BIOQUIMICA Clase .

- Metabolismo de glucgeno
Mg. Helda C. Del Castillo C.

2013

Metabolismo de glucgeno. Glucogenlisis y glucognesis. Regulacin hormonal. cAMP. Protena G.

Glucgeno
El Glucgeno consiste en un polmero muy grande y ramificado de molculas de glucosa, unidas por dos tipos de enlace: -1,4 y -1,6. Los enlaces -1,6, que se producen aproximadamente cada diez residuos son los responsables de las ramificaciones.

Glucgeno
El glucgeno es el polisacrido de reserva energtica en los animales que se almacena en el hgado(10% en peso) y el msculo esqueltico(1%-2% en peso), aunque se acumula mucho ms glucgeno en msculo dado que tiene una masa mucho mayor en total que el hgado. Adems, pueden encontrarse pequeas cantidades de glucgeno en ciertas clulas gliales del cerebro.

COMPARACIN DE LAS FUNCIONES DEL GLUCGENO HEPTICO Y MUSCULAR

GLUCGENO HEPTICO
Funcin principal Mantenimiento de la concentracin de glucosa en sangre

GLUCGENO MUSCULAR
Combustible de reserva para la contraccin muscular

Otras Funciones

Utilizado como combustible para cualquier tejido: el hgado contiene glucosa-6-fosfatasa que desfosforila la Glu y permite que salga a sangre. Aprox. 10% del peso del hgado. Slo duran 12-24 h durante el ayuno

Ninguna, el msculo carece de glucosa- 6- fosfatasa y la glucosa-6-P no puede abandonarlo. Aprox. 1-2% del peso del msculo(pero tenemos mucha ms masa\muscular, por lo que hay el doble de glucgeno que en el hgado)

Depsitos

Control Hormonal

El glucagn y la adrenalina estimulan la glucogenolisis. La insulina estimula la sntesis

La adrenalina estimula la glucogenolisis La insulina estimula la sntesis

 El glucgeno esta presente en forma de grnulos con un dimetro variable de entre 10-40 nm.
Grnulos de glucgeno en el citoplasma de un hepatocito

La Glicogenina es una protena de 37 kDa que sirve como cebador para la sntesis de glucgeno en las clulas hepticas y musculares. El glucgeno se sintetiza durante periodos de suficiencia nutricional y sirve como reserva de glucosa durante el ayuno. La glicogenina realiza su glucosilacin autocatalitica en la Tyr-194 aadiendo hasta 10 molculas de glucosa.

Por qe almacenar el exceso de energa en forma de glucgeno?:

porque la glucosa es fcilmente movilizable: para mantener los niveles de glucosa en sangre(necesaria para ciertos tejidos) para obtener glucosa rpidamente, que puede ser usada como fuente de energa en condiciones anaerobias(ejercicio fsico vigoroso) a diferencia de los cidos grasos.

Distribucin del glucgeno y la glucosa en el cuerpo (adulto de 70 kg)

Tejido Hgado Msculo Sangre y fluido extracelular Tipo Glucgeno glucgeno Glucosa Cantidad 75g 250g 10g % de masa tisular 35% 0.5 1% Caloras 300 1000 40

EL CONTENIDO DE GLUCGENO DEL HGADO VARA A LO LARGO DEL DA

Esquema del METABOLISMO DEL GLUCGENO Sntesis y

degradacin de glucgeno son procesos qumicos relativamente simples. Al igual que glicolisis y gluconeognesis no operan exactamente las mismas reacciones en ambos sentidos.

BIOSNTESIS DE GLUCGENO o GLUCOGENOGENESIS

Biosntesis de glucgeno
La biosntesis de glucgeno a partir de glucosa se llama glucognesis o glucogenognesis. No constituye el inverso de la descomposicin del glucgeno. La adicin de una molcula de glucosa al glucgeno consume dos enlaces de alta energa: una procedente del ATP y otra que procede del UTP Ocurre principalmente en el msculo y en el hgado

Biosntesis de glucgeno
La sntesis de glucgeno precisa de tres actividades enzimticas: para activar la molecula de glucosa: UDP-glucosa pirofosforilasa. para aadir la molcula de glucosa activada al extremo de la molcula de glucgeno: glucgenosintasa. para generar las ramificaciones del glucgeno: enzima ramificante.

Etapas
1. La glucosa ingresa a las
clulas a travs del transportador de glucosa, es fosforilada a glucosa-6-fosfato por la Hexoquinasa (msculo u otros tejdos), glucoquinasa (en higado)
2. La glucosa 6-fosfato se isomeriza a glucosa-1-fosfato por la fosfoglucomutasa.

Fosfoglucomutasa

glucosa 1-P glucosa 6-P

Caractersticas funcionales de los GLUT

Enfermedades relacionadas Sndrome de deficiencia del transporte tipo 1 Sndrome de Fanconi- Bickel

Transportador GLUT 1 (SLC2A1)

Transporta glucosa y galactosa

Km 2 mM

Localizacin Eritrocito, clulas endoteliales del cerebro, neuronas, rin y linfocitos Clulas B pancreticas, hgado, rin, intestino delgado SNC, placenta, hgado, rin, corazn, linfocitos Tejidos sensibles a la insulina, linfocitos Intestino delgado, testculo y rin

GLUT 2 (SLC2A2)

glucosa

17 mM

GLUT 3 (SLC2A3)

glucosa y galactosa Glucosa

2 mM

L/O/G/O GLUT 4
(SLC2A4) GLUT 5 (SLC2A5)

Restriccin del crecimiento intrauterino fetal Diabetes tipo II

5 Mm

Fructosa

10mM

Algunas clulas cancergenas, HPTG+ e HPINS*

GLUT 6 (SLC2A6) GLUT 7 (SLC2A7)

Glucosa glucosa y fructosa

5 mM

Cerebro, bazo, leucocitos Intestino delgado, clon, testculo, prstata

Clulas tumorales de cncer de mama No descritas

0.3 y 0.06 mM

GLUT 8 (SLC2A8)
GLUT 9 (SLC2A9)

glucosa

2 mM

Testculo y tejidos dependientes de insulina

Rin, hgado, intestino delgado, placenta, pulmones, leucocitos Hgado, pncreas

No descritas

Fructosa

No descrita

L/O/G/O
GLUT 10 (SLC2A10) Glucosa 0.3 mM

Participa en preimplantacin del embrin Dibetes tipo II

GLUT 11 (SLC2A11)

Fructosa y galactosa

Alta afinidad fructosa y baja a galactosa Alta afinidad a glucosa

Corazn, musculo esqueltico, tejido adiposo, rin, placenta, pncreas musculo esqueltico, tejido adiposo, intestino delgado Cerebro

No descritas

GLUT 12 (SLC2A12)

Glucosa

Nefropata diabtica, hiperglucemia, hipertensin No descritas

GLUT 13 (SLC2A13)

Mio-inositol acoplado a H+ Glucosa

100mM No descritas

(SLC2A14)

GLUT 14 L/O/G/O

Testculos

No descritas

Biosntesis de glucgeno
La sntesis de glucgeno se realiza mediante adicin de unidades de glucosa (unidades glicosilo), siendo la molcula dadora UDPglucosa.. El tomo de carbono C-1 de la UDP-glucosa se activa porque su grupo hidroxilo esta esterificado con el difosfato del UDP.

Biosntesis de glucgeno:
Sntesis de la UDP-glucosa
Reaccin 3.UDP-glucosa es sintetizada a partir de glucosa 1-fosfato y UTP mediante reaccin catalizada por la UDPglucosa pirofosforilasa La reaccin es dirigida hacia la formacin de UDPglucosa por la degradacin rpida e irreversible del pirofosfato mediante una pirofosfatasa inorgnica

pirofosfatasa inorgnica

Reaccin 4. Las unidades glicosilo activadas de la UDPglucosa son transferidas a los extremos no reductores del glucgeno en crecimiento (glucgeno
primer o glucgeno core)*

Se forma un enlace -1,4-glicosdico. Esta reaccin est catalizada por la glucgeno sintasa. enzima regulador clave en la sntesis del glucgeno

UDP es regenerado a UTP de nuevo por la nuclesidodifosfoquinasa a partir de ATP UDP + ATP UTP + ADP

Nota sobre (glucgeno primer o core o cebador)*

Importante

La enzima glucgeno sintasa, no puede formar un enlace entre dos molculas aisladas de glucosa. Es decir debe agregarse a una cadena ya existente con enlaces (1-4). Para lograr entonces comenzar la sntesis se necesita un cebador. En este caso el grupo hidroxilo de una tirosina especfica de la protena glucogenina cumple este fin.

Glucogenina
Protena dimrica: Dos subunidadesidnticas de 37 KdaCada subunidad posee un oligosacrido de unidades de glucosa con enlaces -1,4. . El carbono 1 de la primera unidad de cada cadena, est unido covalentemente al grupo hidroxilo fenlico de una tirosina especfica. La glicogenina realiza su glucosilacin autocatalitica en la Tyr-194 aadiendo hasta 10 molculas de glucosa

. La glucogenina sintetiza los cebadores para la sntesis de glucgeno. Transfiere glucosa desde UDP-glucosa a un residuo de Tyr de la protena generando cadenas de hasta 8 -10 residuos. La glucogenina (MW = 37, 2Kda) acta como cebador sobre el que se ensamblan nuevas cadenas y como catalizador de su ensamblaje. (1) Unin covalente de un residuo de glucosa por su extremo reductor (C 1) a la tirosina194 de la glucogenina,catalizado por la actividad glucosiltransferasa de la protena. (2) Formacin de un complejo fuerte con la glucgeno sintasa. Dentro del que transcurren los prximos pasos. (3) La cadena naciente se extiende mediante la adicin secuencial de hasta otros siete residuos de glucosa procedentes de la UDPG. Las reacciones son autocatalticas, facilitadas por la actividad glucosiltransferasa de la glucogenina. (4)En este punto la glucgeno sintasa empieza a actuar extendiendo la cadena de glucgeno (por su extremo no reductor) disociandose finalmente de la glucogenina.

Reaccin 5.
La enzima ramificante transfiere fragmentos terminales de 6-7 residuos, de una cadena con al menos 11 residuos, a un hidroxilo en el C6 de un residuo de glucosa ms interior de la misma o de otra rama La glucgeno sintasa no generando un enlace (16). puede formar los enlaces (16) que se encuentran en los puntos de ramificacin del glucgeno. Es necesaria otra enzima, esta es la enzima ramificante del glucgeno denominada amilo (14) a (16) transglucosilasa o glucosil (46) transferasa.

Sntesis de ramas en el glucgeno: El enzima ramificante del glucgeno forma un nuevo punto de ramificacin durante la sntesis de glucgeno.

La enzima ramificante transfiere bloques de 7 residuos de glucosa hacia un lugar ms interior. altamente especfico: el bloque de 7 glucosas que transfiere debe incluir el extremo no reductor y proceder de una cadena de al menos 11 residuos. el nuevo punto de ramificacin que se genera debe distar de otro preexistente al menos en 4 residuos.

COSTO ENERGTICO DE LA SNTESIS DE GLUCGENO

La incorporacin de 1 molcula de glucosa al Glucgeno CONSUME 2 MOLCULAS de ATP

La incorporacin de 1 molcula de glucosa al Glucgeno CONSUME 2 MOLCULAS de ATP

Acumular Glucosa como Glucgeno es un gasto innecesario?.......NO!

la acumulacin de Glu aumentara mucho la p. osmtica provocara la entrada de agua para compensar ese aumento culminara con la destruccin de la clula

Degradacin de glucgeno : glucogenolisis

DEGRADACIN DEL GLUCGENO

Glucgeno Esquema general de conexin de la GLUCOGENOLISIS con otras vas metablicas de carbohidratos Glucgeno Glucgeno fosforilasa Glucosa-1-fosfato

fosfoglucomutasa
Glucosa-6-fosfato

GLUCOLISIS

Msculo, cerebro

Hgado Glucosa 6-fosfatasa

RUTA PENTOSAS FOSFATO

Piruvato

Ribosa+NADPH

Lactato

Glucosa

A la sangre para el Uso por otros tejidos

glucogenolisis
Cuando existe una disminucin significativa de glucosa en sangre, el glucgeno es degradado por medio de una serie de enzimas para cubrir las necesidades energticas de nuestro organismo. Este proceso es llamado glucogenlisis. Requiere cuatro enzimas: 1.glucgenofosforilasa. 2.- transferasa 3.- -1,6 glucosidasa (enzima desramificante) 4.-fosfoglucomutasa

glucogenolisis
1: reaccin de fosforlisis
Ruptura de los enlaces 1,4glicosdicos por fosforlisis. La glucgeno fosforilasa cataliza la fosforolisis:liberacin de glucosa del extremo no reductor del glucgeno, por la adicin de Pi (ortofosfato) para producir glucosa 1-fosfato. La fosforolisis se detiene a 4 residuos de los puntos de ramificacin. La estructura se denomina dextrina lmite y la fosforilasa no puede degradarla ms. Coenzima ;PLP (piridoxal fosfato)

glucogenolisis
2: desrramificacin
las ramas del glucgeno son removidas por medio de una segunda enzima, la enzima desramificante la oligo ( 1 6) a ( 1 4) glucan transferasa, que cataliza dos reacciones sucesivas: Actividad transferasa: transferencia del trisacrido a un extremo no reductor libre. Actividad (1 6) glucosidasa: Eliminacin de la glucosa unida por un enlace (1 6) Ambas actividades se encuentran en sitios separados de la misma cadena polipeptdica (enzima desramificante)

 transferencia de restos e hidrlisis de los enlaces de las ramificaciones por la enzima desramificante, que libera glucosa sin fosforilar en la ruptura del enlace glicosdico -1,6.

Dextrina limite

La glucosa-1-fosfato es transformada en glucosa-6-fosfato por la fosfoglucomutasa.:

glucosa-1-fosfato

glucosa-6-fosfato

La estructura ramificada del glucgeno ayuda a que su movilizacin sea ms rpida. La movilizacin del glucgeno, junto con la gluconeognesis, hace que el higado pueda mantener la concentracin de glucosa en sangre, para lo que interviene la glucosa-6fosfatasa (presente en hgado, rin e intestino).

Finalmente: Esta glucosa fosforilada, para salir de las clulas hepticas, debe ser hidrolizada a glucosa y ortofosfato mediante la enzima glucosa-6-fosfatasa. Glucosa-6-P + H2O Glucosa + Pi En cambio el glucgeno muscular, se utiliza principalmente como fuente de glucosa6-fosfato para el catabolismo en las clulas musculares.(no hay glucosa-6-fosfatasa en el msculo)

Control del metabolismo del glucgeno

Debido a la importancia de mantener los niveles de glucosa sangunea, la sntesis y degradacin del glucgeno estn muy reguladas. En el hgado la sntesis de glucgeno se acelera durante periodos en los que el individuo est bien alimentado, por tanto la degradacin del glucgeno se acelera en periodos de ayuno. En el msculo la degradacin del glucgeno ocurre durante el ejercicio activo y la acumulacin comienza en cuanto el msculo entra en reposo.
uso de combustibles en ayuno temprano

USOS DE LOS SUSTRATOS EN ESTADO DE NUTRICION

La regulacin intracelular del metabolismo del GLUCGENO se realiza a travs de enzimas interconvertibles : Etapas limitantes de la velocidad de reaccin: GLUCOGENOGNESIS glucgeno sintetasa glucgeno fosforilasa

GLUCOGENOLISIS

Estas enzimas son reguladas recprocamente: CUANDO UNA ES ACTIVA LA OTRA ES INACTIVA

Regulacin de la glucogenolisis
La glucgeno fosforilasa (hgado y msculo) existe bajo dos formas: "a" es una forma activa del enzima, fosforilada, cuya actividad es poco sensible a reguladores alostricos. La de msculo es sensible a glucosa. "b" es una forma defosforilada del enzima que es mucho menos activa, pero que puede ser activada por efectores alostricos (ms en msculo que en hgado).

Regulacin de la glucogenolisis
En el hgado y msculo, la glucgeno fosforilasa es fosforilizada,y activada, por la fosforilasa kinasa Este enzima existe tambin bajo dos formas, una fosforilizada que es activa y otra no fosforilizada que es mucho menos activa En hgado, la fosforilizacin y activacin del enzima es catalizada por la protena kinasa A, dependiente de cAMP

Protein Quinasa A ( PKA) es a su vez activada por la elevacin de los niveles de AMP cclico, producidos por: adrenalina(epinefrina) en msculo: ejercicio. glucagn.en hgado: ayuno. Se unen a receptores especficos de membrana, (7TM) desencadenan la cascada del AMP cclico, que amplifica los efectos de las hormonas. El cAMP es un mensajero intracelular que es sintetizado por la adenilato ciclasa, a partir de ATP, y rpidamente degradado por la 3-5 fosfodiesterasa

ATP

3-5 fosfodiesterasa

adenilato ciclasa

5AMP

REGULACIN DE LA GLUCOGENOLISIS

El punto de regulacin es la glucgeno fosforilasa, que existe en dos estados conformacionales diferentes: fosforilasa B (muy poco activa) y fosforilasa A (muy activa). Debido al diferente papel del glucgeno muscular y el heptco, la regulacin es diferente en estos rganos.

REGULACIN DE LA GLUCOGENOLISIS MUSCULAR

El glucgeno del msculo esqueltico tiene como finalidad suministrar glucosa para que sea degradada oxidativamente y se pueda obtener ATP para la actividad muscular. La regulacin se realiza por dos mecanismos: 1) REGULACIN POR MODIFICACIN COVALENTE MEDIADA POR HORMONAS. 2) REGULACIN POR INTERACCIONES ALOSTRICAS

1)

REGULACIN POR MODIFICACIN COVALENTE MEDIADA POR HORMONAS EN MSCULO Consiste en modificar la actividad de la glucgeno fosforilasa mediante fosforilacin: la fosforilasa B (poco activa) no est fosforilada, mientras que la fosforilasa A (muy activa) se encuentra FOSFORILADA. Esta regulacin est sometida a control hormonal y el mecanismo de activacin es la FOSFORILACIN.

ACTIVACIN POR FOSFORILACIN

Cuando se precisa realizar trabajo muscular, el SNC estimula la mdula adrenal, que segrega ADRENALINA. El segundo mensajero (celular) de la accin hormonal es el AMP CCLICO (cAMP), que es sintetizado por la adenilato ciclasa La activacin (=fosforilacin) de la glucgeno fosforilasa se lleva a cabo mediante una serie de reacciones en cascada, que son: - Unin adrenalina-receptor. - Activacin de la adenilato ciclasa. - Activacin de la protena quinasa - Activacin de la fosforilasa quinasa - Activacin de la glucgeno fosforilasa

Unin adrenalina-receptor.

Activacin de la adenilato ciclasa.

Activacin de la protena quinasa

Activacin de la fosforilasa quinasa y \Activacin de la glucgeno fosforilasa

Va paralela de activacin :
En el msculo, existe tambin una va paralela de activacin a travs de Ca++...
Ca++
...implica la activacin de la fosforilasa quinasa a travs de Ca++, sin necesidad de su fosforilizacin

Fosforilasa quinasa alcanza su mxima actividad cuando se dan tanto la fosforilacin como unin de Ca2+

2) REGULACIN POR INTERACCIONES ALOSTRICAS EN MSCULO

El equilibrio entre conformaciones T y R tambin puede ser alterado por efectores alostricos:

La fosforilasa b de msculo es solo activa en presencia de AMP al favorecer la conformacin R activa. ATP y Glucosa 6-fosfato favorecen la forma T

REGULACIN DE LA GLUCOGENOLISIS HEPTICA

El glucgeno heptico sirve como fuente de glucosa para los tejidos extrahepticos, includo el msculo esqueltico, ante un descenso de la glucemia.

La regulacin se realiza tambin por dos mecanismos: 1) REGULACIN POR MODIFICACIN COVALENTE MEDIADA POR HORMONAS. 2) REGULACIN POR INTERACCIONES ALOSTRICAS

1)

REGULACIN POR MODIFICACIN COVALENTE MEDIADA POR HORMONAS EN HIGADO

Tambin consiste en la modificar la actividad de la glucgeno fosforilasa mediante fosforilacin: la fosforilasa B (poco activa) no est fosforilada, mientras que la fosforilasa A (muy activa) se encuentra FOSFORILADA. ACTIVACIN POR FOSFORILACIN La cascada metablica que dispara las fosforilaciones est activada por el glucagn, aunque tambin la cascada es sensible a la adrenalina. Los mecanismos en ambos casos son diferentes. El glucagn (sintetizado por la clulas a de los islotes de Langherans del pncreas, en respuesta a un descenso en la glucemia) impulsa una cascada de fosforilaciones utilizando el cAMP como segundo mensajero

Protein Quinasa A ( PKA) es a su vez activada por la elevacin de los niveles de AMP cclico, producidos por: adrenalina(epinefrina) en msculo: ejercicio. glucagn.en hgado: ayuno. Se unen a receptores especficos de membrana, (7TM) desencadenan la cascada del AMP cclico, que amplifica los efectos de las hormonas. El cAMP es un mensajero intracelular que es sintetizado por la adenilato ciclasa, a partir de ATP, y rpidamente degradado por la 3-5 fosfodiesterasa ATP

3-5 fosfodiesterasa

adenilato ciclasa

5AMP

El glucagn acta va AMPc en el hgado

Aunque el glucagn es un pptido, no una catecolamina, el receptor del glucagn puede considerarse un receptor adrenrgico, que se une va Gs a la adenilato ciclasa. El AMPc, segundo mensajero que resulta de esa unin activa a una quinasa, llamada "proteina quinasa dependiente de AMPc" o "proteina quinasa A". Esta enzima fosforila a todas las enzimas que pueden haberse desfosforilado previamente por efecto de la insulina. As, el concepto de que el glucagn y la insulina tienen acciones opuestas tiene una definida base bioqumica.

Gs (estimula adenilato ciclasa), Gi (inhibe adenilato ciclasa),

La cascada metablica que dispara las fosforilaciones tambin se activa por la adrenalina . sta tiene dos receptores diferentes: a- y badrenrgicos. Segn se una a uno u otro el mecanismo ser diferente, ya que usan segundos mensajeros diferentes. El receptor b-adrenrgico tiene al cAMP como segundo mensajero desencadenante de la cascada metablica de fosforilaciones. (Accin primaria de la adrenalina en las clulas hepticas) El receptor a-adrenrgico tiene al Ca2+ como desencadenante de la cascada metablica de fosforilaciones. Pero el Ca2+ necesita, a su vez, al inositol 1,4,5-tris-fosfato (IP3) como segundo mensajero para poder ser liberado al citoplasma. (Accin secundaria de la adrenalina en hgado)

Accin primaria de la adrenalina en las clulas hepticas Recurdese tambin que la adrenalina, distinta de la hormona peptdica glucagn, es una catecolamina y por tanto debe unirse a un receptor adrenrgico, de tipo beta.

Accin secundaria de la adrenalina en hgado

Esta es una accin auxiliar de la adrenalina para potenciar la accin de la glucgeno fosforilasa en una situacin de verdadera emergencia. Los receptores alfa-1 actan generando seales de DAG/IP3 y movilizando el Ca++ intracelular. Una concentracin elevada de Ca++ intracelular activa alostricamente en ausencia de fosforilacin a la fosforilasa quinasa, que entonces puede activar a la glucgeno fosforilasa por una va de fosforilacin abreviada.

Ocurre: 1. Aumento de IP3 2. Aumento de Ca2+ intracelular 3. Unin de Ca2+ a calmodulina 4. La calmodulina es la subunidad del holoenzima fosforilasa quinasa

Fosforilasa quinasa:
protena muy grande (1200 Kd) Estructura ()4. actividad catlitica: subunidad resto de subunidades: funcin reguladora regulada por fosforilacin: la fosforilacon de la subunidad , aumenta su actividad. Protein quinasa A (PKA) es la quinasa que realiza esta fosforilacin . activada por Ca2+: la subunidad es calmodulina, una proteina sensora de Ca2+

2) REGULACIN POR INTERACCIONES ALOSTRICAS EN EL HGADO

En el hgado la regulacin alostrica es algo diferente: - El AMP no activa la glucgeno fosforilasa-B. - La glucosa inhibe la glucgeno fosforilasa-A,
La glucosa desplaza el equilibrio de la fosforilasaa de hgado hacia la forma T, desactivando el enzima. (si hay exceso de glucosa no es necesario producir ms para exportar a tejidos). No es sensible a AMP dado que en el higado no se producen cambios drsticos en la carga energtica como en la contraccin muscular

En resumen:

La glucgeno fosforilasa de msculo, adems de su interconversin y activacin por fosforilacin, es tambin regulable alostricamente por glucosa, AMP, ATP, y G6P. o AMP, que aumenta cuando los niveles de ATP son bajos,activa la forma b (no fosforilizada) del enzima. o ATP y glucosa-6-fosfato, inhiben la forma b de la fosforilasa activada por AMP o La degradacin del glucgeno se inhibe cuando existe suficiente ATP y glucosa-6-fosfato.
La glucgeno fosforilasa de hgado es inhibida por Glucosa que es un efector alostrico negativo de la forma a(fosforilada, activa) heptica.

REGULACIN DE LA GLUCOGENOGNESIS
MUSCULAR Y HEPTICA

REGULACIN DE LA GLUCOGENOGNESIS MUSCULAR

El punto de regulacin es la glucgeno sintasa, que existe en dos estados conformacionales diferentes: sintasa B (muy poco activa) y sintasa A (muy activa).
1) REGULACIN POR MODIFICACIN COVALENTE

Consiste en modificar la actividad de la glucgeno sintasa mediante fosforilacin-desfosforilacin: la sintasa B (poco activa) est fosforilada, mientras que la sintasa A (muy activa) se encuentra DESFOSFORILADA. Esta regulacin est sometida a control hormonal.

Tipos de glucgeno sintasa:

La glucgeno sintetasa (participante de la sntesis) tiene dos formas: glucgeno sintetasa I (independiente de la presencia de glucosa -6- fosfato para su accin), que no est fosforilada y es activa, y la glucgeno sintetasa D (dependiente de la presencia de glucosa 6 fosfato para su accin), que est fosforilada y es menos activa.

REGULACIN RECPROCA DE LA SNTESIS Y DEGRADACIN DEL GLUCGENO

Sntesis y degradacin de glucgeno son regulados recprocamente por la cascada de AMP cclico a travs de la protein quinasa A (PKA): Activa a la fosforilasa quinasa Inactiva a glucgeno sintasa

Existe tambin un sistema de reversin de estas actividades enzimticas de forma que se detiene la degradacin del glucgeno y se estimula su sntesis.

ACTIVACIN POR DESFOSFORILACIN Cuando cesa la cascada metablica cAMP dependiente, activada por la adrenalina, las fosfatasas desfosforilan todas las quinasas, la glucgeno fosforilasa y ... tambin la glucgeno sintasa, la cual pasa de la forma B (fosforilada e inactiva) a la A, desfosforilada y activa. Adems de esa respuesta glucogenognica a la falta de estimulacin adrenal, la glucgeno sintasa es activada por la presencia de insulina hormona secretada por el pncreas ante el aumento de la glucemia.

Proteinfosfatasa1 (PP1):
Los cambios en la actividad enzimtica producidos por las protein quinasas pueden invertirse por las Protein Fosfatasas, (PP): que catalizan la hidrlisis de los residuos fosforilados de serina y treonina de las protenas enzimticas.
Proteinfosfatasa1 (PP1): Defosforila a: fosforilasa quinasa y glucgeno fosforilasa a desactivndolas: por lo que disminuye la velocidad de degradacin de glucgeno glucgeno sintasa b, convirtiendola en forma a, mucho ms activa: por lo que se acelera la sntesis de glucgeno.

La actividad fosfatasa de PP1 es regulada a su vez por fosforilacin

La adrenalina y la insulina son pues antagonistas en las clulas musculares. Y en el hgado el glucagon y la insulina

L/O/G/O

 http://www.youtube.com/watch?featu re=player_embedded&v=WfhwowSE xIs

http://www.youtube.com/watch?feature=pl ayer_detailpage&v=gBLjyXRE-Gw