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Frmacos Anticonvulsivantes

DARLEY MARIA OLIVEIRA Mestre em Cincias da Sade -FM/UFMT

Epilepsia
Transtorno neurolgico crnico que atinge 0,5 1% da populao.
Caracterizada por crises sbitas e espontneas associadas

descarga anormal, excessiva e transitria de clulas nervosas.


O stio de descarga e sua extenso so fatores determinantes da

sintomatologia clnica apresentada. Varia desde um breve lapso de ateno at crises generalizadas prolongadas. 70 a 75% das crises so tratveis farmacologicamente

Causas provveis
Infarto cerebral Tumor Infeco Trauma Doena degenerativa

Crises parciais simples Crises parciais complexas Crises generalizadas

Crises Parciais

Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

Crises Simples (conscincia no afetada)


Com sinais motores Com sintomas sensoriais ou somatossensitivos Com sintomas autonmicos Com sintomas psquicos

Crises Parciais

Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

Crises Complexas (conscincia afetada)


Incio parcial simples progredindo para comprometimento da conscincia

Com comprometimento
da conscincia desde o incio.

Crises Parciais

Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

Evoluindo para crises generalizadas secundariamente

Crises parciais simples evoluindo para crises generalizadas Crises parciais complexas evoluindo para generalizadas Crises parciais simples evoluindo para crises parciais complexas e subseqentemente, para crises generalizadas

Crises Generalizadas
Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

Convulsivas ou no convulsivas
Ausncia (pequeno mal) Crises Mioclnicas Crises Clnicas Crises Tnicas CrisesTnico-clnicas (grande mal) Crises Atnicas Formas combinadas

Processo Convulsivo
Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

1.

H um proporo excitatrias crebro.

desequilbrio na de molculas e inibitrias no

2. Os

neurnios comeam a transmitir informaes desorganizadamente, essas mensagens chegam medula.

3. Neurnios na medula passam as

"ordens" de contrao para os msculos, gerando a convulso.

Processo Convulsivo
Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

As crises podem ser generalizadas em toda a superfcie cerebral e atingem todo o corpo - , ou parciais - que envolvem apenas uma regio do crebro, tendo efeito em apenas uma parte do corpo. Dependendo da rea cerebral afetada, a pessoa no entra em convulso, mas experimenta outras reaes.

A Pernas B - Tronco C - Braos D - Face

Crise na regio central posterior gera a sensao de dormncia. Mais para o alto do crebro a sensao na perna. Mais abaixo, no rosto. A regio occipital (posterior) responsvel pela viso. Uma crise nessa rea provoca alucinaes, como raios ou bolas coloridas O distrbio, acontecendo na regio responsvel pela audio, pode fazer o indivduo ouvir sons como zumbidos bastantes fortes, sinos e rudos

A crise surgida em uma determinada regio pode se estender por toda a superfcie cerebral - tornando-se generalizada. As caractersticas mais marcantes so fortes contraes musculares, salivao e perda de conscincia Quando acontece na regio central frontal, a descarga gera convulso em alguma parte do corpo. Pode ou no causar perda de conscincia.

Na rea central anterior do crebro, um distrbio costuma causar suor em excesso, rubor na face ou palidez.(sintomas autonmicos)

Causas de convulses
Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

Febre muito alta Intoxicaes Overdose de drogas, Abstinncia alcolica Hipertenso na gravidez (eclampsia) Epilepsia ou leses cerebrais.

Mecanismo de ao dos Liga Internacional contra Epilepsia (1981) anticonvulsivantes


Potencializao de ao do GABA

Inibio da funo dos canais de sdio

Inibio dos Canais de clcio

Inibio dos canais de sdio


Na +

Na +

Canal inico de Na +

Inibidor do canal inico de Na +

Canal inico de Na +

Inibio dos canais de clcio


Ca +2 Ca +2

Canal inico de Ca +2

Inibidor do canal inico de Ca +2

Canal inico de Ca +2

Agonistas GABA

Propriedade principais

Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

Fenitona
Inibe a
Todos exceto crises

Bloqueio uso dependente dos canais de sdio

Efeitos sobre a descarga propagao da descarga


Principais indicaes de ausncia

Principais efeitos indesejveis Ataxia, vertigem, hipertrofia gengival, hirsutismo, anemia megaloblstica, malformao fetal, reaes de hipersensibilidade

Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

Caebamazepina
Inibe a

Bloqueio uso dependente dos canais de sdio Efeitos sobre a descarga propagao da descarga

Principais indicaes Todos exceto crises de ausncia particularmente epilepsia de lobo temporal, tambm utilizada na neuralgia do trigmio Principais efeitos indesejveis Ataxia, sedao, viso turva, reteno de gua, reaes de hipersensibilidade, leucopenia, insuficincia heptica (rara).

Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

Valproato
Desconhecido

Incerto. Efeito fraco sobre a GABA transaminase e sobre os canais de sdio Efeitos sobre a descarga

Principais indicaes A maioria dos tipos, particularmente as crises de ausncia Principais efeitos indesejveis Em geral so menores do que com outros frmacos, nusea, queda de cabelos, aumento de peso, malformaes fetais

Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

Etossuximida
Inibe a descarga

Inibio dos canais de clcio do tipo T Efeitos sobre a descarga talmica 3/s

Principais indicaes Nas crises de ausncia. Pode exacerbar as convulses tnico-clnicas


Principais efeitos indesejveis Nusea, anorexia, alteraes do humor, cefalia fetais

Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

Fenobarbital

Potencializao da ao do GABA. Inibio da excitao mediada por glutamato? Efeitos sobre a descarga descarga Inibe o incio da

Principais indicaes exceto crises de ausncia.


Principais efeitos indesejveis depresso

Todos os tipos
Sedao e

Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

Benzodiazepnicos

Clonazepam, diazepam, clobazam Potencializao da ao do GABA. Efeitos sobre a descarga propagao Inibe a

Principais indicaes Todos os tipos. Diazepam usado por via I.V. Para controle do estado de mal epilptico. Principais efeitos indesejveis sndrome de abstinncia Sedao e

Convulses tnico-clnicas
Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

Carbamazepina (preferida em virtude da baixa incidncia de efeitos colaterais.)

Fenitona e Valproato
Prefere-se o uso de um nico frmaco (quando possvel), devido ao risco de interaes. Agentes mais recentes : Vigabatrina, lamotrigina, felbamato, gabapentina

Convulses parciais (focais)


Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

Carbamazepina
Valproato Clonazepam e Fenitona (alternativas)

Crises de ausncia
Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

Etossuximida Valproato: Utiizado quando as crises de ausncia coexistem com convulses tnico-clnicas.

Estado do Mal epiltico


Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

Deve ser tratado como emergncia com diazepam por via i.V.; Em lactentes sem veias acessveis, por via retal.

Novos agentes
Vigabatrina Felbamato Gabapentina Tiagabina Topiramato

Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

Frmaco

Efeitos Adversos

Fenitona Fenobarbital Carbamazepina cido Valprico Benzodiazepni cos

Hiperplasia gengival, hirsutismo, sonolncia, nuseas, vmitos, hipocalcemia, osteomalcia, agranulocitose, dermatites, lupus eritematoso sistmico, hepatite Sedao, irritabilidade, nistagmo, ataxia, erupo cutnea, anemia megaloblstica e agitao em crianas e idosos. Sedao, desconforto gastrointestinal, reao cutnea, anemia aplsica(rara), leucopenia, vertigem, nistagmo, ataxia. Nuseas e vmitos, sedao, hepatotoxicidade, alopcia, tendncia hemorrgica, pancreatite aguda, aumento de peso. Sedao, incoordenao, ataxia, tontura, salivao, alteraes de comportamento

Frmaco em uso
Fenitona

Frmaco Associado
Carbamazepina Diazepam Fenobarbital c. Valprico Fenitona c. Valprico Fenitona Fenobarbital Carbamazepina Fenobarbital Fenitona Fenobarbital Fenitona

Efeito
Aumento Aumento Aumento/diminuio Diminuio Aumento Aumento (40%) Diminuio Diminuio Diminuio Diminuio Diminuio Diminuio Diminuio

Fenobarbital Carbamazepina c. Valprico

Clonazepam

Antiepilptico
Fenitona

Frmaco Associado
Cloranfenicol, cimetidina, isoniazida, cumarnicos, dissulfiram Salicilatos, fenilbutazona e teofilina Anticoncepcionais orais Cumarnicos e Cloranfenicol Cumarnicos, tetraciclina, estrgenos Verapamil e diltiazem Salicilatos

Efeito
Aumento Diminuio Diminuio Diminuio Diminuio Aumento

Fenobarbital Carbamazepina

cido Valprico

Aumento