Farmacologa & Teraputica mdica

AINE
Chanona Velasco Cecilia Del Carmen Lpez Argueta Paulina Guadalupe Lpez Prez Miguel Alejandro Nio Arroyo Alexia Dayanara Villatoro Gordillo Jazmn Guadalupe

Antiinflamatorios no esteroideos Se define Grupo heterogneo Con efecto Recibe este nombre para diferenciarlo de otros antiinflamatorios como los corticoesteroides (regulan la inflamacin)

Frmacos mas utilizados en la actualidad

Analgsicos Antipirticos Antiinflamatorios

Hipcrates empleo la corteza y las hojas del sauce para aplicar la fiebre

Fue corroborada por Edmund Stone 1763

Leroux

1829

asla el principio activo de la corteza de sauce

salicina

Pina aisl

el cido saliclico

1836

En 1859, Kolbe sintetizo este acido, en 1874 comenz a producirse industrialmente. Pronto se utiliz contra la fiebre reumtica y la gota, y como antipirtico general

1899

1897 Hoffmann logr el cido acetilsaliclico sin efectos secundarios.

Su eficacia teraputica como antiinflamatorio-analgsicoantipirtico fue descubierta

Heinrich Dreser

1971

1963

1853 1995

1968

1966

1964

pueden ser clasificados segn diversos criterios, tales como:

Salicilatos: cido acetilsaliclico (Aspirina)

Paraaminofenoles:
Acetaminofn (paracetamol) cido actico: Indometacina, Sulinac y etodolac.

 cido heteroatilactico:

Tolmetin, Cetorolaco y diclofenaco.

cido propinico: ibuprofeno, naproxn, fenoprofn.

cidos enlicos (oxicmicos): piroxicam, meloxicam, nebumetona

Selectividad de los AINE por las diferentes formas de COX

Inhibicin preferente de COX-1 No selectivos, inhibicin equivalente Ibuprofeno Naproxeno Ketorolaco Tolmetina

Inhibicin preferente de COX-2 Diclofenaco Etodolaco Nabumetona Meloxicam Inhibicin selectiva de COX-2

Aspirina Indometacina Ketoprofeno Piroxicam Sulindac

Celocoxib Robecoxib

FOSFOLIPIDOS
Fosfolipasa

CIDO ARAQUIDNICO

CICLOOXIGENASA COX-1 (Constitutiva) Estomago Intestino Riones Plaquetas COX-2 (Inducible) Foco inflamatorio Celulas endoteliales

Inhibe la actividad de las ciclooxigenasas (COX).

enzimas que convierten el cido araquidnico

Y que

Se encuentra

membranas celulares

se transforman en prostaglandinas (PG) y tromboxanos.

Enzima cicloxigenasa. Se han descrito 2 isoformas de la enzima cicloxigenasa: la COX1 y la COX2, y est en discusin la existencia de una tercera isoforma, la COX3.

La COX1

es

constitutiva en todos los tejidos, responsable de los efectos fisiolgicos

especialmente Tiene como funcin

Intervienen en

rin y tubo gastrointestinal intervienen en procesos fisiolgicos

Tales como:

Proteccin del epitelio gstrico, Mantenimiento del flujo renal, La agregacin plaquetaria, La migracin de neutrfilos Endotelio vascular

La regulacin de la proliferacin de las clulas normales o neoplsicamente transformadas.

es

constitutiva en SNC y rin. Diversos mediadores proinflamatorios

La COX2
funcin

Tiene como funcin mediar en los procesos de inflamacin.

inducen la expresin de COX2 en diversas clulas (monocitos, macrfagos, etc.) y tejidos (aparato reproductor, sistema nervioso central, estmago, etc.)

Los principales efectos de las PGs en la inflamacin son la vasodilatacin arteriolar y la potenciacin de los efectos de otros intermediarios, como la bradiquinina y la histamina.

Los AINE, al inhibir la sntesis de PGs

Disminuye

La vasodilatacin y la permeabilidad capilar

El diclofenaco el ms potente El acetaminofn, el metamizol no tienen efecto antiinflamatorio porque actan en medio de poco perxido y en la inflamacin hay abundante perxido producido por los leucocitos.

Y se presenta disminucin del

Proceso inflamatorio y un rpido alivio del dolor

Alivian el dolor leve o moderado asociado a la inflamacin o lesin de un tejido al disminuir las PGs.

Ketorolaco el ms eficaz analgsico.

Agentes infecciosos Toxinas Mediadores inflamacin

Monocitos, macrfagos, etc.

Citocinas: IL1, IL-6, TNF

Regin hipotalmica preptica

PGE2 Incrementan los niveles AMPc

AINE

Activa al hipotlamo para elevar la temperatura corporal

se produce una vasodilatacin y sudoracin, mecanismos que determinan la prdida de calor

fiebre

Aspirina el ms eficaz pero muy txico. Acetaminofn, Ibuprofeno son los de uso ms comn en esta accin.

 Va oral, rectal y/o parenteral. Absorcin gastrointestinal rpida.

Concentracin mxima entre 1 a 4 hrs.

Unin a protenas: 95-99% Es metabolizado por el hgado, Excrecin por la orina (70%) y un 20-30% se elimina en las heces. se recomienda ingerir los AINE con alimentos para evitar el dao de la mucosa gstrica.

Gastrointestinales: nauseas, vmitos, gastritis, ulceraciones, diarrea, hemorragia, dolor abdominal. Hematolgicas: trombocitopenia, anemia, hemolisis con anemia y agranulocitos.

Reacciones alrgicas: prurito, asma urticaria.

Hepatotxicos: aumento transaminasas. Renales: azoemia, aumento de creatinina. SNC: cefaleas, mareos. tero: prolongacin de la gestin.

Pacientes en quienes implica un mayor riesgo el uso de AINE:

Adulto mayor Antecedentes de hemorragia digestiva Enfermedad cido-pptica Uso concomitante con anticoagulante Asociacin de dos o mas AINE Enfermedades hepticas y renales Enfermedades sanguneas Pacientes con dengue y varicela

Usos durante el Embarazo

Seguros: Paracetamol, Dipirona, Aspirina Riesgo mnimo: ibuprofeno, diclofenaco, ketoprofeno Mayor riesgo: Aspirina y Meloxicam y Naproxeno.

Se distribuye de forma amplia en el organismo.

Se administra por va oral. eliminado en la orina. Atraviesa la barrera hematoenceflica.

Dosis altas su vida media es de 9 a 16 horas.

Es absorbida en el tubo digestivo, se une con las protenas plasmticas

Es biotransformada en el plasma e hgado Dosis bajas su vida media es de 3 a 4 horas.

Indicacin
Se emplea en caso de Mialgias, artralgias y cefaleas Fiebre Dismenorrea Osteoartritis Artritis reumatoide Personas con trastornos tromboembolticos.

dolor de moderado a baja intensidad

La administracin de la aspirina en infecciones virales como varicela e influenza puede ocasionar el sndrome de Reye, con predominancia infantil

Dosis
Adultos es de 325 a 650 mg cada 4 a 6 horas

Nios se emplea una dosis de 10 a 15 mg/kg cada 4 a 6 horas.

Se presenta en tabletas de 325, 500 y 650 mg.

Presentacin
supositorios de 120, 200, 300 y 600 mg.

La adrenalina es el frmaco ms indicado, y con ella se elimina con facilidad la urticaria.

Su dosis txica es si rebasa los 4 g y la dosis letal es entre 10 a 30 g.

Lavado gstrico y administrar carbn activado Introducir de inmediato soluciones de bicarbonato por la vena En caso de hemorragia es preciso transfundir sangre Utilizar vitamina K.

Se administra por va oral y rectal

Se absorbe en el tubo digestivo.

Se distribuye en todos los lquidos corporales

Su vida media es de 2 horas.

Su concentracin plasmtica se alcanza Es metabolizado en hgado

despus de 30 a 60 minutos

Eliminado por la orina.

Indicacin
Se utiliza como sustituto del cido acetilsaliclico como analgsico o antipirtico por lo regular en nios y adultos

con lcera pptica en caso de dolor leve a moderado y fiebre.

Dosis
Adultos es de: Va oral 325-1000 mg cada 4 a 6 horas Va rectal 650 mg Nios de 3 meses a 1 ao, 60 a 120 mg cada cuatro horas 1 a 4 aos, 120 mg cada cuatro horas 4 a 6 aos, 325 mg cada seis horas 6 a 12 aos 325 mg cada cuatro horas. 10 15 mg/Kg cada 4h.

No se debe administrar por ms de 10 das

Presentacin

El frmaco se presenta en tabletas de 325 y 650 mg y supositorios de 120, 325 y 650 mg.

El acetaminofn est contraindicado en personas con hipersensibilidad al frmaco y en pacientes con enfermedad heptica o con anemia.

Se administra por va oral y rectal Su vida media es de 5 horas. Es metabolizado en hgado Eliminado por orina y bilis.

Indicacin

Alivio de los sntomas de la osteoartritis y la artritis reumatoide.

Se utiliza para suprimir las contracciones uterinas en trabajo de parto prtermino. Tambin para producir el cierre del conducto arterioso persistente

Dosis
25 a 50 mg, 2 a 3 veces al da.

Presentacin
Cpsulas de 25, 50 y 100 mg y supositorios de 50 mg. Otras presentaciones: cremay aerosol.

Est contraindicada en caso de lcera gastroduodenal, gastritis e hipersensibilidad al compuesto.

Absorbido muy rpido en el tubo digestivo. Es administrado por va oral y parenteral Se une a las protenas plasmticas en 99%.

Es metabolizado en hgado

Eliminado en orina y heces.

Indicacin
Es empleado para aliviar dolor leve a moderado, artritis reumatoide y osteoartritis.

Dosis
Presentacin

200 a 400 mg dos veces al da.

cpsulas de 200 y 300 mg y ampolletas de 100 mg.

En caso de antecedentes de lceras gastroduodenales e hipersensibilidad al compuesto.

 Se administra por va oral, parenteral y tpica Las concentraciones se alcanzan despus de 2 a 3 horas.
Tiene una vida media de 1 a 2 horas. Es metabolizado en hgado Eliminado en orina y bilis.

Indicacin

Se usa en lesiones musculosquelticas agudas, dolor agudo de hombro, dolor posoperatorio y dismenorrea.

Dosis
Adultos 75 a 100 mg, 2 a 3 veces al da Nios mayores de 6 aos se recomienda una dosis de 1 a 3 mg/kg por da en dosis fraccionadas.

Presentacin

El medicamento se presenta en tabletas de 50, 75 y 100 mg, ampolletas de 100 mg y solucin oftlmica. Otras presentaciones: cpsulas, gel y parches.

No se recomienda en caso de hipersensibilidad, enfermedad acidopptica, nios, lactancia y embarazo.

 Se administra por va oral y parenteral

Se absorbe con rapidez despus de su administracin. Su vida media es de 2 a 9 horas. Es metabolizado en hgado Eliminado en orina y heces.

Se utiliza por lo regular por va oral en el tratamiento a corto plazo del dolor agudo de moderado a grave.

Indicacin
Por va parenteral se emplea en el tratamiento a corto plazo del dolor posoperatorio agudo de moderado a grave. 5-30 mg cada seis horas. La duracin del tratamiento no debe exceder los cinco das Va intramuscular: 30-60 mg Va intravenosa: 15-30 mg

Dosis

El frmaco se presenta en comprimidos de 10 mg y ampolletas de 10 y 30 mg/ml. Otras presentaciones: solucin oftlmica, cpsulas, gel y tabletas sublinguales.

Presentacin

No debe prescribirse a personas hipersensibles al ketorolaco. Embarazo, lactancia, insuficiencia heptica severa o insuficiencia renal moderada o severa. Pacientes con antecedentes de alergia a otros antiinflamatorios no esteroideos.

Las concentraciones plasmticas se alcanzan en 1 a 2 horas

Se administra por va oral Su vida media es de 2 horas. Es metabolizado en plasma e hgado y Eliminado por la orina.

Indicacin
Se usa en pacientes con dolor leve a moderado acompaado de inflamacin, dismenorrea primaria

Dosis
Adultos: Como analgsico: 200-400 mg cada 4-6 Como antiinflamatorio: 300 800 mg cada 6-8 h
Nios mayores de un ao es de 20 mg/kg/da dividido en 4 a 6 dosis.

Presentacin
El frmaco se presenta en tabletas de 200, 400, 600 y 800 mg. Otras presentaciones son: cpsulas.

No se administra en personas hipersensibles al frmaco y durante el embarazo y lactancia.

concentraciones se alcanzan despus de 2 a 4 horas.

Se administra por va oral

Su vida media es de 14 horas

Es metabolizado en plasma e hgado y eliminado por la orina.

Indicacin
Es un agente efectivo para el tratamiento de la artritis reumatoide, la artritis juvenil, la osteoartritis, y como un analgsico en la dismenorrea.

Dosis
Adultos es de 250 a 500 mg dos veces al da Nios es de 5 mg/kg/ 2 veces al da.

Presentacin

se presenta en tabletas de 100, 250, 275 y 500 mg, adems de suspensin oral.

No se recomienda en pacientes con antecedentes de lceras gastroduodenales, en caso de hipersensibilidad, embarazo y lactancia.

Vida media es de 2 horas Se metaboliza en el hgado

Va de administracin Oral

Indicacin

Se elimina en la orina

Dolor asociado a inflamacin Dolor dental Analgsico: 25 mg 3-4 al da Traumatismos Antiinflamatorio: 50-75 mg 3-4 al da Dolor posquirrgico.

Dosis

Presentacin

Cpsulas de 100 mg

Es metabolizado hgado, y eliminado por orina y heces.

Su vida media es de 50 horas.

Las concentraciones plasmticas se alcanzan despus de 2 a 4 horas.

Su va de administracin es oral

Unin a protenas plasmticas 99%

Indicacin
Est indicado para el manejo crnico de: La artritis reumatoide La osteoartritis. Tambin se emplea en: Trastornos musculosquelticos agudos Gota aguda Dolor posquirrgico Dismenorrea.

Dosis
20 mg una vez al da.

Presentacin
Se presenta en cpsulas de 10 y 20 mg. Otras presentaciones: gel, crema, solucin inyectable, polvo para preparar solucin oral, comprimidos.

Est contraindicado en caso de hipersensibilidad y en pacientes con lcera pptica.

 Se administra va oral Las concentraciones plasmticas se alcanzan despus de 5-10 horas. Vida media de 15-20 horas Unin a protenas plasmticas: 99% Es metabolizado en hgado Eliminado por orina

Indicacin, dosis y presentacin

Se utiliza para la osteoartritis, artritis reumatoide.
Dosis: 7.5 15 mg/da El frmaco se presenta en tabletas de 7.5 mg. lcera pptica, sangrado gastrointestinal y antecedente de enfermedad acido-pptica. Disfuncin heptica moderada y severa. Insuficiencia renal grave. Embarazo en especial en el tercer trimestre, lactancia. .

Dosis de 15 mg/da inhibe la COX-1 y la COX-2 Dosis de 7.5 mg/da inhibe selectivamente la COX-2, por lo cual, hay menor dao del estomago.

 Los AINE son usados principalmente para el manejo del dolor dental agudo.

La causa y la naturaleza de dolor (leve, moderado o grave; agudo o crnico; relacin del dolor: inflamacin) junto con las consideraciones sobre los factores de riesgo en los pacientes dirigen la eleccin del analgsico.

En el dolor leve ha moderado con muy poca inflamacin:

Paracetamol o bajas dosis de ibuprofeno.

En el embarazo:

Paracetamol es el mas seguro

En el dolor pos-extraccin o agudo similar pero de corta duracin:

ketorolaco, un derivado del cido propinico, diclofenaco.

Paciente con intolerancia gstrica a los AINE o con cierta predisposicin:

inhibidores de la COX-2 o paracetamol.

Pacientes con antecedentes de asma o reacciones anafilcticas a los AINE:

nimesulida.

Pacientes peditricos: slo el paracetamol, el ibuprofeno y el naproxeno han sido evaluado adecuadamente en los nios, debe elegirse entre estos.

Dosis teraputica aspirina 40-60 mg/kg/da

Dosis toxica 300-500 mg/kg

Antdoto Lavado gstrico y carbn.

paracetamol

10-15 mg/kg cada 4-6 h

(>150mg/kg o >10g en adulto

Lavado gstrico, carbn o Nacetilcistena

ANTDOTOS ESPECFICOS: N- ACETILISTENA El N-acetilcistena (NAC) es el antdoto de eleccin, fundamentalmente por ser bien tolerado y porque se ha demostrado que puede aportar beneficio teraputico iniciando su administracin hasta 24 horas tras la ingesta de paracetamol (se obtienen mejores resultados si la administracin se inicia antes de las 15 horas post-ingesta).

Se puede administrar por va oral e intravenosa.

Se debe iniciar el tratamiento con NAC lo antes posible, sin esperar a conocer los niveles plasmticos de paracetamol.