Pierre dAlmeida Telles Filho

http:\\www.asmabronquica.com.br

ASMA = (asma)n
n=1

Asma Atribuda a Atopia na Populao Geral (Crianas)

100

80

PAR

60

40

20

0
al al al al al al al l al et a et et et et et et tin ez ge n ok e s Sp or ik Se ar s an M ut iu M ut iu em es ro w or rm gh te d m s s ea n et et et al W ei

G er

Bu r

M ar

Br o

Vo

Atpicos

Vo

No-atpicos
Pearce N et al. Thorax 1999;54;268-272

Asma Atribuda a Atopia na Populao Geral (Adultos)

100 80 60

40 20 0
l al al al et a ta al al al h ng a an e w s s rro w rro w dn e tri c sa M en si Si ra cu W uh tti p Bo gt ed W ei ar ro m ea et et et et et re et n l

Bu

Bu

Sp

Atpicos

Pearce N et al. Thorax 1999;54;268-272

Se

No-atpicos

Aumento do nmero de eosinfilos ativados na mucosa das vias areas e no escarro.

 Mesmo a intensa inflamao rica em

eosinfilos, da Bronquite Eosinoflica, no induz a asma.

Brightling CE, Simon FA, et al. Thorax 2003; 58:528-32

 A inflamao eosinoflica est presente na luz

brnquica em apenas 50% dos pacientes com asma.

Douwes J, et al. Thorax 2002; 57:643-8

Douwes J, et al. Thorax 2002; 57:643-8

ne re ta Fa l hy pi et zz ic al hi ni et G ib so al n e w en t al ze Be l et a rly ne l et Pa al vo rd et Ja al ta ko ne Ta Le n ra m do ie re w de ar la k Fu et en al te O e rd on t al ez G e ia nn t al in i O t ta et a l ne lli et al fa h W y ei et gt ed al m ea n Tu r

100

Proporo de Pacientes com Asma e Eosinofilia no escarro

20

40

60

80

% non-eosinophilia % eosinophilia

 Muitas exacerbaes de asma ocorrem sem que

haja eosinofilia nas vias areas.

Douwes J, et al. Thorax 2002; 57:643-8

 Ratos de laboratrio deficientes em

eosinfilos foram criados e esta modificao tem pouco impacto nos achados patolgicos das vias areas, em resposta a sensibilizao pela ovoalbumina.

Humbles AA, Lloyd CM et al. Science 2004; 305;1776-9

INTERLEUCINA 5

Diferenciao na medula ssea Maturao Quimiotaxia Adeso Degranulao Ativao e infiltrao tecidual Sobrevivncia

ESCARRO INDUZIDO
Soluo Salina Hipertnica
Nebulizador de baixo

dbito Seguro Reprodutvel Validado

Keatings VM et al. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153:530-4

Brightling CE. Chest 2006; 129:1344-1348

ESCARRO INDUZIDO - ASMA

Eosinoflica - 41%
31%

41%

Neutroflica - 20%

8%
20%

Mista - 8% Paucigranuloctica 31%

Simpson JL et al. Respirology 2006; 11:54-61

ESCARRO INDUZIDO - ASMA

Neutrfilos %

Simpson JL et al. Respirology 2006; 11:54-61

Eosinfilos %

BIPSIA ENDOBRNQUICA
Relao Eosinfilo:Neutrfilo Asma Estvel ................ 6:1 Exacerbao da Asma .... 1:1

Qiu Y et al. Thorax 2007; 62:475-482

Clulas de ~10 m de dimetro Ncleo segmentado Citoplasma acidfilo Grnulos Heterogneos Primrios - peroxidase (+) Secundrios - peroxidase (-) Tercirios peroxidase (-) Vida curta Grande mobilidade Mediadores

NEUTRFILOS MEDIADORES
Proteinases - elastase, colagenase, catepsina G,

metaloproteinases
Radicais de oxignio perxido de hidrognio e

superxido
LTB4, IL-1, TNF-, IL-8, IL-6, IL-12, M-CSF, GM-CSF

Simpson et al. Thorax 2007;62:211-218

x 200

Qiu Y et al. Thorax 2007; 62:475-482

 Aps 25 anos
Mulheres No-atpicos

Infeces Virais Fumantes Oznio

Elevado nmero de clulas inflamatrias

Corticide-dependncia em sintomticos
Chlamydia pneumoniae

Exacerbao da asma em

crianas

 Exacerbao da Asma
Asma Moderada/Grave Asma Corticide Resistente

Asma Noturna
Asma em Fumantes Asma Ocupacional

Asma de Incio Sbito Asma Fatal

Recrutamento dos Neutrfilos

Leucotrieno B4 Anafilotoxinas Quimiocinas (CXC)
IL-8 (CXCL-8) GRO-a - growth-related oncogene a (CXCL1)

ENA 78 - epithelial-neutrophil activating peptide 78 (CXCL5)

GSK-656933

Barnes PJ. J Allergy Clin Immunol 2007; 119:1055-1062

x 200

Qiu Y et al. Thorax 2007; 62:475-482

AES - INTERLEUCINA 8
Quimiotaxia

Ativao
Degranulao Aumenta a expresso de Mac-1 (CD11b/CD18) Ativao da 5-LO, com formao de LTB4 Produo de Radicais de Oxignio Induz a produo de PAF

Maneechotesuwan K, Essilfie-Quaye S et al. Chest 2005; 128:1936-1942

x 200

Foley SC, Hamid Q. J Allergy Clin Immunol 2007; 119:1282-6

Barnes PJ. J Allergy Clin Immunol 2007; 119:1055-1062

Barnes PJ. J Allergy Clin Immunol 2007; 119:1055-1062

Maneechotesuwan K, Essilfie-Quaye S et al. Chest 2005; 128:1936-1942

IMUNIDADE ADQUIRIDA Alrgenos FcRI Mastcitos FcRII CD4+ TH2

IMUNIDADE INATA

Vrus, NO2/O3 endotoxina

TLR4/CD14 Clulas Epiteliais

Macrfagos

NFAT, API, GATA

NF-kB

IL-5
Asma Eosinoflica

EOS

PMN

IL-8 TNF IL-1

Asma Neutroflica

Douwes J, Gibson J et al. Thorax 2002; 57:643-48

Receptores de reconhecimento de motivos de sinalizao

MyD88 - Myeloid differentiation primary response gene (88) IRAK-1 - Interleukin-1 receptor-associated kinase TRAF 6 - TNF receptor associated factor MAPK - Mitogen-activated protein kinase NFB Nuclear factor kappa B

Ativao da Imunidade Inata na Asma Neutroflica

Simpson et al. Thorax 2007;62:211-218

IL8 mRNA no Escarro

1000
IL-8 mRNA x10 -1

IL8 no Escarro
1000 100 10 1

* *

* *

100 10 1 0.1
IL-8 ng/mL

Subject Group

0.1

Subject Group

Asma neutroflica
Endotoxin EU/mL
Asma eosinoflica Asma paucigranuloctica Sem asma Bronquiectasias * versus controles saudveis versus asma eosinoflica versus asma paucigranuloctica

1000000 100000 10000 1000 100 10

LPS no Escarro

Subject Group

Ativao da Imunidade Inata na Asma Neutroflica

Simpson et al. Thorax 2007;62:211-218 TLR2 mRNA no Escarro
100
TLR2 mRNA x10-2

TLR4 mRNA no Escarro

Eosinophilic Asthma Asma eosinoflica

100
TLR4 mRNA x10-2
Neutrophilic Asthma Asma neutroflica

*
10

10

Asma paucigranuloctica Paucigranulocytic Asthma Healthy Sem asma Bronquiectasias Bronchiectasis

0.1

0.1

Subject Group

Subject Group
CD14 mRNA

100

* versus controles saudveis versus asma eosinoflica versus asma paucigranuloctica

10

Subject Group

A inflamao alrgica pode no ser o nico ou

o mais importante mecanismo determinante da asma

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