Funciones de la sangre

Transporte Gases respiratorios: O2 y CO2 Nutrientes, metabolitos, hormonas, enzimas,

Regulacin Hormonal Temperatura

Proteccin Hemostasia (agregacin plaquetaria y coagulacin) Inmunidad (leucocitos, anticuerpos) Homeostasis mantenimiento del medio interno

Volemia
Volumen total de sangre en el cuerpo 5.600 ml en un adulto de 70 kg
8 % del peso corporal

Composicin de la sangre
55 % Plasma

45 % Clulas sanguneas
Eritrocitos Leucocitos Plaquetas > 99 %
<1%

Hematocrito

Hematocrito normal 45 %

Hematocrito normal 45 %

Anemia < 40 %

Hematocrito normal 45 %

Anemia < 40 %

Policitemia > 50 %

Composicin del plasma

Agua 91,5 %

Solutos no proteicos

1,5 %

Electrolitos (Cl-, Na+) Glucosa, lpidos, vitaminas, etc.

Protenas

7%

Protenas plasmticas (7 %)

Albmina

55 %

Globulinas Fibringeno

40 % 4%

Protenas plasmticas
Funciones:
Presin onctica Amortiguar el pH Transportar sustancias Coagulacin Inmunidad

Sntesis:
Hgado (la mayora) Clulas plasmticas (los anticuerpos) Otros tejidos (muy pocas)

Clulas sanguneas
Recuento (por mm3) Glbulos rojos (hemates, eritrocitos) Plaquetas (trombocitos) Glbulos blancos (leucocitos) 5 millones Vida media 120 das Funcin

Transporte O2

150 400.000

8-10 das

Hemostasia

4.000-11.000

Variable

Defensa

Hematopoyesis: Formacin de clulas sanguneas

Se produce en la mdula sea Todas las clulas de la sangre proceden de la clula madre hematopoytica (stem cell) Proceso muy activo

Requiere muchos factores de crecimiento: eritropoyetina (EPO), trombopoyetina, citoquinas, etc

Hematopoyesis
C. madre linfoide

Linfocitos T

Clula madre hematopoytica Linfocitos B Eritrocitos Megacariocitos C. madre mieloide Monocitos Clula plasmtica

Mdula sea

Macrfagos

Granulocitos

Pregunta de examen
Cul o cules de las siguientes protenas no se encuentra normalmente libre en el plasma? A. Albmina B. Hemoglobina C.Globulinas alfa D.Anticuerpos E. Fibringeno

Glbulos rojos (eritrocitos, hemates)

Clulas sin ncleo Contienen hemoglobina (protena transportadora de oxgeno)

Forma de disco bicncavo

Aumenta la superficie de intercambio Flexible y deformable con facilidad

Funciones de los eritrocitos

Transportar oxgeno Transportar CO2 Determinar los grupos sanguneos

Transporte de oxgeno
Unido a la hemoglobina (oxihemoglobina)
98,5 % (=20 ml O2/100 ml sangre)

Disuelto en plasma
1,5 % (=0,3 ml O2/100 ml sangre)

Hemoglobina

Hemoglobina
Formada por 4 cadena proteicas (globinas)

Cada cadena de globina tiene un grupo hemo.

Cada Fe+2 puede unirse a una molcula de O2 (unin dbil, reversible, no covalente) Cada molcula de hemoglobina puede transportar hasta 4 molculas de O2

Curva de disociacin de la oxihemoglobina

Cooperatividad
Porcentaje de saturacin
100 80 60 40 20 0

15 ml/dl

tejidos

pulmones
20 ml/dl

20

40

60

80

100

120

140

pO2 en solucin (mm Hg)

Curva de disociacin de la oxihemoglobina

Porcentaje de saturacin
100 80 60 40 20 0

Calor CO2 H+ (acidosis)

20

40

60

80

100

120

140

pO2 en solucin (mm Hg)

Transporte de CO2
70 % en forma de bicarbonato (anhidrasa carbnica) 25 % unido a hemoglobina (carbamino-Hb) 5 % disuelto en plasma

Eritropoyesis. Requerimientos
Materias primas (Hemoglobina)
Amino cidos (globina) Hierro (grupo hemo)

Sntesis de ADN (divisin celular)

Vitamina B12 (cobalamina) cido flico

Factores de crecimiento
Eritropoyetina (Epo)

Eritropoyesis
Hipoxia +

EPO

Hierro

INDICES HEMATIMETRICOS:
INTERPRETACIN-ORIENTACIONES
VALORES AUMENTADOS:
.-CARDIOPATIAS

PULMONARES

.-POLIGLOBULIA .-GRANDES ALTURAS .-ENFERMEDADES CRONICAS .-CANCER .-ANEMIAS .-HEMORRAGIAS .-EMBARAZO .-FIBROSIS MEDULA OSEA .-ALTERACIONES DIETETICAS .-ENFERMEDADES SISTEMICAS

VALORES DISMINUIDOS:

FUNCIONES DEL BAZO

TIENE DIVERSAS FUNCIONES, PERO LA PRINCIPAL ES LA DE SERVIR DE FILTRO, ELIMINADO GLOBULOS ROJOS ANORMALES. CONTIENE TAMBIN NUMEROSAS PLAQUETAS EN SU INTERIOR DESEMPEA PAPEL ESPECIAL EN LA DEFENSA INMUNOLGICA EN AUSENCIA DEL BAZO LAS INFECCIONES BACTERIANAS SON MAS INTENSAS Y COMUNES

Leucocitos: Tambin llamados glbulos blancos, estn entre cuatro mil a diez mil por milmetro cbico, aunque lo ms comn es encontrarlos entre seis y ocho mil. Se producen en la mdula sea y los vasos linfticos. Su funcin principal es defender al organismo, a tal punto que se pueden movilizar desde la sangre a los tejidos. Cuando el organismo es invadido por microbios se inicia la respuesta inflamatoria, en la que los leucocitos son los principales actores. Los procesos inflamatorios producen sustancias que estimulan a la mdula sea, que responde produciendo neutrfilos. Los procesos de quimiotaxis(atraccin qumica) de las clulas inflamadas van a atraer neutrfilos a dichas reas. Por otra parte, los eosinfilos atacan parsitos e inactivan a mediadores de las respuestas alrgicas. En ambos casos, alergias y afecciones parasitarias, se aumenta la cantidad de eosinfilos sanguneos. Los basfilos liberan histamina

Los monocitos contienen peroxidasas y enzimas lisosmicas, de modo que pueden realizar fagocitosis intensa, participando activamente en las respuestas inflamatorias. De la sangre pueden pasar a los tejidos, donde se convierten en macrfagos tisulares. Los macrfagos tisulares ms las clulas de Kupfer del hgado y los macrfagos alveolares del pulmn provienen de los monocitos circundantes y constituyen el sistema retculo endotelial.

Plaquetas o trombocitos: Se forman en la mdula sea y constituyen pequeos fragmentos anucleares de los megacariocitos, que al madurar, se dividen y pasan como plaquetas a la circulacin. Tienen una vida media de ocho a doce das y se eliminan por el bazo. En la sangre se encuentran en concentraciones de 150.000 a 300.000 por milmetro cbico. Su citoplasma contiene actina, miosina y trombostenina, que son protenas contrctiles. Tambin las plaquetas tienen RER, aparato de Golgi, lisosomas y glicgeno, que les qued de los megacariocitos. Adems poseen calcio. Tambin las plaquetas contienen grnulos densos que secretan sustancias como serotonina y ADP, y grnulos alfa, que contienen factores de coagulacin y factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF). Este ltimo estimula la reparacin de las heridas y es un potente mitgeno para el msculo liso vascular. Se encuentran tambin grnulos de secrecin de prostaglandinas y de una protena estabilizadora de fimbrina. Tambin en las plaquetas hay glicoprotenas que evitan su adhesin a las paredes de los vasos y que favorecen la adhesin al tejido lesionado.

Hemostasia: plaquetas y coagulacin sangunea.

La hemostasia se refiere al conjunto de mecanismos que previenen la prdida de sangre desde el interior de los vasos sanguneos. Los mecanismos de hemostasia son variados. Ella comienza cuando en una zona lesionada con ruptura de vasos, se produce inmediatamente vasoconstriccin. Luego se formar un tapn plaquetario. Enseguida se forma un cogulo sanguneo, y ms tarde, proliferacin del tejido fibroso en el cogulo. Todo ello para cerrar el sitio de ruptura. La vasoconstriccin se produce por mecanismos reflejos, espasmos locales de la musculatura lisa vascular y factores humorales locales, ya sea tisulares o plaquetarios, entre ellos el trombohexano A2 y la serotonina. La vasoconstriccin es proporcional a la lesin del vaso y da tiempo a la formacin y accin de otros mecanismos. En un vaso pequeo, basta la presencia del tapn plaquetario para completar la

La agregacin laxa de las plaquetas en el tapn plaquetario es unida y convertida en el cogulo definitivo por la fibrina. El mecanismo de la coagulacin implica una cascada de reacciones en las cuales se activan enzimas inactivas y stas a su vez activan a otras enzimas inactivas. La reaccin fundamental y que constituye la coagulacin misma es la conversin de la protena plasmtica insoluble fibringeno en fibrina insoluble, por liberacin de dos pares de polipptidos de cada molcula de fibringeno. La porcin restante, denominada monmero de fibrina, se polimeriza con otros monmeros para formar fibrina. La conversin de fibringeno en fibrina es catalizada por trombina. La trombina es una serina proteasa que se forma a partir de su precursor circulante, protrombina, por la accin del factor X activado. El factor X puede activarse mediante reacciones en cualquiera de dos vas, una va extrnseca y otra intrnseca.

Coagulacin normal

Va extrnseca de la coagulacin: Se le denomina extrnseca porque los factores que la producen vienen de tejidos. Es una va rpida, desencadenada fundamentalmente por traumatismos. En esta va, el traumatismo activa un factor tisular llamado tromboplastina tisular. Este activa el factor VII(proconvertina), el cual activar al factor X. La activacin del factor X va a participar junto con los fosfolpidos tisulares o plaquetarios, Ca+2 y del factor V en la formacin de activador de la protrombina, que forma trombina. sta enzima proteoltica es la que va a provocar la transformacin de fibringeno a fibrina. La trombina formada acelera la accin del factor V. Este es uno de los feedback positivos del proceso.

Va intrnseca de la coagulacin: En esta va de coagulacin los factores vienen de la sangre. Puede comenzar por un traumatismo sanguneo, pero fundamentalmente por contacto con colgeno, que tiene carga negativa o por contacto con vidrio. Por cualquiera de ambos se produce una activacin del factor XII que es una enzima proteoltica. Especialmente si ocurre por traumatismo se liberan tambin fosfolpidos plaquetarios (factor tres plaquetario). El factor XII activado en presencia de ciningenos y precalicrena activarn al factor XI. El factor XI activado, en presencia de Ca+2 activa al factor IX y aqu el factor IX junto con Ca+2 y el factor tres plaquetario activan al factor X. El factor X activado, en presencia de Ca+2 y de factor V forman el activador de la protrombina, se transforma protrombina en trombina y esta enzima provoca la transformacin de fibringeno a fibrina. Un punto de conexin entre ambas vas corresponde a la activacin del factor VIII. Este se activa por la trombina de la va extrnseca y ayuda a activar al factor X en la va intrnseca.

Aunque el Ca+2 aparece en toda la va de coagulacin, si no hay Ca+2 la coagulacin no se altera porque la concentracin requerida es baja. Es posible medir el tiempo que demora en producirse la coagulacin. El tiempo de hemorragia mide lo que demora en detenerse la hemorragia de un pinchazo. Lo normal es entre uno y seis minutos. Se ve afectado especialmente por la disminucin de plaquetas, observndose un aumento del tiempo. El tiempo de coagulacin corresponde al tiempo que demora la sangre en coagularse fuera del organismo en condiciones in vitro standard. El tiempo de coagulacin va entre seis y diez minutos. El tiempo aumenta en caso de hemofilia. El tiempo de protrombina se mide determinando el tiempo que demora en coagular la sangre cuando se activa la reaccin de paso de protrombina a trombina. Se mide in vitro.

Mecanismos de anticoagulacin

Son mecanismos normales que impiden que la sangre coagule intravascularmente. Estos mecanismos incluyen la destruccin de pequeos cogulos que se formen, eliminacin de factores de coagulacin activados por el hgado y la disminucin en la produccin de factores de coagulacin. Los ms importantes son: Tersura del endotelio vascular: Ella impide la activacin del mecanismo intrnseco de la coagulacin. Formacin de glicoclix en el endotelio, que repele a las plaquetas y factores de coagulacin. Trombomodulina: Es una protena unida a la membrana que se une a la trombina y con ello reduce la coagulacin y activa a una protena C anticoagulante, ya que inactiva al factor V y VIII. Con esto, la trombomodulina es una protena fijadora de trombina.

Todos estos mecanismos se pierden si la pared endotelial se lesiona, con lo que se activa el factor XII y las plaquetas de la va intrnseca. Entre los factores anticoagulantes tambin esta la antitrombina III. La trombina que no es absorbida por las fibras de fibrina se combina con la antitrombina III y as bloquea el efecto de la trombina sobre el fibringeno inactivando luego a la trombina misma durante los siguientes doce a veinte minutos. La fibrinolisina o plasmina es una enzima que determina la lsis tanto del fibringeno como de la fibrina y es el producto final de la accin de la trombomodulina. La plasmina se forma a partir de plasmingeno y de un activador del plasmingeno. El activador de plasmingeno es de uso clnico actual porque permite lisar cogulos de reciente formacin. Se usa en infartos al miocardio. El mismo efecto tiene una estreptoquinasa que producen las clulas fetales humanas.

Uno de nuestros anticoagulantes ms conocidos es la heparina, formada principalmente en el tejido conectivo precapilar por los mastocitos. Los mastocitos abundan en el hgado y en el tejido que rodea los capilares pulmonares. Abundan ah porque en esas zonas el flujo sanguneo es lento y la probabilidad de coagulacin es mayor.

Adems de las enfermedades hereditarias, existen patologas de la coagulacin derivadas de fenmenos fisiolgicos alterados.
La protrombina, para formarse necesita la vitamina K, puede haber insuficiencia de protrombina debido a hepticas. La vitamina K es liposoluble por lo cual puede por una obstruccin de la va biliar, con la consiguiente emulsin de grasas. por lo tanto deficiencias ser afectada ausencia de

La aspirina disminuye la agregacin plaquetaria pero no es suficiente para provocar hemorragias

La disminucin trombocitopenia.

en

la

formacin

de

plaquetas

se

llama

Otra patologa relacionada con la coagulacin es la trombosis, que se refiere a la formacin de cogulos sanguneos intravasculares. La trombosis puede ser espontnea, pero hay situaciones especiales en las que puede producirse, como son la disminucin de flujo sanguneo. Esto ocurre en periodos postoperatorios y post-parto, y se debe a que los factores coagulantes se acumulan y no se eliminan. Tambin las trombosis se presentan en los vasos cerebrales y coronarios cuando el endotelio se lesiona por placas arterioesclerticas. En estos casos puede obstruirse el flujo sanguneo, provocando infartos y muerte del tejido que los vasos irrigaban. Tambin pueden desprenderse del trombo pequeos cogulos que viajan a otros rganos, y eso constituye las embolias.

Hemostasia
Procesos por los que se previene la prdida de sangre Intervienen varios procesos:
Espasmo vascular Formacin del tapn plaquetario (trombo) Coagulacin sangunea

Espasmo vascular
Contraccin refleja de la pared de los vasos sanguneos. Facilita la hemostasia, pero no es suficiente.

Clulas sanguneas
Recuento (por mm3) Glbulos rojos (hemates, eritrocitos) Plaquetas (trombocitos) Glbulos blancos (leucocitos) 5 millones Vida media 120 das Funcin

Transporte O2

150 400.000

8-10 das

Hemostasia

4.000-11.000

Variable

Defensa

Plaquetas (trombocitos)
Fragmentos celulares pequeos (2-4 m) desprendidos del megacariocito (clula gigante) Funcin hemosttica: trombo plaquetario 150 400.000 /mm3 2/3 circulando, 1/3 en bazo

MECANISMO DE ACCIN DE LAS PLAQUETAS

PASO 1: FENOMENO DE ADHESION

Rotura de vaso sanguneo Adhesion Plaquetaria a la colgena expuesta, laminina y factor de von Willebrand en la pared vascular a travs de las Integrinas en la superficie plaquetaria...
Este proceso no requiere de actividad metablica plaquetaria. PASO 2: FENOMENO DE ACTIVACION

La fijacin a la colgena, el ADP y la primera trombina en formarse en el rea, activan las plaquetas, lo que provoca actuivacin de la fosfolipasa C (hidrlisis de fosfolpidos de inositol) activacin de proteincinasa C incremento de calcio en el

MECANISMO DE ACCIN DE LAS PLAQUETAS

En la Activacin, las Plaquetas: a) Cambian de forma y desarrollan largos seudpodos... b) bSe forma un receptor sobre la membrana de la superficie plaquetaria a partir de las glicoprotenas IIb y IIIa... El fibringeno y otras protenas adhesivas se unen a este receptor causando el...:

PASO 3: FENOMENO DE AGREGACION PLAQUETARIA

Proceso que requiere de actividad metablica Favorecida por el Factor de Activacin Plaquetaria (PAF) (facilita la liberacin de sustancias de los grnulos plaquetarios)...

Tapn plaquetario
Adhesin:
las plaquetas se adhieren la superficie daada

Activacin:
liberacin de sustancias que activan ms plaquetas (realimentacin positiva: amplificacin)

Agregacin

Tapn plaquetario

Antiagregantes plaquetarios
Fisiolgicos: Factores endoteliales
xido ntrico Prostaciclina (PGI2)

Farmacolgicos: Salicilatos (Aspirina)

Inhiben la formacin de TXA2

Coagulacin sangunea
Formacin de fibrina (cogulo slido) a partir del fibringeno (protena soluble) Activacin en cascada de los factores de la coagulacin (proteasas plasmticas que estn en forma inactiva) Gran eficacia hemosttica.

Coagulacin

CONTACTO
Superficie Cargada Negativamente

FACTOR TISULAR
F XIIa, IXa y Xa + Plasmina

XII

XIIa XI XIa
Ca++

VIA EXTRINSECA
Ca++

La va intrnseca, ms lenta y que se pone en marcha por el contacto de la sangre con el subendotelio vascular. La va extrnseca, ms rpida, que se en marcha debido a una lipoprotena plasmtica llamada factor tisular. Ambas vas se unen, en una va comn que tiene como objetivo la formacin de fibrina.

VIA INTRINSECA
IX VIII IIa

VII
IXa
PF-3 Ca++
FACTOR TISULAR

VIIa
Ca++

VIIIa

Complejo (IXa+PF-3+VIIIa+Ca++)

Complejo (Factor tisular+VIIa+Ca++)

X V IIa Va

Xa
PF-3 Ca++

VIA COMUN
XIII

Complejo Protrombinasa (Xa+Va+PF-3+Ca++)

II
Ca++

IIa XIIIa Fibrina

Fibrina Estable

Fibringeno

Va extrinseca
FT+VII

Va intrnseca
XII

XI
IX + VIII

Protrombinasa
(X + V + Ca+2 + PL)

Protrombina

Trombina

Fibringeno

FIBRINA

MEDIO INTERNO Coagulacin

NOMENCLATURA DE LAS PROTEINAS DE LA COAGULACION Nom. Internacuonal I II V VII VIII IX X XI XII XIII Denominacin comn Fibringeno Protrombina Proacelerina Proconvertina Favtor VIII:C F. antihemoflico B F. Stuart-Power Antecedente plasmtico de la tromboplastina F. Hageman F. estabilizante de la fibrina Precalicrena Quiningeno de alto peso molecular Fibrinasa F. Flecher F. antihemoflico A F. VIII:C Ag. Factor de Christsmas Sinnimos

Williams o Flaugeac

Fases de la coagulacin
Formacin del complejo activador de la protrombina (protrombinasa)
Va extrnseca Va intrnseca

Formacin de trombina
Formacin de fibrina

Elementos necesarios para la coagulacin

Factores de coagulacin (sntesis en hgado)

Calcio

Vitamina K

Anticoagulantes
Naturales (fisiolgicos)
Factores fsicos (flujo alto y baja viscosidad) Mecanismos fisiolgicos (endotelio vascular) Fibrinolisis (disolucin del cogulo)

Artificiales (farmacolgicos)
Quitar el calcio (slo en el laboratorio) Inactivar factores de la coagulacin (Heparina) Alterar la sntesis de factores de coagulacin: Antagonistas de la vitamina K (Sintron)

Endotelio vascular
Capa de clulas que tapiza el interior de todos los vasos sanguneos. Cuando est sano facilita la fluidez de la sangre (antiagregante y anticoagulante). Si se daa favorece la trombosis y la coagulacin (infartos, embolias,)

Pregunta
La aparicin de trombosis est favorecida por:
A. El tratamiento con aspirina. B. El aumento del hematocrito. C.El xido ntrico. D.Una lesin del endotelio vascular E. Un dficit de fibringeno en el plasma.

Grupos sanguneos

En la membrana de eritrocitos pueden existir antgenos o aglutingenos, de los cuales los ms importantes son A-B y el factor Rh.
En el caso del antgeno A-B, segn si la membrana posee o no el antgeno se tiene: Grupo A: Si tiene el antgeno A Grupo B: Si tiene el antgeno B Grupo A-B Si tiene el antgeno A y B Grupo O: No tiene antgeno En el plasma existen sustancias llamadas aglutininas, que son anticuerpos determinados genticamente y que estn presentes en ausencia del respectivo aglutingeno. Si no hay aglutingeno A en el plasma se forma aglutinina anti a. As, el grupo B no tiene anti b, sino anti a.

Antgeno

Aglutinina

A
B AB 0

Anti b
Anti a
-

Anti a y anti b

O+ 37%, O- 6%, A+ 34%, A- 6%, B+ 10%, B- 2%, AB+ 4%, AB- 1%

O+ 37%, O- 6%, A+ 34%, A- 6%, B+ 10%, B- 2%, AB+ 4%, AB- 1%

Las aglutininas del plasma son globulinas gamma producidas por las mismas clulas que producen los anticuerpos defensivos. Si se mezclan sangres que contengan aglutingenos A con otra que tenga aglutininas plasmticas anti A se pueden producir dos fenmenos grave a) Que los eritrocitos se aglutinen . Reacciones de hemlisis

Si se inyectan sangres incompatibles, como por ejemplo, que el receptor sea del grupo A y el dador del grupo B, el receptor tiene aglutingeno A y aglutininas anti b. El dador en tanto posee aglutingeno B y aglutininas anti A. Las aglutininas anti b, al interactuar con el aglutingeno B producirn hemlisis y aglutinacin, pero las aglutininas anti a se diluyen en la sangre del receptor, y no producen el efecto de aglutinacin y hemlisis.
En otras palabras, las aglutininas del dador se diluyen en la sangre del receptor. Esto siempre y cuando la cantidad de sangre en transfusin no sea demasiado alta.

El grupo A dar sangre al grupo A y al AB, el grupo B dar sangre al grupo B y AB, el grupo AB solo al AB y el grupo 0 dar a todos los grupos. As, 0 es el dador universal y AB es el receptor universal. En el caso del factor Rh, el Rh positivo tiene aglutingenos Rh. Si no hay aglutingeno Rh, el individuo es Rh negativo.

Ninguno de los grupos tiene habitualmente aglutininas anti Rh, pero si se transfiere sangre desde un Rh positivo a un Rh negativo, este ltimo va a formar lentamente aglutininas anti Rh. Si ocurre una segunda transfusin, el Rh negativo tendr aglutininas anti Rh y reaccionar con los aglutingenos Rh, pudiendo ocurrir aglutinacin o hemlisis.
Esta situacin se observa durante el embarazo de madres Rh negativo con fetos Rh positivo heredados del padre. Los eritrocitos del feto pueden pasar a la madre, e inducir la formacin de aglutininas anti Rh en el plasma materno. Frente a un nuevo embarazo las aglutininas anti Rh maternas cruzan la barrera placentaria y como el feto es Rh positivo las aglutininas anti Rh de la madre pasan al feto, producindose la enfermedad hemoltica del recin nacido o eritroblastosis fetal.

La eritroblastosis fetal actualmente se previene usando enzimas donde se le da a la madre aglutininas anti Rh con lo cual la sangre materna no produce aglutininas, protegindose al futuro feto. La alfa galactosidasa es una sustancia que se obtiene de los granos de caf verde y que convierte sangre del grupo B en 0. Se separa un carbohidrato de la superficie de los eritrocitos y el eritrocito pierde el antgeno B.