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Bouza E, Muoz P. Monotherapy versus combination therapy for bacterial infections. Med Clin North Am 2000;84:1357-89.
AMINOGLUCOSIDOS
Todos estos antibiticos contienen un anillo aminociclitol.
HO
AMINOGLUCOSIDOS
CH2NH2
O
HO HO NH2
O
NHCCHCH2CH2NH2
OH
O
HO
OH
CH2OH
AMIKACINA O
HO H2N
OH
Naturales:
Semisintticos
Sande, M.A, Mandel, GL. Los aminoglucsidos. En: Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8 ed. Editorial Mdica Panamericana. 1993:1065-82.
AMINOGLUCOSIDOS
CH2NH2
O
HO HO NH2
O
NH2 NHCCHCH2CH2NH2
OH
O
HO
OH
CH2OH
AMIKACINA KANAMICINA O
HO H2N OH
AMINOGLUCOSIDOS
Los aminoglucsidos tienen un espectro antibacteriano similar y su toxicidad potencial afecta a los mismos rganos y sistemas. Sin embargo, presentan diferencias importantes.
AMINOGLUCOSIDOS
MECANISMO DE ACCION Bajo condiciones aerbicas los aminoglucsidos son bactericidas, actuando en la subunidad 30 S del ribosoma, provocando un error en la lectura del cdigo gentico e inhibiendo la sntesis de protenas.
Mecanismo de Accin
Aminoglucsidos
Para que un aminoglucsido sea efectivo, la bacteria debe estar en plena lectura del ARN mensajero Si algn otro antibitico (bacteriosttico)
Mecanismo de Accin
Es fundamental que el aminoglucsido alcance el espacio periplsmico, por medio de transporte activo que requiere de oxgeno.
Palomino J Pachonj Aminoglucsidos Enfem Infec Microbiol Clin 2003;21(2):105-15
Aminoglucsidos
AMINOGLUCOSIDOS
A pesar de la abundancia de los efectos adversos en la sntesis de protenas, no est claro como estos antibiticos son mucho ms bactericidas que otros agentes antimicrobianos como el cloranfenicol o las tetraciclinas.
AMINOGLUCOSIDOS
Los aminoglucsidos alcanzan el espacio periplsmico de la bacteria Gram negativa por difusin pasiva de la membrana exterior va los canales acuosos, posteriormente son transportados en forma activa.
AMINOGLUCOSIDOS
Este transporte activo permite concentraciones del antibitico superiores a las encontradas en el exterior.
AMINOGLUCOSIDOS
El efecto post antibitico de los aminoglucsidos es de vital importancia en la clnica, este efecto se prolonga por lo menos durante 3 horas.
AMINOGLUCOSIDOS
Espectro antimicrobiano
La utilidad clnica de los aminoglucsidos abarca a cepas aerobias y facultativas gram negativas tambin se incluye al S. aureus.
AMINOGLUCOSIDOS
Habitualmente las enterobacterias sensibles: E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Serratia sp. Proteus mirabillis, Providencia rettgeri, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia stuartii y Citrobacter sp.
AMINOGLUCOSIDOS
In vitro las cepas de Salmonella y Shigella son sensibles, tambin se incluye a Haemophillus sp. y Acinetobacter sp.
AMINOGLUCOSIDOS
Pseudomonas aeroginosa es sensible a: Amikacina Gentamicina
Tobramiicina
Netilmicina
AMINOGLUCOSIDOS
Solamente S. aureus es sensible a los aminoglucsidos, los estreptococos son resistentes incluyendo a otras cepas de estafilococos.
Aminoglucsidos
Resistencia
Mecanismos de resistencia
Alteraciones de la permeabilidad Resistencia ribosomal Inactivacin enzimtica (mediada por
Aminoglucsidos
plsmidos)
Mingeot-Leclercq MP, Glupczynski Y, Tulkens PM. Aminoglycosides: Activity and resistance. Antimicrob Agents Chemother 1999;43:727-37.
Aminoglucsidos
Mecanismos de resistencia
Inactivacin enzimtica (mediada por plsmidos)
a) Fosforilacin del grupo hidroxilo por fosforiltransferasa b) Adenilacin del grupo hidroxilo por adeniltransferasa
Mingeot-Leclercq MP, Glupczynski Y, Tulkens PM. Aminoglycosides: Activity and resistance. Antimicrob Agents Chemother 1999;43:727-37.
Acetiltransferasas (AAC)
bunnyviolet@hotmail
AMINOGLUCOSIDOS
Resistencia
Los bacilos gram negativos que son resistentes a la Amikacina generalmente son resistentes a todos los aminoglucsidos.
AMINOGLUCOSIDOS
Resistencia
El empleo de diversos antibiticos aminoglucsidos pueden inducir resistencia cruzada.
AMINOGLUCOSIDOS
Resistencia
Esta resistencia tiende a disminuir cuando se emplea Amikacina en forma exclusiva.
Aminoglucsidos
Precauciones
AMINOGLUCOSIDOS
Usos
Estos antibiticos solamente deben emplearse en infecciones, serias complicadas causadas por grmenes sensibles.
Aminoglucsidos
Desventajas:
Aminoglucsidos
Comn
Menos comn
Raros
Aminoglucsidos
Nefrotoxicidad
Gilbert DN, Bennett WM. Use of antimicrobial agents in renal failure. Infect Dis Clin North Am 1989;3:517-31
Aminoglucsidos
Factores de riesgo para nefrotoxicidad
Senectud
Empleo concomitante con diurticos de asa
Nefropata preexistente
Empleo concomitante de cefalosporinas
Aminoglucsidos
Ototoxicidad
Tratamiento prolongado Vacuolas en rgano de Corti descamandose hacia al interior Concentraciones 15 a 20 veces ms en odo que en plasma. Resultado final: hipoacusia acusia IRREVERSIBLE
Bloqueo neuromuscular
Aminoglucsidos
Al administrar IV rpidamente. Ms comn en miastenia gravis, hipocalcemia, hipermagnesemia. Reversible con calcio y neostigmina.
Aminoglucsidos
Contraindicaciones
Miastenia gravis
Hipersensibilidad
Palomino J Pachonj Aminoglucsidos Enfem Infec Microbiol Clin 2003;21(2):105-15
Aminoglucsidos
Sinergismo
Aminoglucsidos
Sinergismo
Antagonismo
Betalactmicos
Glucopptidos
Fenicoles
Macrlidos
Fosfomicinas
cido fusdico
Tetraciclinas
Sulfas
Sinergia antimicrobiana
Aminoglucsidos primero
Betalactmicos despus
Absorcin parenteral
30 a 90 minutos 30 minutos
IM IV
Vida media
Antimicrobianos
Tiempo-dependientes
Niveles mnimos (para reducir toxicidad) por encima de la CMI (para conservar el efecto bactericida)
Dosis moderadas en intervalos cortos Infusin lenta continua (niveles constantes)
Fisman DN, Kaye KM. Once-daily dosing of aminoglycoside antibiotics. Infect Dis Clin North Am 2000;14:475-87.
Antimicrobiano
Concentracin-dependientes Dosis altas e infrecuentes
Dosis no frecuente disminuye la exposicin y limitan la toxicidad. (Ej: aminoglucsidos una vez al da).
Fisman DN, Kaye KM. Once-daily dosing of aminoglycoside antibiotics. Infect Dis Clin North Am 2000;14:475-87.
Aminoglucsidos
Efecto Post-Antibitico
Qu es Efecto Postantibitico?
Supresin temporal del desarrollo bacteriano que persiste despus de la exposicin a un antimicrobiano (entre 2 y 4 horas)
Concentraciones Sricas (mg/l) de Amikacina despus de Administracin de 15 mg/kg Una Vez al Da a 12 Pacientes
Aminoglucsidos
Una Dosis al Da Eficacia
Nmero de pacientes = 25 Diagnsticos Pielonefritis Septicemia Neumona Inf de tejidos blandos Absceso intraabdominal Neutropenia febril
Curacin clnica
Organismos causantes
* 20 mg/kg/da En combinacin con otros antibiticos en casos indicados
Trujillo y col., 1991
100%
E. coli K. pneumoniae Providencia spp. Enterobacter spp. P. aeruginosa
Respuesta Clnica
Falla clnica Una vez al da
Tres dosis al da
Amikacina
6.7%
10.4%
Respuesta Microbiolgica
Aminoglucsidos
Una Dosis al Da
Seguridad
Seguridad en Adultos
Evidencia de nefrotoxicidad
Investigador
Giamarellou
Pacientes (n) 60
Evidencia de ototoxicidad
1/d
3.3%
2 /d
10%
1/d
3.3%
2/d
3.3%
Seguridad en Nios
Pacientes estudiados (n) Evidencia de nefrotoxicidad
Investigador
Evidencia de ototoxicidad
56 25 13
0% 4%* 6%
0% 0% 0%
*Nefrotoxicidad leve en un paciente. Incremento significativo de la creatinina srica en un paciente que tambin estaba recibiendo ciclosporina. Diez pacientes fueron evaluados por ototoxicidad Kafetzis y Col., 1991; Viscoli y Col., 1991.
Nefrotoxicidad
Una vez al da
Amikacina
4.4%
Bacteremia, posible
Endocarditis infecciosa Infeccin intraabdominal Meningitis postQx Neutropenia y fiebre
Osteomielitis o artritis
post-Qx Infecciones en quemados
Indicaciones de Aminoglucsidos para Grmenes Especficos (en combinacin con otros antibiticos)
Grmenes
Bacilos Gram Negativos Klebsiella spp. Enterobacter aerogenes Serratia marrcescens Pseudomona aeruginosa Brucella Abortus
Vibrio vulnificus
En combinacin con
Penicilina antipseudomona, cefalosporinas de amplio espectro Cefalosporinas de amplio espectro Penicilina G Penicilina G Dicloxacilina Vancomicina + Rifampicina
Bacilos Gram Positivos Viridans streptococci Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis
Aminoglucsidos
Dosis
Aminolucsidos
Dosis
Aminoglucsidos
Monitoreo de los Niveles Teraputicos
Amikacina
Mnimo
<2
>2
< 10
> 10
Gilbert DN, Bennett WM. Use of antimicrobial agents in renal failure. Infect Dis Clin North Am 1989;3:517-31
Amikacina
AMIKACINA Ventajas
Diarrea
Reacciones Alrgicas
AMIKACINA
Ventajas
Apego al tratamiento
Preston SL, Briceland LL. Single daly dosing of aminoglycosides. Pharmacotherapy 1995;15(3):297-316.
Aminoglucsidos
Conclusiones
Aminoglucsidos
Se siguen usando ampliamente para el tratamiento de infecciones graves. Rpida actividad bactericida contra bacilos gramnegativos susceptibles. Sinergismo con antimicrobianos betalactmicos. El surgimiento de resistencia durante la terapia es un hecho raro Efecto postantibitico (EPA). Poca influencia del inculo bacteriano.
Pechre y Col; Duddley y Zinner; Marik y Col;Gilbert, 1991