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Interao antgeno-anticorpo
A interao antgeno-anticorpo tradicionalmente classificada em primria, secundria e terciria. O primeiro caso, INTERAO ANTGENOANTICORPO PRIMRIA se entende como o fenmeno em si da ligao ag-ac. Os efeitos imediatos desta ligao (ag-ac), como a precipitao ou a aglutinao dos complexos, so entendidos como a INTERAO SECUNDRIA. Por REAO TERCIRIA, compreende-se os efeitos biolgicos gerados, como o processo inflamatrio iniciado pela ativao do sistema complemento ou pela degranulao de mastcitos e basfilos.
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O anticorpo constitudo por quatro cadeias polipeptdicas, possuindo dois stios de ligao ao antgeno.
Antgeno
stios de ligao
cadeias
anticorpo = imunoglobulina
O anticorpo formado de duas cadeias leves e duas cadeias pesadas unidas por pontes dissulfeto.
PONTES DISSULFETO
N C C C CADEIA PESADA
C N N CADEIA LEVE
Nos mamferos existem cinco tipos de cadeias pesadas (g, a, m, d e e) e dois tipos de cadeias leves (k e l). As cinco diferentes cadeias pesadas formam cinco classes de anticorpos:
as classes de imunoglobulinas
IgG IgD IgE
IgM IgA
Todos anticorpos aqui apresentados, esto na forma monomrica. IgA e IgM apresentam formas 5 polimricas
O anticorpo secretado essencialmente uma molcula bifuncional na qual as regies V (variveis) esto primariamente relacionadas com a ligao ao antgeno, e as pores C (constantes) interagem com receptores celulares. As regies hipervariveis esto localizadas na regio varivel e os resduos destas regies interagem especificamente com o antgeno.
REGIO VARIVEL REGIES CONSTANTES
As regies variveis das cadeias pesadas e leves so mostradas em azul e amarelo. As cadeias em vermelho compem o stio de ligao, evidenciando os resduos de aminocidos, nas regies determinantes de 8 complementariedade (CDR), que fazem contato com o antgeno.
Fab
LIGAO DO Fc AO FAGCITO
RECEPTOR DE Fc
Fc
LIGAO DO Fc AO COMPLEMENTO
Observe: uma regio da molcula responsvel pela ligao ao antgeno enquanto uma regio diferente promove as chamadas atividades biolgicas, que incluem a fixao do complemento, a ligao da imunoglobulina tecidos do hospedeiro, s vrias clulas do sistema imune etc.
Fab: fragmento que se liga ao antgeno Fc: fragmento cristalisvel responsvel pelas atividades biolgicas mencionadas.
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EPTOPO
Antgenos monovalentes
Antgenos multivalentes
As molculas de anticorpo no se ligam ao antgeno como um todo. Vrios anticorpos podem reconhecer num mesmo antgeno, uma ou vrias pequenas regies diferentes (os j mencionados eptopos).
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O antgeno pode ser ento: monovalente (como um hapteno) ou multivalente (como um microrganismo).
Hapteno: qualquer molcula que incapaz de, sozinha, induzir uma resposta imune, mas que reconhecida pelo sistema imune como estranha. O hapteno conjugado a um carreador pode induzir uma resposta imune. O carreador qualquer molcula maior, imunognica, que transporte o hapteno. 12
Uma boa adaptao entre o determinante antignico e o stio combinatrio do anticorpo fornecer amplas oportunidades para o surgimento de foras atrativas intermoleculares e poucas oportunidades para a ao das foras repulsivas.
Boa adaptao Adaptao precria
Eptopo Eptopo 13
Pontes de hidrognio
Reatividade Cruzada
Quando alguns dos eptopos de um antgeno A so compartilhados por um outro antgeno B, uma parte dos anticorpos dirigidos para A tambm reagir com B.
Reao especfica
Anti X Anti Y Anti Z
Reao cruzada
Ausncia de reao
Antgeno imunizante
Eptopo Y compartilhado
Eptopo no compartilhado.
A ESPECIFICIDADE da ligao Ag-Ac reflete justamente este perfeito encaixe do eptopo no stio de ligao. A AVIDEZ reflete a intensidade de interao de anticorpos para diversos epitopos. A AFINIDADE reflete a intensidade de interao de um anticorpo para um epitopo.15
A interao entre antgeno e anticorpo ocorre em duas etapas: na primeira, h combinao especfica entre o anticorpo correspondente e o determinante antignico E na segunda, ocorre o fenmeno visvel de aglutinao, ou precipitao
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Outro fato que merece comentrio a capacidade de reversibilidade e principalmente a de haver combinao em propores no fixas o que distingue a reao antgeno/anticorpo das reaes qumicas clssicas
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IMUNODIAGNSTICO Requer apenas 2 elementos: Ag e Ac e metodologias que permitam visualizar o complexo Interao Ag-Ac in vitro
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IMUNODIAGNSTICO
Caractersticas: Especificidade: sitio de combinao do Ac liga-se ao determinante Antignico. Estabilidade: interao Ag-Ac estvel para produzir o efeito biolgico e ser detectado pelo mtodo. Reversibilidade: a ligao Ag-Ac reversvel
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AFINIDADE relacionada complementaridade entre stio combinatrio no Ac com o eptopo do Ag. complementaridade > afinidade. REAO CRUZADA a interao de um Ac com um Ag que no induziu sua formao (NE)
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MTODOS IMUNOLGICOS Mtodos/tcnicas que usam componentes do Sistema Imune. Baseiam-se na interao Ag Ac Muitos princpios diferentes Soro mtodos sorolgicos sorologias
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MTODOS IMUNOLGICOS Resultados auxiliam o mdico no diagnstico, tratamento e progresso das doenas. ltimos 30 anos evoluo
+ especificidade Menos Reao Cruzada
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+ sensibilidade
Mtodos de deteco
Permitem a deteco Qualitativa e/ou Quantitativa - imunoprecipitao - aglutinao - uso de marcadores (istopos radiativos, enzimas, compostos fluorescentes) - imunoeletroforese - imunoblot - quimioluminescncia etc
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FIM
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