ABSORCIN DE FRMACOS

1. 2. 3. 4. 5.

Liberacin Absorcin Distribucin Metabolismo Eliminacin

LADME

ABSORCIN DE FRMACOS

El traslado de un frmaco desde el sitio de su aplicacin hasta la sangre a travs de la membrana celular

Estructura de la membrada
Fosfolpidos Glicolpidos Colesterol
Grupos POLARES (-ON; NH)HIDROFILOS anfipaticos NO POLARES (CH2-) HIDROFOBOS

Protenas Globulares Intrnsecas: Sitio activo en la superficie Sitio activo interior CARRIER

Regulamiento de la permeabilidad
Espesamiento de la bicapa lipdica Procesos fisiolgicos

Cambio de polaridad
Sensores de voltaje

Transicin de Gel a lquido

En funcin de la Temperatura

Traslado del frmaco por la membrana:

T. Pasivo: difusin, gradiente, liposolubilidad (hasta alanzar equilibrio dinmico)

T. Activo: ATP (es saturable)

Protenas de Transporte Transmembranario

Es el modo fsico qumico para el transporte del frmaco: ABC: agrupa 100 miembros asociados al ATP, Glucoprotena P (P gP ) MF: transportan quinidina, verapamilo, folatos, metrotexato y nucleditos.

FACTORES QUE MODULAN LA ABSORCIN

Dependientes del Frmaco
Gradientes de Concentracin
Concentracin en un lado del frmaco

Liposolubilidad

Ms liposoluble, ms e absorbe

Grado de Ionizacin

pH = pKa + log (base) (cido)

Tamao de la molcula

Ms pequea es la molcula, ms rpido se absorbe

Dependientes del Sitio de Absorcin

Superficie
Mayos superficie, mayor absorcin (Intestino 70m2) Estructuras con mayor riego, absorbern ms al frmaco cidos dbiles no se ionizan en pH bajo, bases dbiles se ionizan a valores altos

Riego Sanguneo

pH del medio

Tiempo de Contacto

Mayor tiempo, mayor absorcin

Complejidad de la barrera

El frmaco debe atravesar la barrera celular

ABSORCIN DE FRMACOS SEGN EL SITIO DE DEPSITO

MUCOSA BUCAL: (nitroglicerina, cocana) No atraviesan el hgado

ESTMAGO: cidos dbiles como aspirina en el pH del estmago no se ionizan y se absorben, a diferencia de cidos y bases fuertes como nicotina que se ionizan y no se absorben

INTESTINO DELGADO: Mayor absorcin por la enorme superficie. Tomando en cuenta el vaciamiento gstrico y motilidad intestinal

COLON Y RECTO: Igual que el intestino, depende de la concentracin intraluminal y del coeficiente de reparte lpidos-agua:, en el recto llega a la circulacin general sin pasar por el hgado

PULMONES: Superficie de 100 m2, escaso espesor de la membrana y gran irrigacin. LA transferencia es por Difusin simple

PIEL: Est en relacin directa con la Liposolubilidad del frmaco (Vit D)

MUCOSA GENITO URINARIA: Vagina deja absorber sustancias liposolubles como los esteroides sexuales

ABSORCIN ATRAVS DE INYECCIONES: inyecciones en el seno de los msculos o debajo de la piel es por difusin, la velocidad depende de la solubilidad

BIODISPONIBILIDAD
La absorcin oral de un frmaco decae en relacin con su forma farmacutica: 1.Solucin 2.Suspensin 3.Cpsula 4.Comprimido 5.gragea

Fraccin del frmaco inalterado que llega a la sangre o sitio de accin despus de un tiempo determinado en comparacin con un estndar
Cuando un estndar se administra por va intravenosa la biodisponibilidad se llama ABSOLUTA , y RELATIVA si el estndar se administra por la misma va que la droga de ensayo

Mismo principio activo Igual concentracin Misma forma Igual va de administracin EQUIVALENTES

BIOEQUIVALENTES 2 drogas son equivalentes tienen igual biodisponibilidad

Caso contrario
BIOINEQUIVALENTES

LA biodisponibilidad no es un indicador de efectividad; es un test de calidad biolgica que mide el rendimiento de una forma farmacutica

Concentracin Plasmtica

REA TXICA REA TERAPUTICA

PERODO TERAPUTICO

MEDICIN DE LA BIODISPONIBILIDAD

Loa valores se expresan en mg ml hora

Factores que modulan la Biodisponibilidad

DEPENDIENTES DEL FRMACO
CARACTERES FSICO QUMICO: Liposolubilidad, valor pKa, tamao de la molcula
PORCENTAJE DE TRANSFORMACIN: a nivel intestinal heptico. Efecto del primer paso FORMA FARMACUTICA: Grado de compactacin y tiempo de disolucin

DEPENDIENTES DEL PACIENTE

pH de lquidos orgnicos, motilidad, perfusin, vaciemiento gstrico

Presencia de otros productos en el tubo digestivo Caracteres genticos

Factores sicolgicos

VAS DE ADMINISTRACIN DE MEDICAMENTOS

ENTERALES Oral y rectal Intradrmica, subdrmica, intramuscular, intravenosa, intraarterial e intratecal

PARENTERALES

INHALATORIA

TPICA

ORAL: ms utilizada, es indolora y econmica. De lenta absorcin, puede ser desagradable, tiene efecto del 1er paso. Variedad es la SUBLINGUAL

RECTAL: se absorben ms rpido, (Ej: enemas), no sufren el efecto del primer paso. til en pacientes con vmito

INTRADRMICA: Soluciones isotnicas con volumen inferior a 1ml se inyectan en la epidermis (pruebas cutneas)

SUBCUTNEA: No recomendable en pacientes obesos ni enfermedades utneas

INTRAMUSCULAR: mayor absorcin porque tiene ms irrigacin, es menos dolorosa, se puede administrar volumen mayor 2ml

INTRAVENOSA: efectos inmediatos (se escogen venas superficiales del pliegue del brazo)

INTRAARTERIAL: permite obtener efectos en un rea determinada, en forma instantnea (se emplea en radiografa)

INTRATECAL: obtiene efectos regionales, toma de radiografas, anestesia raqudea o peridural

INHALATORIA: de gran absorcin, se administran gases voltiles (ter, O2), se encuentra el COMT que metaboliza ciertos frmacos adrenrgicos

APLICACIN TPICA: se usa para efectos locales en mucosas y piel (conjuntiva ocular, nasofaringe, vagina, etc.) la absorcin est relacionada con la Liposolubilidad del frmaco

Gracias