primera dosis se administra antes que la T4 Tratar factores precipitantes Infeccin Evento cardiovascular. Evitar grandes dosis de T4 en
ancianos.
Devdhar M, Ousman YH, Burman KD. Hypothyroidism. Endocrinol Metab Clin N Am 36 (2007) 595-615
lvarez P, Isidro ML, Cordibo F. Hipotiroidismo. Guas clnicas 2004, 2(29) pp 1-3. Pham CB, Shaughnessy. Should we treat subclinical hypothyroidism?.BMJ 2008;337:a834 Ladenson PW, Singer PA, Ain KB, Bagchi N, Bigos T, Levy EG, Smith SA, Daniels GH, American Thyroid Association Guidelines for Detection of Thyroid Dysfunction 2000. Arch Intern Med. 2000;160:1573-1575.[PANEL DE EXPERTOS]
depresin)
Tratamiento de prueba corto (3 a 6 meses) + alcanzar objetivos con el paciente (mejora demostrable).
Monitoreo anual para el desarrollo de la conversin a hipotiroidismo.
Pham CB, Shaughnessy. Should we treat subclinical hypothyroidism?.BMJ 2008;337:a834 Ladenson PW, Singer PA, Ain KB, Bagchi N, Bigos T, Levy EG, Smith SA, Daniels GH, American Thyroid Association Guidelines for Detection of Thyroid Dysfunction 2000. Arch Intern Med. 2000;160:1573-1575.[PANEL DE EXPERTOS]
Introduccin
Tirotoxicosis: estado en el que hay incremento de
HT es la glndula tiroidea.
Prevalencia en EUA: 1.2% 0.7% hipertiroidismo subclnico. La causa ms frecuente de tirotoxicosis es la enfermedad
de Graves.
Etiologa
Causas de Tirotoxicosis
Enfermedad de Graves Bocio multinodular txico Ndulo solitario autnomo (adenoma txico) Tiroiditis Subaguda Linfoctica/no dolorosa Frmaco inducida Iodo inducida
Enfermedad de Graves-Basedow
TSAb receptor TSH
Produccin de HT
Adenilato ciclasa Tamao Vascularidad
7-10 : 1 Presentan TSAb (hipertiroidismo) y TSBAb (hipotiroidismo). EF: Bocio y soplo. Ojos: Orbitopata infiltrativa (proptosis, oftalmopleja), Irritacin conjuntival. Piel: Mixedema drmico localizado Prdida de cabello Acropaquia 0.1 1%. Edema suave de manos y pies
www.nedo.pt/mixedema_graves.png Schssler-Fiorenza CM, Bruns CM, Chen H. The Surgical Management of Graves Disease. Journal of Surgical Research 133, 207214 (2006) Nayak B, Hodak SP. Hyperthyroidism. Endocrinol Metab Clin N Am 36 (2007) 617-656.
Oftalmopata
Infiltrado inflamatorio de Cels T
Fibroblasto s
Citocinas
Glucosaminoglicanos
TX
Glucocorticoides QX descompresiva
eutiroideos:
0.5 4.3 %
Pretibial
Asociado a oftalmopata de
Graves (13%)
Asimtrico,
MsIs Subdivisin: Difuso sin godete 43% Placa 27% Nodular 18% Elefantisico 5%
mixedemapretibial.blogspot.com/ Nayak B, Hodak SP. Hyperthyroidism. Endocrinol Metab Clin N Am 36 (2007) 617-656.
Presentacin Clnica
Estado hipermetablico Temperatura: Intolerancia al calor. Transpiracin. Fiebre. Debilidad generalizada Efecto cardiovascular. Fatiga Miopata. Gastrointestinal Peristaltismo Trnsito intestinal
Trastornos menstruales Oligo / Amenorrea. Cambio en la pulsatilidad de GnRH. Estrgenos SHBP
Presentacin Clnica
FC
Sistema cardiovascular
Resistencia
Contra ctilidad
GC
vascular
perifrica
xido
T3
Efectos genmicos
Produccin de protenas miofibrilares. ATPasas activadas por Ca++. Transportadores de membrana.
Efectos No genmicos:
Altera Fx de canales de Na+, K+, Ca++.
Presentacin Clnica
Ancianos
Hipertiroidismo aptico Prdida de peso. Debilidad. Palpitaciones. Lipotimia. Prdida de la memoria. EF: Taquicardia sinusal Fibrilacin auricular. Tratamiento de los sntomas
hiperadrenrgicos:
Betabloqueadores.
inderalici
Laboratorio
TSH <0.05 U/mL T4 L T3L
Medicin de T4 y T3 totales
Refleja las concentraciones de la hormona unida a SHBP.
Laboratorio
TRAb 98.6% sensibilidad. Prediccin:
de
Laboratorio
Hiperglucemia Inhibicin de la insulina por catecolaminas. Glucogenolisis Hipercalcemia TSH estimula la resorcin sea
Fosfatasa alcalina Leucocitosis Enzimas hepticas
osteoblstica mediada por NFkB-RANKL
Imagen
Medicina Nuclear I123, I131 1% liberado hacia glndula. Dosis:
I131 5 Ci (0.19 MBq) V.O
la
I123 300
: Sx de HT no es la causa
de tirotoxicosis.
Imagen
Tecnesio-99m (Tc-99m) 6 yn 24 hr. Evaluacin rpida
Captacin rpida y lenta.
Graves.
Tratamiento
Depende de la etiologa.
Objetivo:
Mejora clnica rpida. Disminucin de la
produccin hormonal.
quirrgico
Nayak B, Hodak SP. Hyperthyroidism. Endocrinol Metab Clin N Am 36 (2007) 617-656. lvarez P, Isidro ML, Cordido F. Hipertiroidismo. Gua clnicas 2004; 4(31). pp. 1-4.
Propiltiouracilo (PTU) Inhibe la conversin perifrica de T4 a T3 (Deiodinasa tipo 1) CRISIS TXICAS. Embarazadas Menos efectos secundarios. Dosis: 100-200 mg/4 a 6 h.
Nayak B, Hodak SP. Hyperthyroidism. Endocrinol Metab Clin N Am 36 (2007) 617-656. lvarez P, Isidro ML, Cordido F. Hipertiroidismo. Gua clnicas 2004; 4(31). pp. 1-4.
preformada Indicaciones
HT severo Preparacin
En
combinacin con tionamidas.SIEMPRE Solucin saturada de yoduro potsico (SSIK): 5 gotas c/6h. cido iopanoico: 0.5 mg c/12h
Nayak B, Hodak SP. Hyperthyroidism. Endocrinol Metab Clin N Am 36 (2007) 617-656. lvarez P, Isidro ML, Cordido F. Hipertiroidismo. Gua clnicas 2004; 4(31). pp. 1-4.
Tratamiento mdico
Glucocorticoides*
Conversin perifrica de T4
secrecin
I131 Ablacin en 6 a 18 semanas. Casos leves: 1 eleccin. Casos graves, ancianos c/cardiopata: 1 Tx farmacolgico. En: ancianos, alto riesgo qx. *Evitar embarazo en 6 m. Efectos secundarios:
Tiroiditis
liberacin
Nayak B, Hodak SP. Hyperthyroidism. Endocrinol Metab Clin N Am 36 (2007) 617-656. lvarez P, Isidro ML, Cordido F. Hipertiroidismo. Gua clnicas 2004; 4(31). pp. 1-4.
Tratamiento Quirrgico
Tiroidectoma
subtotal
Indicaciones Bocios compresivos. Nios. Adolescentes. Cuando se requiera resolucin rpida del cuadro. Mujeres en edad frtil que desean descendencia en los prximos meses.
Nayak B, Hodak SP. Hyperthyroidism. Endocrinol Metab Clin N Am 36 (2007) 617-656. lvarez P, Isidro ML, Cordido F. Hipertiroidismo. Gua clnicas 2004; 4(31). pp. 1-4.
Laurberg P. Remission of Graves disease during anti-thyroid drug therapy. Time to reconsider the mechanism?. European Journal of Endocrinology 155 783786
anual
A partir de los 35 aos de edad y posteriormente cada 5
hacerlo.
Ladenson PW, Singer PA, Ain KB, Bagchi N, Bigos T, Levy EG, Smith SA, Daniels GH, American Thyroid Association Guidelines for Detection of Thyroid Dysfunction 2000. Arch Intern Med. 2000;160:1573-1575.[PANEL DE EXPERTOS]
Personas
de
riesgo
(Antecedentes
Costo Beneficio: En la examinacin peridica de salud. Sensibilidad de medicin de TSH es hasta 0.1 mUI/L.
*Cualquiera de estos hallazgos por laboratorio justifica realizar pruebas de funcin tiroidea.
Ladenson PW, Singer PA, Ain KB, Bagchi N, Bigos T, Levy EG, Smith SA, Daniels GH, American Thyroid Association Guidelines for Detection of Thyroid Dysfunction 2000. Arch Intern Med. 2000;160:1573-1575.[PANEL DE EXPERTOS]
Carbonato de litio Compuestos que contengan iodo: Amiodarona hidroclorada, radiocontraste, expectorantes que contengan yoduro de potasio, alga.
Ladenson PW, Singer PA, Ain KB, Bagchi N, Bigos T, Levy EG, Smith SA, Daniels GH, American Thyroid Association Guidelines for Detection of Thyroid Dysfunction 2000. Arch Intern Med. 2000;160:1573-1575.[PANEL DE EXPERTOS]
no tiroidea.
Medicamentos:
Carbonato de litio, Amiodarona [Inhiben la produccin de hormona tiroidea con elevacin temporal reversible de TSH y desarrollo de un verdadero hipotiroidismo].
TSH:
Adenomas hipofisiarios secretores de TSH.
Resistencia selectiva de hormona tiroidea en hipfisis.
Ladenson PW, Singer PA, Ain KB, Bagchi N, Bigos T, Levy EG, Smith SA, Daniels GH, American Thyroid Association Guidelines for Detection of Thyroid Dysfunction 2000. Arch Intern Med. 2000;160:1573-1575.[PANEL DE EXPERTOS]