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INTRODUCCION A LOS ALCALOIDES

PRESENTADO POR: Q.F. MARILU ROXANA SOTO VASQUEZ.

Alcaloides
GENERALIDADES PROPIEDADES NOMENCLATURA ORIGEN DISTRIBUCION PAPEL EN LOS VEGETALES ESTRUCTURA QUIMICA METODOS DE EXTRACCION IDENTIFICACION Y CUANTIFICACION

OBJETIVOS

Definir el concepto de propiedades y nomenclatura.

alcaloides,

Conocer la distribucin, funcin y origen de los alcaloides.

Reconocer la estructura qumica de los diversos alcaloides Conocer los mtodos de extraccin, identificacin y cuantificacin de los alcaloides.

GENERALIDADES
A travs de la historia:
MEXICO ANTIGUO

Flor del Tabaco

Sombrero de hongo Psylocibe aztecorum Danzantes alrededor de un hongo alucingeno

Estatua azteca de Xochipilli (el prncipe Azteca de las flores), hallada en 1800 en las faldas del volcn Popocatapetl (Museo Nacional de Antropologa de
Mxico )

PERU ANTIGUO

Relieve en templo de CHAVIN de Huantar (1.200 a.C. - 200 a.C.) San Pedro (Trichocereus pachanoi)

DATOS HISTORICOS

Su qumica real se desarrolla desde hace dos siglos: F.W. Sertrneer (1805) aisla la morfina. Pelletier y Caventou (1817) aislaron la estricnina Gomes (1820) extrae el principio activo de la chinchona Robiquet (1817) aisla la narcotina y la codena en 1832. Runge(1820) )descubre la cafena

Mein (1831) descubre la atropina

Primer alcaloide sintetizado: la conina en 1886

En la actualidad se conocen ms de 5000 alcaloides, restringidos a un nmero corto de familias botnicas y se contina investigando en la bsqueda de nuevos
compuestos pertenecientes a este grupo

 1. 2. 3. 4. 5. 6.

Clasificacin Derivados de lisina y ornitina Tropnicos (cocana, ecgonina) Pirrolicidnicos Piperidnicos (piperina) Quinolicidnicos Derivados de la fenilalanina y la tirosina Feniletilamnicos (feniletilaminas) Isoquinolenicos Derivados del triptfano Indlicos Quinolenicos Derivados de histidina Imidazlicos Derivados de terpenos Diterpnicos Esterodicos Bases xnticas

1.Importancia farmacolgica 2.Sistema nervioso central Estimulantes (cafena, estricnina) Depresores (morfina) Alucingenos (psilocina, indlicos) 3.Sistema nervioso vegetativo Estimulantes del simptico (efedrina) Bloqueantes (yohimbina, cornezuelo) Estimulantes parasimptico (eserina) Bloqueantes (atropina) 4.Antifibrilantes (quinidina) 5.Antimalricos (quinina, cloroquina, artemisinina) 6.Espasmolticos (papaverina) 7.Bloqueantes neuromusculares (tubocurarina)

Principales alcaloides en el comercio.

Alcaloides
Atropina Cocana Codena Emetina

Accin fisiolgica
Antiespasmdico, estimulante, analgsico Anestsico local, sedante, estimulante Analgsico, sedante, hipntico Emtico, expectorante, antipirtico

Morfina
Quinina Efedrina Papaverna Vincristina Reserpina

Narctico, sedante, hipntico, analgsico

Antimalrico Asma, estimulante. Relajante muscular Antitumoral Antihipertensivo

Definiciones
Etimolgicamente proviene del rabe al kaly, la sosa y del griego eidos, de aspecto.
Sustancias naturales que reaccionan como bases, como los lcalis. (W. Meissner 1819) Compuestos bsicos, nitrogenados, de origen vegetal o animal (Winterstein y Trier 1910)

Un alcaloide es una sustancia orgnica cclica que contiene un nitrgeno en estado de oxidacin negativo y cuya distribucin es limitada entre los organismos vivos. (Pelletier.1983)

Caractersticas generales de los alcaloides

Compuestos orgnicos Se forman a partir de aminocidos Origen vegetal Sustancias nitrogenadas Carcter bsico Contienen nitrgeno heterocclico Estructura compleja Txicos Actividad fisiolgica incluso a dosis muy bajas Precipitan con ciertos reactivos

Alcaloides verdaderos
CH3 CH3 O O N CH2

Protoalcaloides

O CH3 O CH3

papaverina

Colchicina

Pseudoalcaloides

Alcaloides imperfectos

PROPIEDADES DE LOS ALCALOIDES

P.M: entre 100 y 900 (conina C8H17N=127, vincristina C46H56N4O10=824).

Alcaloides oxigenados
Generalmente slidos y cristalizables. Incoloros e inodoros, rara vez coloreados (berberina, de color amarillo, sanguinarina, de color rojo). Sabor desagradable (amargo) P.F: por debajo de 200 C.

Alcaloides no oxigenados
Son lquidos, voltiles, olorosos y arrastrables en corriente de vapor de agua (coniina, nicotina, espartena)

SOLUBILIDAD

Alcaloide

Agua

Alcohol

Mezcla HA

Disolvente orgnico apolar

Base libre Sal

Insoluble Soluble

Soluble Soluble

Soluble Soluble

Soluble Insoluble

Excepciones
Las bases xantinas y las sales de amonio cuaternaria son solubles

en agua. Las sales del alcaloide reserpina son solubles en disolventes apolares.

MAS PROPIEDADES
Tienen actividad ptica ( l) y (d), la levgira es mas ctiva, propiedad interesante para el control de pureza.

Forman sales dobles con : Hg, Au, Pt, I y otros metales pesados Carcter bsico (par de electrones libres del N), debido a esto son sensibles al calor y la luz. Estables con cidos orgnicos
En la naturaleza se encuentran en forma de sales aunque tambin bases libres.

La sales cristalizadas se conservan bastante bien y constituyen habitualmente la forma comercial de estas molculas .

NOMENCLATURA No existe una sistematizacin. Tienen una terminacin en -ina. Son denominados siguiendo alguno de los criterios:
1.- De acuerdo a

la especie que los contiene

Efedrina Ephedra sp

Atropa belladona

Atropina

2.- De acuerdo al nombre vulgar de la especie que produce.

ergotamina
N.V: Ergot de cornezuelo de centeno Claviceps Purpurea

3.- De acuerdo al gnero a partir del cual se ha obtenido

CH3 CH3 O O N CH2

O CH3 O CH3

Genero: Papaver Papaver somniferum

Papaverina

4.- De acuerdo a la actividad farmacolgica.

CH3O

Actividad farmacolgica: Emtica

OCH3 NH OCH3

CH3O

CH3

5.- Raramente algn investigador

Emetina

N N CH3

Nicotina
Jean Nicot (embajador Francs que envi semillas de la planta del tabaco a Francia)

Morfina Morfeo (Dios griego del sueo)

ORIGEN DE LOS ALCALOIDES

Aminoacidos y bases que dan origen a los alcaloides

Biosntesis de los alcaloides aliciclicos: A continuacin se muestra como ejemplo el esquema de la biosntesis de la cocana:

putrescina 4-aminobutanal

L- ornitina

DISTRIBUCIN DE LOS ALCALOIDES Los principales productores de alcaloides son los vegetales

En plantas: Unas 100 familias de Fanergamas En Hongos: Solo en una dos familias

Trichocereus pachanoi

Amanita muscaria

Catharanthus roseus

Tambin se consideran alcaloides ciertas sustancias procedentes de bacterias (Pseudomonas aeroginosa), insectos y otros animales (espongiarios, batracios)
El sapo Bufo marinus acumula cantidades considerables de morfina en su piel

Allopumiliotoxin 267A es un alcaloide que compone la secrecin txica de este sapo tropical y demuestra una significante atividad cardiotxica

DISTRIBUCION DE ALCALOIDES EN ESPECIES VEGETALES

Inferiores Claviceps purpurea (alcaloides del cornezuelo de centeno)

Gimnospermas: Ephedra sp. (alcaloide efedrina)

V E G E T A L E S

Fam. Amarillidceas
Amaryllis belladonna

Superiores

Monocotiledneas

Fam. Liliceas
Angiospermas

Veratrum album

Fam. Solanaceas

Atropa belladona

Fam. Papaverceas Dicotiledneas Fam. Rubiceas

Papaver somniferum

Cinchona pubescens

Fam. Apocinceas y otras

Catharanthus roseus

LOCALIZACION ORGANOGRAFICA SEMILLAS DE CACAO

SEMILLAS

Alcaloide: Teobromina Accin: Estimulante

HOJAS

tabaco Alcaloide: Nicotina Accin: estimulante

coca Alcaloide: Cocana Accin: Anestsico local.

LOCALIZACION ORGANOGRAFICA

RIZOMAS

hidrastis
Alcaloide: Hidrastina Accin: vasoconstrictor.

Efedras
SUMIDADES

Alcaloide: Efedrina
Accin: estimulante, broncodilatador.

Ltex de opio
LATEX

Alcaloide: Morfina Accin: analgsica

LOCALIZACION ORGANOGRAFICA

FRUTOS

Fruto de cicuta
Alcaloide: Coniina Accin: venenoso

RAIZ

Raz de ipecacauana Alcaloide: Emitina Accin: emetica

CORTEZAS

Corteza de quina

Alcaloide: Quinina Accin: antimalarica

PAPEL EN LOS VEGETALES

Productos secundarios del metabolismo de los vegetales Reguladores del crecimiento Sustancias de nitrogenada para la proteca reserva sntesis

Productos finales de reacciones de detoxificacin en vegetales Funcin protectora frente a ataques de distintos predadores (parsitos o insectos)

ESTRUCTURA QUIMICA
Los alcaloides son un grupo muy heterogneo de compuestos con estructuras muy variadas y generalmente complejas. Todos contienen C, H y N. Ejemplo: Nicotina
N N CH3
Nicotina

Algunos tienen oxgeno y pocos azufre (tiobinufaridina)

HO

O N HO CH3

Morfina

El nitrgeno que contienen pueden formar parte de un ciclo (con N-Heterocclico; es lo ms habitual)
(con N no heterocclico; hay pocos casos; estricnina, colchicina, etc).
CH3O NH CH3O OCH3 O CO CH3 OCH3

cafena

colchicina

METODOS DE EXTRACCION
1.Extraccin de alcaloides con solvente orgnico apolar en medio alcalino
DROGA SECA Y DESENGRASADA

1. Alcalinizacin 2. Extraccin con solvente orgnicos apolar

Marco

Soluciones de alcaloides bases + impurezas) Ext. con sol. acid. dil Solucin cida (alcaloides sales) Solucin orgnica

1.Alcalinizacin 2. Ext. con solvente orgnico no polar

Fase acuosa alcalina (impurezas)

Fase orgnica (alcaloides bases)

Deshidratacin evaporacin en vaco Alcaloides totales (AT)

2. Extraccin de alcaloides con un solvente orgnico polar en medio neutro o dbilmente cido
DROGA EN POLVO SECA Y DESENGRASADA 1. Maceracin en alcohol al 70% 2. Concentracin del macerado Solucin acuosa (alcaloides sales)

1.Alcalinizacin 2. Ext. con solvente orgnico medianamente apolar Fase acuosa (alcalina) Fase orgnica (alcaloides bases) Ext. Ext.Con Consol. sol.acid. acid. dil dil Fase acuosa (alcaloides sales) 1.Alcalinizacin 2. Ext. con solvente orgnico inmiscible Fase acuosa alcalina (impurezas) Evaporacin Alcaloides totales Fase orgnica (alcaloides bases) Fase orgnica (impurezas)

EXTRACCIN DE LOS ALCALOIDES DEL OPIO OPIO (o alcaloides totales de la planta) Maceracin en agua caliente

Alcaloides sales (lactatos, sulfatos, meconatos) + CaCl2

marco (NOSCAPINA)

Sales de calcio (lactatos, meconatos) y resinas

solucin clorhidrato de alcaloides

Solucin + NH4OH

Mezcla de clorhidrato de morfina y codena (sal Gregori)

+ H2O + NH4OH o NH4Cl Solucin

MORFINA

Solucin
+KOH

NARCEINA

PAPAVERINA Y TEBAINA Se separan por adicin de acetato bsico de plomo

CODEINA

3.-

Extraccin con agua en medio cido

4.- Destilacin por arrastre de vapor

Aplicable a alcaloides voltiles, que son los que no tienen oxgeno (espartena, nicotna).

Droga + etanol+cido
ebullicin

Solucin alcohlica cida

evaporacin
Agua + muestra Sol. cida (fija alcaloide) (sal)

Residuo con los alcaloides en forma de sal

IDENTIFICACION DE ALCALOIDES
1. REACCIONES DE PRECIPITACION
REACTIVO Reactivo de Mayer. (Sol. Acuosa de tetrayodomercuriato de potasio) Reactivo de Dragendorff. (tetrayodobismutato potsico)
.

RESULTADO

precipitado color blanco crema

Precipitado color anaranjado marrn

Nota Pueden dar Rx (+) con Dragendorff:

Reactivo de Wagner. (Sol. Acuosa de yodo en yodato potsico)

precipitado de color marrn.

Protenas
- Pironas Cumarinas Hidroxiflavonas lignanos

Reactivo de Sonnenschein

precipitado color naranja.

REACTIVO
Reactivo de Reineckato de amonio. Solucin de Reineckato de amonio conteniendo 0,3g de clorhidrato de hidroxilamina (ligeramente acidulada con HCl). Conservar en el refrigerador. Soluble en acetona 50%.

RESULTADO

Precipitado floculento color rosa

2. REACCIONES DE COLORACION
REACTIVOS GENERALES
ALCALOIDE + H2SO4 ALCALOIDE+HNO3 ALCALOIDE+KMnO4 ALCALOIDE + K2Cr2O4 DESHIDRATACION OXIDACION OXIDACION OXIDACION

REACTIVOS ESPECIFICOS Reactivo de Vitali Morin

Alcaloide tropnico + cido ntrico,
acetona y NaOH Alcaloide con ncleo ergolina (alcaloide RESULTADO del cornezuelo de centeno)
RESULTADO

Coloracin violeta

Reactivo de Van Urk

Reactivo de Oberlin-Zeisel
Alcaloide tropolonas (colchicina)+ FeCl3+ HCl

Coloracin azul

REACTIVOS ESPECIFICOS
Sulfato de cerio y de amonio diferencia los indoles los dihidroindoles los b-anilinoacrilatos

amarillo rojo azul.

El reactivo de yodoplatinato para los alcaloides del opio: morfina coloracin gris azuloso codena color castao. Cocana Pruebas del tiocianato de cobalto en HCl( Prueba de Scott) : Resultado: Color azul.

3. Reacciones de cristalizacin
Alcaloide + cido pcrico, cloruro y bromuro urico y cloruro

Formacin de cristales

VALORACION DE LOS ALCALOIDES

Mtodos volumtricos
Volumetra de neutralizacin: 1.1 En medio acuoso - Valoracin directas -Valoraciones por retroceso 1.2.En medio no acuoso
2.Volumetra bifsicas 3.Volumetras de precipitacin

Mtodos gravimtricos
1.Gravimetras directas

Mtodos pticos

Mtodos cromatogrficos

1.

1. Basados en 1.- Cromatografa de fenmenos de alta resolucin: HPLC absorcin: Colorimetra 2.Gravimetras por adicin de Espectrofotometra: IR, UV agentes Fluorimetra precipitantes Turbidimetra 2. Basados en fenmenos de dispersin: nefelometra 3. Basados en la rotacin de la luz polarizada: polarimetra

PRINCIPALES APLICACIONES DE LOS MTODOS DE VALORACIN, VENTAJAS Y DESVENTAJAS E INCONVENIENTES DE LOS MTODOS MS UTILIZADOS.

MTODO

APLICACIN

VENTAJAS

INCONVENIENTES

Volumetra de Alcaloides neutralizacin en general medio acuoso

en Mtodo rpido y sencillo. No permiten valorar Las sustancias neutras alcaloides que son bases muy dbiles no crean interferencias No es aplicable a alcaloides complejos de peso molculares elevado.

Volumetra de Alcaloides con Permite valorar No es aplicable a neutralizacin en carcter bsico muy alcaloides poco bsicos alcaloides complejos de medio no acuoso dbil que no se pueden peso molecular elevado valorar en medio acuoso
Gravimetras directas Alcaloides general en Permiten valorar alcaloides de cualquier tipo sin importar su carcter ms o menos bsico o su peso molecular Se precisa una cantidad de alcaloides elevada para que la pesada sea fiable. Durante los lavados del precipitado se producen prdidas de producto. El precipitado contiene fcilmente impurezas.

MTODO

APLICACIN

VENTAJAS

INCONVENIENTES

Gravimetras por Alcaloides en adicin de agentes general precipitantes

Permiten valorar alcaloides que estn en pequea cantidad. No se producen prdidas de producto durante los lavados del precipitado

El precipitado obtenido contiene impurezas. La composicin del precipitado es variable segn las condiciones en las que se obtiene

Colorimetra

Ciertos alcaloides presentan especies coloreadas

Elevada sensibilidad Otras sustancias que incluso con presentes puede concentraciones muy crear interferencias bajas

Espectrofotometra

Aplicable a alcaloides que absorben a una longitud de onda determinada

Elevada sensibilidad Otras sustancias Permite valorara ciertos presentes pueden alcaloides en presencia crear interferencias de otros

CONCLUSIONES
1. Los alcaloides son sustancias orgnicas nitrogenadas generalmente con caracterstica bsica y mayoritariamente de origen vegetal, tienen estructuras complejas lo que hace que ejerzan diferentes acciones fisiolgicas. 2. En los vegetales los alcaloides proceden del metabolismo secundario y se originan a partir de aminocidos terpenos y acetogeninas. 3. Los principales productores de alcaloides son generalmente los vegetales, encontrndose en mayor cantidad en las gimnospermas especialmente en las dicotiledneas. 4. Los alcaloides estn localizados en tejidos perifricos: corteza, races, hojas, frutos y semillas, cumpliendo diferentes funciones ya sean de defensa contra parsitos o insectos o productos de almacn de nitrgeno y excrecin.

CONCLUSIONES
5. La mayora de los alcaloides se nombran con la terminacin ina y algunos de acuerdo a la especie, genero, nombre vulgar, descubridor, etc. 6. Las propiedades de los alcaloides es bastante variable esta depende de la presencia de oxgeno (slidos cristalizables) o ausencia de la misma (lquidos), su solubilidad est en base a su forma libre (insoluble en agua, soluble en alcohol) o sal (soluble en agua, soluble en alcohol), presentan mayoritariamente una actividad ptica levgira. 7. La identificacin de los alcaloides se determina mediante reacciones de precipitacin, coloracin y cristalizacin. 8. La valoracin de los alcaloides se determina mediante mtodos volumtricos, gravimtricos, pticos y cromatogrficos.

Muchas gracias

Referencias Bibliogrficas

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