Omar Miguel Portilla Ziga

DESCONEXIONES 1,3-di X
2013

Compuestos 1,3-diX

No importa el tipo de grupo funcional pero s su posicin. La lgica es que se deriven de alcoholes, aldehdos, cetonas o cidos
El anlisis se realiza por IGF y desconexiones C-X

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2013

Desconexiones de compuestos 1,3_difuncionalizados y compuestos carbonlicos , insaturados La desconexin de stos grupos se realiza en dos niveles de oxidacin:
2013 Omar Miguel Portilla Ziga

Dicarbonilos

-Hidroxicarbonilos (enonas)

REACCIONES COMUNES QUE INVOLUCRAN LA OBTENCIN DE COMPUESTOS 1,3-diO

Sntesis acetoactica

Reaccin de Knoevenagel
Reaccin de Michael Condensacin de Claisen-Schmith (Aldlica y Aldlica cruzada)

Anelacin de Robinson
4

SNTESIS ACETOACTICA
-ceto steres tienden a decarboxilarse despus de una hidrlisis y al calentarlos dan uno o dos cetonas alquilsustitudas

REACCIN DE KNOEVENAGEL
Es la condensacin de un aldehdo o cetona con un compuesto fcilmente enolizable (generalmente 1,3-dicarbonlico o equivalente) catalizado con una amina (normalmente piperidina), bien sola o tamponada con un cido dbil

REACCIN DE MICHAEL
Consiste en una adicin nuclefila de un carbanin a un compuesto carbonlico ,insaturado. Pertenece a la clase ms grande de las adiciones conjugadas. Es uno de los mtodos ms tiles de formacin de enlaces C-C en condiciones suaves. Existen muchas variantes asimtricas

CONDENSACIN DE CLAISEN-SCHMITH
Es la condensacin entre dos molculas de un ster en medio bsico, La desprotonacin del compuesto 1,3-dicarbonlico en la ltima etapa es el motor de la reaccin.

ANELACIN DE ROBINSON
Es un procedimiento que permite la formacin de anillos de ciclohexanona. Consiste en la combinacin de una adicin de Michael seguida de una condensacin aldlica intramolecular.

Compuestos comunes Enolizables

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2013

11

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DICARBONILOS
2013

Ejemplos
1. Compuesto usado en perfumera por su olor a blsamo

Anlisis Retrosinttico
2013

Sntesis

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Ejemplos
2. PIVAL (rodenticida)

Anlisis Retrosinttico
2013

Sntesis

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Michael H. Robinson, Laurie E. Twigg*, Stuart H. Wheeler, Gary R. Martin, Effect of the anticoagulant, pindone, on the breeding performance and survival of merino sheep, Ovis aries, Comparative Biochemistry and Physiology, Part B 140 (2005) 465473.

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Ejemplos
3. Precursor de esqueletos Esteroidales

Anlisis Retrosinttico
3 2013

1 2

C-C

Sntesis

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Anelacin de Robinson

IGF

15

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COMPUESTOS -HIDROXICARBONLICOS

2013

Ejemplos
1. Gingerol Componente activo del gengibre, es similar a la capsaicina.
Anlisis Retrosinttico
Omar Miguel Portilla Ziga 2013

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Sntesis

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2013

Ejemplos
2. ar-turmerona, sesquiterperno de origen natural, presente en rizomas de crcuma

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Jasim Uddin Chowdhury, Nemai Chandra Nandi, M. Nazrul Islam Bhuiyan y M. Hosnay Mobarok, Essential Oil Constituents of The Rhizomes of Two Types of Curcuma longa of Bangladesh. Bangladesh J. Sci. Ind. Res. 43(2), 259-266, 2008

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Anlisis Retrosinttico

2013

Sntesis

a) LDA, CeCl3

c) TMSCl/NaI/ACN

d)K2CO3/THF

19
Jasim Uddin Chowdhury, Nemai Chandra Nandi, M. Nazrul Islam Bhuiyan y M. Hosnay Mobarok, Essential Oil Constituents of The Rhizomes of Two Types of Curcuma longa of Bangladesh. Bangladesh J. Sci. Ind. Res. 43(2), 259-266, 2008

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b)p- metilacetofenona

2013

20

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COMPUESTOS ,INSATURADOS
2013

Ejemplos
1. Lactona Usos variados desde bloques de construccin hasta ingredientes activos en el control de garrapatas
Anlisis Retrosinttico
2013

Sntesis

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RI Rodrguez-Vivas, RJ Arieta-Romn, LC Prez-Cogollo, A Rosado-Aguilar, GT Ramrez-Cruz, G Basto-Estrella, Uso de lactonas macrocclicas para el control de la garrapata Rhipicephalus (Boophilus) microplus en el ganado bovino. Arch Med Vet 42, 115123 (2010).

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Ejemplos
2.

Oxanamida (Quiactin ) Tranquilizante para el tratamiento de la ansiedad en el sndrome premenstrual y la menopausia

2013 2 1

Anlisis Retrosinttico

C-X
Sntesis

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Robert B. Woodhul, Oxanamide: Adjunctive use of a new tranquilizer in gynecology. California Medicine .1959. Vol.90 (#4): 2757

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FGI

Ejemplos
3. FLOSAL (Perfumera)

Anlisis Retrosinttico
2013

Sntesis

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Control de reacciones de condensacin de carbonilos

CONDICIONES EXPERIMENTALES
2013

ENOLATO MS SUSTITUDO Base de fuerza media pKa ~ 10 Disolventes prticos Temperatura elevada Una sola mezcla de reaccin

ENOLATO MENOS SUSTITUIDO Base Voluminosa, Base fuerte pKa ~ 30 Disolvente aprtico Temperatura baja Adicin lenta de la cetona a la base

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Anlisis Retrosinttico
,

Sntesis
2013

Cul es el compuesto que se enoliza? Por qu lugar se enolizar? Cul ser el electrfilo?

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Cul es el compuesto que se enoliza? Por qu lugar se enolizar?

AUTOCONDENSACIONES

Aldehdos

Cetonas simtricas
2013

Aldehdos

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REGIOSELECTIVIDAD
Sustraccin del protn ms cido Enolato (control cintico)
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Condensacin con menor grado de sustitucin

Enol (control termodinmico) Equilibrio ceto-enlico Formacin del enol ms estable, el ms sustitudo

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2013

Cul es el compuesto que se enoliza? Por qu lugar se enolizar? Cul ser el electrfilo?

REACCIONES INTRAMOLECULARES

Existe discriminacin al tamao del anillo, predominan los de 5 o 6

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(en medio cido o bsico)

2013

29

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DESCONEXIONES 1,4-di X
2013

Compuestos 1, 4-diO
La desconexin de este tipo de sustratos conduce a un sintn natural, el sintn aninico, y a un sintn no natural, el sintn catinico.

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2013

Cmo pueden obtenerse?

Usando sintones electroflicos no naturales
Usando sintones nucleoflicos no naturales Compuestos -hidroxicarbonlicos Mediante la utilizacin de AGF
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Ejemplo
Anlisis Retrosinttico

Sntesis

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2013

Usando sintones electroflicos no naturales

Uso de compuestos -halocarboxlicos

Control

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2013

Ejemplo

Anlisis Retrosinttico

Sntesis

Usando una enamina

Con un grupo CO2Et como activante 34

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Ejemplo
Metilenomicina (antibitico)

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2013

Anlisis Retrosinttico

Sntesis

Preferencia por anillos de seis o cinco miembros Preferencia a doble enlace ms sustituido 36

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2013

Usando sintones nucleoflicos no naturales

Nitroalcano

Nitrilo
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2013

-cetosteres, -cetocetonas, -cetoaldehdos

R1, R2 grupos alqulicos o arlicos

-disteres, -dicidos, -dialdehdos o combinaciones de ellos

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2013

Ejemplo
Anlisis Retrosinttico

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2013

Sntesis

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2013

Ejemplo
Anlisis Retrosinttico

Sntesis

41

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2013

Fensuximida Anticonvulsivante prescrito para prevenir y tratar las convulsiones en la epilepsia de pequeo mal.

Anlisis Retrosinttico
2013

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Fensuximida Anticonvulsivante prescrito para prevenir y tratar las convulsiones en la epilepsia de pequeo mal.

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2013

Sntesis

Compuestos -hidroxicarbonlicos

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2013

Ejemplo
Anlisis Retrosinttico

Sntesis

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2013

Ejemplo
Anlisis Retrosinttico

Sntesis

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2013

Mediante la utilizacin de AGF

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Sntesis

2013

Ejemplo
Anlisis Retrosinttico

Sntesis

48

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2013