Colaboracin Celular en la Respuesta de Anticuerpos

Alberto Gustavo Manchego Sayn

 Tejido linfoide organizado, con clulas linfoides que interactan en forma ordenada: Linfocitos T se activan al reconocer Ag que les presenta una clula presentadora de Ag (APC). Linfocitos Th interaccionan con linfocitos B que les presentan fragmentos antignicos Linfocitos B activados, proliferan y se diferencian a clulas plasmticas. Se producen Ac y a continuacin, se desencadenan diversas respuestas inmunitarias.

Presentacin del Antgeno a las clulas T

Existe procesamiento de antgeno: Menos de 1% de antgeno inyectado interviene en las respuestas inmunitarias, lo dems es degradado. Fragmentos peptdico se expresan en superficie de APC por CPH tipo I o Tipo II. Ag presentado desencadena la activacin de Linfocito T a travs de sus receptores. Ag tridimensionales (conformacionales) son reconocidas por Ig de las clulas B. En centros germinativos se mantiene almacenada una reserva de Ag adheridas a las clulas dendrticas foliculares formando complejos con Ac y Complemento.

 La activacin de Linfocitos T es esencial la interaccin con las clulas presentadoras de Ag.

Si se activa un numero suficiente de LTh (CD4+) se estimula a LB. Existen diversos tipos de APC en diversos tejidos. Las clulas Dendrticas interdigitantes (CDI) abundantes en zonas dependientes de LT en Ganglios linfticos y bazo, son las de mayor capacidad activadora de Th (CD4+) en reposo. Expresan CPH tipo II que interactan con TCR y CD4+. Monocitos sanguneos son capaces de inducir la proliferacin y activacin de Th. Linfocitos B pueden actuar como APC, as en concentraciones bajas de Ag las clulas B convierten en las APC ms eficaces debido a su alta afinidad de sus receptores de Ag (IgM o IgD).

Las APC que no fagocitan pueden captar Ag por pinocitosis. Las clulas endoteliales pueden actuar como APC cuando son estimuladas por el IFN y expresar MHC II.

Interacciones entre mltiples molculas de la superficie celular Durante la presentacin de antgeno a las clulas T.
Interaccin TCR-CPH Molculas coestimuladoras: ICAM-1 interacciona con LFA 1(antgeno linfocitario funcional 1) presente en todas las clulas inmunitarias. Las mas coestimulante es B7-1 (CD80) y B7-2 (CD86) que son expresadas en Clulas dendrticas interdigitantes. En monocitos, clulas B y otras APC son inducibles positivamente. Son ligandos de CD28 cuya activacin aumenta y prolonga la sntesis de IL2 (Induce la proliferacin de clulas T) y otras citocinas.

 CD2 del linfocito T es receptor de Antgeno linfocitario funcional (LFA 3) presente en las APC, y es la que produce la formacin de roseta cuando son expuesto a eritrocitos de carnero. Molculas coestimulantes son denominadas seales secundarias y su ausencia en LT estimulados, pueden conducir a la tolerancia inmunitaria especfica, afectando solamente a Th que responden a un Ag determinado (Anergia clonal). Las citoquinas que actan a nivel local, tambin intervienen en la activacin de las clulas T.

Interaccin entre clulas B y T

Intervienen mltiples molculas de superficie. Activacin in vitro de LT en presencia de Ag, CPA e IL2. Es un proceso bidireccional en el que las clulas B presentan antgeno a las clulas T y a su vez reciben seales procedentes de estas ltimas que inducen su divisin y diferenciacin. La interaccin mas potente es TCR CPH y la que activa potentemente a los LB es el del CD40 consu ligandoque se expresa transitoriamente en el LT activado. La IL1 y IL6 liberadas por LB aumenta la expresin de receptores de IL2 en las clulas T, por ser secretadas por pocas clulas B estas solo actan sobre LT estimulados previamente o memoria.

Las diferentes subpoblaciones de clulas T activan a las clulas B de formas diferentes:

Las clulas T CD4+ que producen IL2 e IFN pero no IL4 se denomina Th1 y son principales responsables de respuestas de hipersensibilidad tipo retardado (IV).Colaboran etimulando LB en laproduccion de IgG2, pero no en la de IgG1 ni IgE. Las clulas T CD4+ que producen IL4 e IL5 pero no producen IL2 ni IFN se denominan Th2. colaboran eficazmente en la produccin de anticuerpos IgG1 e IgE. Clulas con produccin intermedia de citoquinas se denominan clulas Th0 sobre todo en humanos.

La secrecin por parte de las clulas T y sus efectos son importantes para la activacin de las clulas B.
En la interaccin LT-B, los LT pueden secretar diversas citoquinas que ejercen accin sobre las B: IL2 inductor de la proliferacin de clulas B y T, IL4 acta en las primeras fases de la activacin de la activacin de la proliferacin de clulas B, la IL5 potente activador de clulas B (en ratn no en humanos), IL6 promueven diferenciacin de clulas B. Los LT tambin producen TNF y TNF importantes para el crecimiento de celuls B.

Las interacciones LT-B pueden ser activadoras o desactivadoras (anergizantes) a lo que se le denomina anergia clonal perifrica. Los antgenos independientes de clulas T no precisan la colaboracin de clulas T para estimular a las clulas B.

Propiedades de las citoquinas

Factores solubles que participan en las interacciones entre las cl. efectoras de la respuesta inmune. Induccin frente a un estmulo. Pleiotrpicas Redundantes Producidas por varios tipos celulares Pueden producirse en cascada Produccin restringida y dirigida

 Inducen la expresin de protenas especficas Actuan en sinergismo con otras citoquinas Antagonizan el efecto de otras citoquinas. Formas no solubles posibles. Receptores distribuidos en distintos tipos celulares Ellas pueden aumentar la expresin de receptores de las citoquinas Existen formas solubles de los receptores

Inducen la expresin de IL1, TNF eIL6 por los macrfagos. La induccin de memoria es limitada. En altas dosis producen activacin policlonal de LB.