GLICLISE OU VIA GLICOLTICA

Profa. Maria Jlia Manso Alves

Metabolismo: catabolismo & anabolismo Vias metablicas: produto(s) inicial e final definidos Enzimas como catalizadores Presena de cofatores- orgnicos (coenzimas, grupos prostticos) ou inorgnicos (Mg2+, Zn, etc) Regulao da via (etapas irreversveis)

[ATP + ADP + AMP] - constante

ATP

Gliclise
Gliclise: glyky- doce; lise- quebra Primeira via metablica elucidada. Eduard Buchner (1897)- fermentao em extratos de levedura Fritz Lipmann & Herman Kalchar (1941)- papel de compostos ricos em energia- ATP Via desvendada- ~40- Embden, Meyerhof, Neuberg, Parnas, Warburg, G. Cori, C. Cori Gliclise universal e tem papel central no catabolismo de glicose. Em alguns organismos ou clulas preferencial ou exclusiva: crebro, retina, hemcias, crnea(mamferos), tubrculos de batata e outras plantas aquticas, alguns microorganismos aerbicos. Poucas mitocndrias: medula renal, leuccitos, testculo, fibras musculares brancas Aerbicos facultativos: levedos, bactrias

Via glicoltica
Fase preparatria- gasto de energia (ATP) Fase de produo de energia: ou na formao de ATP Etapa de comprometimento

Via glicoltica- hexoquinase (1)- etapa de comprometimento

Hexoquinase- cataliza a fosforilao de outras hexoses (frutose, galactose, manose) Hexoquinase D ou glucoquinase- hepatcitos Solvel, citoslica

Isomerase (2)

Fosfofrutoquinase-1 (PFK-1) (3)

Algumas bactrias e protistas utilizam pirofosfato (PPi) e no ATP nessa etapa como doador de fosfato. PFK-1 importante enzima regulatria dessa via

Aldolase (4)

Aldolase de alguns microorganismos dependente de Zn 2+

Triose fosfato isomerase

(C-1, C-2, C-3) = (C-6, C-5, C-4) da glicose

Gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase (6)

Primeira reao que leva a conservao de energia como ATP Anidrido- acilfosfato

Formao de 1,3 bisfosfoglicerato (6)

Fosfoglicerato quinase (7)

Fosforilao em nvel de substrato (x fosforilao oxidativa)

Fosfoglicerato mutase (8)

Reao em duas etapas- com formao de 2,3bisfosfoglicerato- BPG- traos nas clulas Eritrcitos- 5mM BPG- regula afinidade de Hb a O2

Enolase (9)

Piruvato quinase (10)

Enzimas aps quebra de clulas- diluio de 100-1000x Complexos multienzimtico s (ligao no covalente)fosfofrutoquinas e e aldolaseligam-se a actinaaproximao

Equao geral da gliclise

Glicose + xNAD+ + xPi + xADP

Piruvato + xNADH + xH+ xATP + xH2O Rendimento: Glicose = CO2 + H2O -2840kJ/mol ATP= ADP + Pi -146kJ/mol

Gliclise em clulas tumorais

Tumor slido- transporta e consume mais glicose (~10 x) Hipxia (suprimento de oxignio baixo)antes da formao de novos vasos (angiognese)- clulas a mais de 100-200 m dos capilares dependem de gliclise Alguns tumores aumentam enzimas da via, inclusive de hexoquinase (no inibida por glicose-6-fosfato)

Fermentao ltica

Lactato no msculo- vai para o fgado Lactobacilos, estreptococoslactato- queda de pH, precipitao de caseina no leite- em condies controladas, yogurt, queijo.

Fermentao alcolica

Fermentao alcolica Fermentao ltica Clostridium acetobutyricumfermenta amido a butanol e acetona (Chaim Weizmann 1910) Produtos de microorganismosfrmico, actico, propinico, butrico, succnico,glicerol, etanol, isopropanol, butanol

Regulao do catabolismo de carboidratos

Organismo no em equilbrio com o ambientemas em steady state composio do organismo constantehomeostase

Regulao da gliclise
Piruvato quinase:fosfoenolpiruvato piruvato Pelo menos 3 isoenzimas. Inibio: ATP, acetil CoA, cidos graxos de cadeia longa. Ativao: fru 1,6-bisfosfato (fgado) Hexoquinase: hexose hexose-6P Km 0,1 mM, inibida por Glc-6-P Glucoquinase (fgado): Glc Glc-6-P Km 10 mM, inibida por Fru-6-P. Nota: Glc sangue- 5mM Fosfofrutoquinase-1: Fru-6-P Fru-1,6 bis-P

Fosfofrutoquinase-1
4 subunidades Cada subunidade com atividade enzimtica independente

Fosfofrutoquinase-2/frutose 2,6- bisfosfatase

2 aes enzimticas em domnios diferentes, na mesma enzima Fosfofrutoquinase 2 para distinguir da fosfofrutoquinase 1 (gliclise) Frutose 6-fosfato + ATP Fosfofrutoquinase 2 (desfosforilada) Frutose 2,6 bisfosfato + ADP Frutose 2,6-bisfosfato + H2O Frutose 2,6-bisfosfatase (fosforilada) Frutose 6- fosfato + Pi

Digesto de polissacardios da dieta

-amilase (boca)- quebra ligaes internas de amido: pequenos polissacardios a oligossacardios. Inativa a baixo pH. -amilase (intestino delgado), secretada pelo pncreas- hidroliza at maltose (Glc 1,4 Glc), dextrinas (fragmentos de amilopectina contendo ramos 1,6Glc) Epitlio intestinal-(brush border)- digere maltose, dextrinas e outros dissacardios at monossacardios:dextrinase, maltase, lactase, sucrase, trealase .

Clulas epiteliais do intestino

Dextrina + nH2O Maltose + H2O Lactose + H2O Sacarose + H2O Trealose + H2O

n D-Glc (dextranase) 2D-Glc (maltase) D-Gal + D- Glc (lactase) D-Fru + D-Glc (sucrase) 2D-Glc (trealase)

Lactase Anti-lactase: clulas epiteliais do intestino. Tolerante/no tolerante (b) Lactose no Intestino grosso transformado por bactrias em produtos que do dor e diarria

Degradao de outros carboidratos

galactose

frutose

Reaes de descarboxilao ou de fixao de CO2

TPP- coenzima derivada de vitamina B1 Papel na quebra de ligaes adjacentes a grupo carboniladescarboxilao de cetocidos

Qual o produto inicial e final da via glicoltica? Fornea a equao geral. Quais as etapas irreversveis? Quais as reaes de xido-reduo que envolvem NAD/NADH? Quais as reaes que ocorrem com gasto de ATP? Quais produzem ATP? Qual o rendimento da via glicoltica? Quais os produtos de fermentao ltica e de alcolica? Fornea as reaes. Como a via regulada? Fornea as reaes. Quais as vitaminas envolvidas? Como outros accares entram na via glicoltica?