SNTESIS TRANSPORTE Y EXCRECIN DEL COLESTEROL

Compuesto anfiptico

Componente esencial de las membranas y capa

externa de las lipoprotenas plasmticas 60% del colesterol es sintetizado. Hgado e intestino aportan 10% Precursor de: Corticosteroides, hormonas sexuales, cidos biliares y vitamina D. LDL: Mediadora de la captacin de colesterol y del ster de colesterilo en los tejidos HDL: es encargado de la remocin del colesterol libre y su conversin en sales biliares.

BIOSNTESIS DEL COLESTEROL

El proceso se divide en 5 partes:
1. 2. 3. 4. 5.

Sntesis del Mevalonato Formacin de unidades isoprenoides por la prdida de CO2 del Mevalonato Condensacin de 6 unidades isoprenoides para formar el ESCUALENO Ciclizacin del escualeno para formar lanosterol Biosntesis del COLESTEROL

Paso 1: Biosntesis del Mevalonato

Condensacin de tres unidades de Acetil-Coa

HMG-CoA Enzima: Tiolasa Acetoacetil-CoA HMG-CoA sintasa HMG-CoA

HMG-SCoA Reductasa*: reduce el HMG-CoA a

Mevalonato , mediante NADH.

*Enzima reguladora clave en la sntesis del

colesterol, y el sitio de accin de muchos frmacos.

 Paso 2: Formacin de unidades isoprenoides.

Fosforilacin sucesiva del mevalonato difosfato de isopentilo.
Enzimas encargadas cinasas

Paso 3: Formacin del escualeno a partir de seis unidades

isprenoides
Paso 4: Formacin del lanosterol juegan dos enzimas: Escualeno epoxidasa: 2,3 epoxido escualeno Oxidoescualeno:lanosterol ciclasa produce la ciclizacin hasta escualeno. Paso 5: Formacin del colesterol membranas de RE

REGULACIN DE LA SNTESIS DE COLESTEROL HMG-CoA reductasa

(-) Mevalonato y Colesterol
Colesterol y metabolitos intermediarios pueden inhibir

la sntesis enzimtica --> PROTEINA FIJADORA DE ELEMENTOS REGULADORES DE ESTEROL (PFERE) La dieta puede inhibir la sntesis heptica del colesterol. Insulina y hormona tiroidea activan a la HMG-CoA resuctasa (-) Glucagn , glucocorticoides.

FACTORES QUE INFLUYEN EN EL EQUILIBRIO TISULAR DEL COLESTEROL

El incremento celular se debe:
Mayor captacin de colesterol mediada por los

receptores para lipoprotenas en especial LDL Aumento en la sntesis de colesterol Hidrlisis de steres de colesterilo por la enzima ster de colesterilo hidrolasa

 La reduccin:
Efusin o extravasacin de colesterol HDL <>

LCAT.
Esterificacin del colesterol por la ACTA

(acilCoA:colesterol aciltrnasferasa).
Sntesis de otros esteroides, hormonas, cidos

biliares.

REGULACION DE LA LDL
Las LDL-C son captadas por endocitosis

mediada por el receptor LDL (Apo B100,E). La apoproteinas y esteres de colesterol son hidrolizados en los lizosomas. El receptor LDL (Apo B100,E) son externalizados a la superficie de la membrana celular. El flujo de colesterol inhibe a las HMGCoA sintasa y reductasa. Estimula a la ACAT promoviendo la esterificacin del colesterol

TRANSPORTE DEL COLESTEROL

La va principal para el transporte de colesterol es por LDL. Los esteres de colesterol de la dieta son hidrolizados y

adsorbidos por el intestino y transportados quilomicrones junto al colesterol sintetizado. hgado.

en

los

95% del colesterol de los quilomicrones es entregado al

La LCAT se encarga de esterificar casi el 90% del colesterol

plasmtico.
La PROTEINA DE TRANSFERENCIA DE STER DE

COLESTERILO facilita la transferencia de EC de la HDL a las VLDL, IDL y LDL

TRANSPORTE DEL COLESTEROL:

EXCRECIN DEL COLESTEROL

1g de colesterol es eliminado : 50% es excretado en

las heces como cidos biliares y el resto como cidos neutros. Primer paso: Hidroxilacin del colesterol
Catalizada por la 7 -hidroxilasa. Cofactores: oxgeno, NADPH y citocromo p-450

Segundo paso: Biosntesis de los cidos biliares.

Sntesis de Colil-CoA y Quenodesoxicolil-CoA Conjugacin: GLICINA Y TAURINA -- PEROXISOMAS

Tercer paso: Sntesis de cidos biliares

secundarios
Sntesis en el intestino FBN. cido desoxiclico y litlico.

DEPURACION DEL COLESTEROL

REABSORCIN DE LOS CIDOS BILIARES

Retorno mediante la circulacin enteroheptica. Los cidos biliares primarios y secundarios son

absorbidos por el ilin

98 a 99% regresa al hgado. Solo una pequea porcin es excretada por las

heces.

REGULACIN DE LA SNTESIS DE CIDOS BILIARES

El paso principal de regulacin es la reaccin

de la 7 -hidroxilasa. La ingestin de colesterol presenta un efecto estimulante en esta 7 hidroxilasa. Receptor de Farsenoide X (FXR) suprime la transcripcin del gen de la 7 hidroxilasa. c. quenodesoxiclico activa ala Factor FXR. Regulacin hormonal: Insulina, glucagn, glucocorticoides y Hormona tiroidea

ASPECTOS CLNICOS - DIETA

Sustitucin de AGPI y AGMI por AGS,

AGPI: Aceite de girasol o maiz.

AGMI: Aceite de Oliva. AGS: Mantequilla, grasa de ress. Sacarosa y Fructosa incrementan sntesis de TG. AGPI y AGMI regulan positivamente la presencia

de recepetores LDL. Aumentan la actividad catablica de las LDL.

CONCENTRACIN SRICA DEL COLESTEROL

Estilo de vida:

Tensin arerial Hbito de fumar Gnero masculino Obesidad Falta de ejercicio Estrs emocional Consumo de Caf

Enfermedad Coronaria Acidos grasos Coleterol Trigliceridos

Estrgeno Consumo mod de Alcohol Ejercicio

HDL-c

FRMACOS HIPOLIPIDMICOS
Estatinas: Inhiben la HMG-CoA

reductasa y regulan la actividad del receptor LDL.

Fibratos: Disminuyen los TAG en

plasma y la secrecin de VLDL.

Ezetimibe: Inhibe la absorcin del

inestino.

TRANSTORNOS PRIMARIOS DE
LAS LIPOPROTEINAS PLASMTICAS
A.- Hipolipoproteinemias:

Deficiencia en la formacin de quilomicrones, VLDL, LDL HDL o alguna de las apoproteinas.

B.- Hiperlipoproteinemias
Deficiencias enzimticas.
Defectos en los receptores Deficiencia en la excrecin de las lipoproteinas.