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RECEPTORES ADRENRGICOS
Receptores
acoplados a protenas G
Ionotrpicos
Metabotrpicos
Introduccin
En el siglo XX Hormona Adrenalina (Epinefrina)
Introduccin
Norepinefrina y Epinefrina Catecolaminas
OH HO NHR
Norepinefrina R = H Epinefrina R = CH3
HO
Introduccin
La ACh es el neurotransmisor entre la fibra pre ganglionar La fibra post ganglionar libera Norepinefrina que acta unindose al receptor
La informacin de las neuronas adrenrgicas hacia los tejidos efectores se transmite a travs de liberacin de NA
Sntesis de catecolaminas
L-tirosina est presente en la circulacin, e ingresa al interior del axon. o se sintetiza a partir de Phe Luego se transforma en DOPA por enzima tirosin hidroxilasa (especfica y limitante). Es inh. por NA, DA, DOPEG (dihidroxifenilglicol) DOPA descarboxilasa que est en citoplasma axonal. DOPA DA Dopamina beta hidroxilasa (DBH), produce NA. DBH se usa como ndice de act. simptica. Inhibida por disulfiram y quelantes de cobre PNMT (SAM) se encuentra slo en mdula adrenal, inducida por cortisol
Biosntesis
Biosntesis
glucocorticoides
Feniletanolamina-Nmetiltransferasa
dopamina
noradrenalina
adrenalina
Almacenamiento de Noradrenalina
La noradrenalina se almacena en vesculas, junto con ATP y protenas. Estas se transportan desde el cuerpo celular hasta las terminales
1. 2. 3.
Mantiene niveles endgenos del neurotransmisor Listo para su posterior liberacin Proteccin de la MAO mitocondrial
Liberacin
Tanto en la mdula suprarrenal como en terminaciones nerviosas simpticas, las catecolaminas se acumulan en vesculas sinpticas y se liberan por exocitosis Son liberados por un mecanismo Ca2+ dependiente, difunden al espacio sinptico e interactan con receptores especficos, situados unos en la membrana postsinptica y otros en la presinptica
Liberacin de Noradrenalina
La noradrenalina es liberada desde los grnulos en los terminales simpticos y se recapta luego de ser unida por el receptor. El contenido en los tejidos se correlaciona con inervacin simptica La liberacin depende de calcio y est directamente relacionada con los potenciales de accin del botn sinptico La liberacin es modulada por receptores pre-sinpticos, feed-back negativo. El bloqueo alfa aumenta la liberacin hasta 10 veces. Efecto similar por frmacos que inhiben la recaptacin
Liberacin de Noradrenalina
COMT: catecol-O-metiltransferasa
La despolarizacin neuronal ocasiona un incremento de la permeabilidad axonal al Ca++ El incremento del Ca++ permite que la vescula se una a la membrana axonal, produciendo exocitosis de NA Luego sigue endocitosis por la cual la vescula vuelve al interior La exocitosis activan los receptores alfa 1, 1, 2, 2 La accin de NA termina por recaptacin activa (bomba de aminas) y por metabolizacin por accin de la MAO y la COMT
Liberacin de Noradrenalina
Mecanismo de accin
Neuro-transmisin
Dianas
2
1
Receptores Adrenrgicos
Se clasifican en 1 (postsinpticos en el sistema simptico), 2 (presinpticos en el sistema simptico y postsinpticos en el cerebro) 1 post sinptica (corazn) y 2 (ms. liso, arteriolas, venas, estmago e intestino)
se subdividen en 1 y 2; y stos, a su vez en 1A, 1B, 1D y 2A, 2B, 2C. Pertenecen a la superfamilia de receptores con siete dominios trasmembrana, acoplados a protenas G, a fosfolipasas y a canales de calcio activados por voltaje
- LOS RECEPTORES se subdividen en 1, 2, y 3. Pertenecen tambin a la superfamilia de los receptores con siete dominios transmembrana acoplados a protenas G. Sus efectores fundamentales son la adenilil ciclasa y los canales de calcio
IP2
Contracc. ms. lisos, vasoconst.(H TA), secrec. exocrinas, dism. secr. insul. y jugo pancretico
Receptor a2
1. Loc. Pre y postsinap.
2. a2, inhibe adenilciclasa y dismunuye cAMP por Gi 3. a2, activados por clonidina, ametildopa y bloqueado por yohimbina
Receptor b1 adrenrgico
1. Loc. Postsinap (corazn)
2. b1, activa 3. cAMP adenilciclasa y activan PK aumenta cAMP y PP por Gs
4. Activados por dobutamina y bloqueados por atenolol, metoprolol, acebutolol 5. Aumneta FC, aum. contract. y velc. de condcc en aurculas y ventrculos
Receptor b2 adrenrgico
1. Msc liso bronq, arteriolas, venas, estmago e intest 2. Idem a b1
3. Activados por salbutamol, orciprenalina, terbutalina, fenoterol, clembuterol (tero inh.) 4. Broncodilatacin (antiasmticos), vasodilatacin (hipotensores), aum. Lib. Insil., aum. Glucogenlisis, relajan tero
Receptor b3 adrenrgico
1. Idem a b1 2. Bloqueador B total: propanolol
3. Broncodilatacin (antiasmticos), vasodilatacin (hipotensores), aum. Lib. Insil., aum. Glucogenlisis, relajan tero
Adrenrgicos
Recaptacin y metabolismo de la Norepinefrina seguido de liberacin
Metabolismo de catecolaminas
COMT
MAO
orina
Metabolismo
Son llevadas a cabo por dos enzimas: La catecol-O-metiltransferasa (COMT) metabolismo de las catecolaminas circulantes
La
mono-amino-oxidasa (MAO) es importante para regular los depsitos de catecolaminas situados en las terminaciones perifricas de los nervios simpticos.
Antagonistas
Prazosina, Doxazosina Terazosina
Accin
Broncoconstriccin la fracuencia cardiaca Vasoconstriccin venosa y arteriolar Estimulan los receptores 2 inhibitorios Vasodilatacion arteriolar Inotrpico negativo Cronotrpico negativo
Clonidina, Metildopa
1y2
Cronotropismo positivo Inotropismo positivo el gasto cardiaco Broncorelajacin Cronotropismo positivo Inotropismo positivo el gasto cardiaco Broncodilatacin Relaja la musculatura uterina
Dobutamina
Butoxamida
1y 2
ADRENALINA
Tiene actividad alfa y betadrenrgica. Aumenta la frecuencia y contractilidad miocrdica Indicada en todas las formas de paro cardio respitario. Por su accin vasoconstrictora mantiene la presin de perfusin coronaria y cerebral. De eleccin en el shock anafilctico
RECEPTORES DE DOPAMINA
DOPAMINA
La dopamina es un precursor endgeno de la noradrenalina cuyos efectos agonistas sobre de los receptores a1, b1, b2 y D1 depende de la dosis administrada, es til para tratar el choque y brindar proteccin renal Indicada en: hipotension, choque cardiogenico, necesidad de mejorar flujo renal y esplacnico (oliguria por IR prerenal)
Dopamina
Es el neurotransmisor catecolaminrgico ms importante del SNC de los mamferos y participa en la regulacin de diversas funciones como la conducta motora, la emotividad y la afectividad as como en la comunicacin neuroendcrina
Precursor inmediato de noradrenalina y adrenalina; es un neurotransmisor central de importancia en la regulacin del movimiento
Participa en una gran variedad de funciones que incluyen: La actividad locomotora La afectividad La regulacin neuroendocrina La ingestin de agua y alimentos
FUNCIONES
Funcin cardaca
A NIVEL DEL SNC Las neuronas dopaminrgicas se encuentran ubicadas en: Hipotlamo En la sustancia negra En el campo retrorubral adyacente En el rea tegmental ventral. Estas neuronas participan en funciones locomotrices, procesos cognitivos, emociones, en la ingesta alimenticia, en el reforzamiento positivo de la conducta y en la regulacin endocrina.
Sntesis
Se sintetizan a partir del aminocido tirosina que se encuentra en cualquier dieta y es captado de la circulacin por un proceso de transporte activo hacia el interior axonal
Liberacin
1. La DA ingresa a las vesculas mediante prot. transp que usa bomba de protones
5. Se activan receptores D2 y se reduce liberacin de DA por inhibicin de formacin de cAMP y apertura de canales de Ca++
1. Sodio/potasio ATPasa crea un gradiente de cc que permite que Cl, Na y DA lleguen a la hendidura presinptica
2. Los iones de K son necesarios para que el transportista pueda volver a la posicin externa, lo que equilibra el gradiente de iones a travs de la membrana
Con base en sus caractersticas moleculares se han descrito 5 subtipos de receptores para dopamina, los cuales han sido agrupados en 2 familias farmacolgicas denominadas D1 y D2, a partir del efecto de agonistas y antagonistas selectivos
Todos ellos se engloban dentro de la superfamilia de receptores que presentan siete dominios transmembrana y que estn acoplados a protenas G
Receptor D1 D2
Tejido
Msculo liso vascular Terminal sinptico
Acciones
Vasodilatador renal Modula liberacin de neurotransmisor
Receptores Dopamina
Estimulacin de la adenilciclasa, relajacin de msculo liso por receptores D1, probablemente por la acumulacin de cAMP en lechos vasculares donde la dopamina es vasodilatador
METABOLISMO DE DOPAMINA
1. En la terminacin sinptica sufre metabolizacin por MAO dando DOPAC (c. 3-4dihidroxifenil actico)
2. La DA liberada es transformada por COMT 3metoxitiramina (MT), luego la MAO la convierte en HVA (c. homovanlico)
3. DOPAC (c. 3-4dihidroxifenil actico) puede convertirse en HVA al ser atacado por COMT