son compuestos orgnicos de elevado peso molecular, formados por carbono, hidrgeno, oxgeno, nitrgeno y fsforo.

cumplen la importante funcin de sintetizar las protenas especficas de las clulas y de almacenar, duplicar y transmitir los caracteres hereditarios. los cidos nucleicos, representados por el adn (cido desoxirribonucleico) y por el arn (cido ribonucleico), son macromolculas formadas por la unin de molculas ms pequeas llamadas nucletidos.

 Nucletidos Son molculas compuestas por grupos fosfato, un monosacrido de cinco carbonos (pentosa) y una base nitrogenada. Adems de constituir los cidos nucleicos forman parte de coenzimas y de molculas que contienen energa. Los nucletidos tienen importantes funciones, entre ellas el transporte de tomos en la cadena respiratoria mitocondrial, intervenir en el proceso de fotosntesis, transporte de energa principalmente en forma de adenosin trifosfato (ATP) y transmisin de los caracteres hereditarios.

Estructura de los cidos nucleicos: a) Un azcar de tipo pentosa (cinco tomos de carbono). Puede ser D-ribosa en el ARN, o D-2- desoxirribosa, en el ADN.

b) Una base nitrogenada.

Son compuestos orgnicos cclicos, que incluyen dos o ms tomos de nitrgeno y son la parte fundamental de los cidos nucleicos.

c) cido fosfrico

Que en la cadena de cido nucleico une dos pentosas a travs de una unin fosfodiester. Cada nucletido del ADN tiene la siguiente estructura:

Los nucletidos se enlazan para formar polmeros: los cidos nucleicos o polinucletidos.

Biosntesis del Nucletido de Purina

El sitio principal de la sntesis de purina est en el hgado. La sntesis de los nucletidos de purina comienza con el PRPP y conduce al primer nucletido completamente formado, inosina-5'-monofosfato (IMP).

El IMP representa un punto de ramificacin para la biosntesis de purina, porque puede ser convertido en AMP o GMP a travs de dos distintas vas de reaccin. La va que conduce a AMP requiere energa en forma de GTP; aquella que lleva a GMP requiere energa en forma de ATP. La utilizacin de GTP en la va a la sntesis de AMP permite que la clula controle las proporciones de AMP y de GMP para que sean aproximadamente equivalentes. La acumulacin del exceso de GTP llevar a una sntesis acelerada de AMP a partir del IMP, a expensas de la sntesis de GMP. Inversamente, puesto que la conversin de IMP a GMP requiere de ATP, la acumulacin del exceso de ATP conduce a la sntesis acelerada de GMP sobre la sntesis de AMP.

Catabolismo y Salvamento de los Nucletidos de Purina

El catabolismo de los nucletidos de purina conduce en ltima instancia a la produccin de cido rico que es insoluble y es excretado en la orina como cristales de urato de sodio.

Catabolismo de purinas nucletidos.

La sntesis de los nucletidos desde las bases de purina y de los nuclesidos de purina ocurre en una serie de pasos conocidos como vas de salvamento. Las bases libres de purina, adenina, guanina, e hipoxantina, pueden ser reconvertidas a sus correspondientes nucletidos mediante fosforibosilacin. Dos enzimas transferasas importantes estn implicadas en el salvamento de las purinas: adenosin fosforibosil transferasa (APRT), que cataliza la siguiente reaccin: adenina + PRPP <> AMP + PPi y, la hipoxantina-guanina fosforibosil transferasa (HGPRT), que cataliza las siguientes reacciones: hipoxantina + PRPP <> IMP + PPi guanina + PRPP <> GMP + PPi Una crtica importante de la enzima purina salvamento en clulas de rpida divisin es la adenosina deaminasa (ADA), que cataliza la deamination de adenosina a inosina. La deficiencia de ADA en los resultados en el llamado trastorno grave inmunodeficiencia combinada, SCID (y brevemente se exponen a continuacin).

Salvamento vas de nucletidos purina

Las purina nucletido fosforilasas pueden tambin contribuir al salvamento de las bases a travs de una reversin de las vas del catabolismo. Sin embargo, esta va es menos significativa que las catalizadas por las fosforibosiltransferasas. La sntesis de AMP a partir de IMP y el salvamento de IMP va el catabolismo de AMP tienen el efecto neto de desaminar al aspartato a fumarato. Este proceso ha sido llamado ciclo del nucletido de purina (vase el diagrama abajo). Este ciclo es muy importante en las clulas musculares. El incremento en la actividad muscular crea una demanda para un incremento en el Ciclo del TCA, para generar ms NADH para la produccin de ATP. Sin embargo, el msculo carece de la mayora de las enzimas de las principales reacciones anapletricas. El msculo reabastece los intermediarios del ciclo del TCA en la forma de fumarato generado por el ciclo del nucletido de purina.

Biosntesis del Nucletido de Pirimidina

La sntesis de las pirimidinas es menos compleja que la de las purinas, puesto que la base es mucho ms simple. La primera base terminada se deriva a partir de una mol de glutamina, una mol de ATP y una mol de CO2(que forman carbamoil fosfato) y una mol de aspartato. Una mol adicional de glutamina y ATP son requeridas en la conversin de UTP a CTP. La va de la biosntesis de pirimidina esta diagramada abajo.

Sntesis de fosfato por cabamoil CPS II

La sntesis de pirimidina difiere de dos maneras significativas de la sntesis de purinas. Primero, la estructura de anillo est configurada como una base libre, que no se construye encima de PRPP. El PRPP es agregado a la primera base completamente formada de pirimidina (cido ortico), formando el orotato monofosfato (OMP), que es posteriormente decarboxilado a UMP. Segundo, no hay ramificacin en la va de la sntesis de pirimidina. El UMP es fosforilado dos veces para producir UTP (el ATP es el donante de fosfato). La primera fosforilacin es catalizada por la uridilato cinasa y el segundo por la nuclesido difosfato cinasa que ubicuita. Finalmente el UTP es aminado por la accin de la CTP sintasa, generando CTP. Los nucletidos de timina son a su vez derivados por la sntesis de novo desde dUMP o mediante vas de salvamento a partir de la deoxiuridina o deoxitinidina.

La va de la sntesis de novo de dTTP primero requiere del uso de dUMP del metabolismo de cualquier UDP o CDP. El dUMP es convertido a dTMP por la accin de la timidilato sintasa. El grupo metl (recuerda que la timina es 5-metil uracil) es donado por N5,N10-metileno-THF, similar a la donacin de los grupos metilos durante la biosntesis de las purinas. La nica propiedad de la accin de la timidilato sintasa es que el THF es convertido a dihidrofolato (DHF), la nica reaccin que produce DHF a partir de THF. Para que la reaccin de la timidilato sintasa continue, el THF debe ser regenerado desde DHF. Esto se logra a travs de la accin de la dihidrofolato reductasa (DHFR). El THF entonces es convertido a N5,N10-THF por la accin de la serina hidroximetil transferasa. El papel crucial de la DHFR en la biosntesis del nucletido de timidina le hace un blanco ideal para los agentes quimioteraputicos (vase abajo).

Sntesis de los Nucletidos de Timina

Sntesis de dTMP a partir de dUMP La va de la sntesis de salvamento de dTTP involucra a la enzima timidina cinasa la cual puede usar la timidina o deoxiuridina como substrato: timidina + ATP <> TMP + ADP deoxiuridina + ATP <> dUMP + ADP La actividad de la timidina cinasa (una de las varias desoxirribonucletido cinasas) es nica en cuanto que flucta con el ciclo de la clula, alcanzando su actividad mxima durante la fase de la sntesis de DNA; esta es inhibida por el dTTP.

Regulacin de la Biosntesis de Pirimidina La regulacin de la sntesis de pirimidina ocurre principalmente en el primer paso que es catalizado por la aspartato transcarbamoilasa, ATCasa. Inhibido por el CTP y activado por el ATP, la ATCasa es una protena multifuncional en las clulas de mamferos. Es capaz de catalizar la formacin de carbamoil fosfato, carbamoil aspartato, y dihidroorotato. La actividad de la carbamoil sintetasa de este complejo es llamada carbamoil fosfato sintetasa II (CPS-II) contrariamente a la CPS-I, que est involucrada en el ciclo de la urea. La ATCasa, y por lo tanto la actividad de la CPS-II, es localizada en el citoplasma y prefiere glutamina como substrato. La CPS-I del ciclo de la urea se localiza en la mitocondria y utiliza el amonaco. El dominio CPS-II es activado por el ATP e inhibido por UDP, UTP, dUTP, y CTP. El papel de la glicina en la regulacin de la ATCasa es actuar como inhibidor competitivo del sitio de enlace de la glutamina. Como en la regulacin de la sntesis de purina, los niveles de ATP tambin regulan la biosntesis de pirimidina en el nivel de formacin de la PRPP. Un incremento en el nivel de PRPP da lugar a una activacin de la sntesis de pirimidina. Hay tambin regulacin de OMP decarboxilasa: esta enzima es inhibida competitivamente por el UMP y, a un menor grado, por el CMP. Finalmente, la CTP sintasa es inhibida por el CTP y activada por el GTP.

Las distintas estructuras del ADN Se pueden definir distintas estructuras que adopta el ADN: primaria, secundaria y terciaria, haciendo una analoga con las estructuras de las protenas.

Estructura primaria: La estructura primaria del ADN est determinada por la secuencia en que se encuentran ordenadas las cuatro bases sobre la "columna" formada por los nuclesidos: azcar + fosfato. Este orden es lo que se transmite de generacin en generacin (herencia).

Estructura secundaria: corresponde al modelo postulado por Watson y Crick: la doble hlice. Las dos hebras de ADN se mantienen unidas por los puentes hidrgenos entre las bases. Los pares de bases estn formados siempre por una purina y una pirimidina, que adoptan una disposicin helicoidal en el ncleo central de la molcula. En cada extremo de una doble hlice lineal de ADN, el extremo 3'-OH de una de las hebras es adyacente al extremo 5'-P (fosfato) de la otra. En otras palabras, las dos hebras son antiparalelas es decir, tienen una orientacin diferente.

Estructura terciaria: es la forma en que se organiza la doble hlice. En Procariotas, as como en las mitocondrias y cloroplastos eucariotas el ADN se presenta como una doble cadena (de cerca de 1 mm de longitud), circular y cerrada, que toma el nombre de cromosoma bacteriano. El cromosoma bacteriano se encuentra altamente condensado y ordenado (superenrollado). En los virus, el ADN puede presentarse como una doble hlice cerrada, como una doble hlice abierta o simplemente como una nica hebra lineal. En los Eucariotas el ADN se encuentra localizado en el ncleo, apareciendo superenrollado y asociado con protenas llamadas histonas. Durante la mitosis, en las clulas eucariotas la cromatina se enrolla formando cromosomas, que son complejas asociaciones de ADN y protenas.

Funciones del ADN -Almacenamiento de la informacin gentica -Replicacin de su propia molcula -Sntesis de ARN (transcripcin) -Transferencia de la informacin gentica

Replicacin. La replicacin o duplicacin de la molcula de ADN se produce en la interfase de la divisin celular (mitosis), ms precisamente en la fase S, con el objetivo de conservar la informacin gentica. Los puentes de hidrgeno que unen las dos hileras de polinucletidos se rompen, con lo cual ambas cadenas se separan, sirviendo cada una de molde para fabricar una nueva hilera complementaria. La enzima ADN polimerasa se encarga de agregar nucletidos fabricados por la clula que estn esparcidos en el ncleo. Dicha enzima los va aadiendo a cada hilera separada conforme con la secuencia adenosina-timina y citosina-guanina (A-T y C-G). Al terminar la duplicacin se obtienen dos molculas idnticas de ADN de forma helicoidal, cada una con una hilera original y otra hilera neoformada. El ncleo tiene ahora el doble del ADN y de protenas que al principio. De esta manera, la informacin gentica de la clula madre ser transmitida a las clulas hijas al producirse la mitosis.