Facultad de Farmacia y Bioanlisis

Escuela de Bioanlisis

Fenotiazinas

Prof. Jos Rafael Luna

 La esquizofrenia es un trastorno fundamental de la personalidad, una distorsin del pensamiento. Los que la padecen tienen frecuentemente el sentimiento de estar controlados por fuerzas extraas. Poseen ideas delirantes que pueden ser extravagantes, con alteracin de la percepcin, afecto anormal sin relacin con la situacin y autismo entendido como aislamiento.

FENOTIAZINAS
Farmacologicamente corresponden al grupo de los Neurolpticos o Tranquilizantes Mayores
Originan Sndrome de neurolepsia
Disminucin de la actividad psicomotora Originan un estado de indiferencia afectiva

No tienen accin hipntica Apenas causan depresin respiratoria No originan dependencia Carecen de accin anticonvulsivante

CLASIFICACIN DE LOS NEUROLEPTICOS

I- FENOTIAZINAS Clorpromazina. Flufenazina. Levomepromazina. Perfenazina. Pipotiazina. Tioproperazina. Tioridazina. Trifluoperazina.

II- BUTIROFERONAS Haloperidol. III- TIOXANTENOS Zuclopentixol. IV- ORTOPRAMIDAS Sulpiride. Tiapride. V- DIBENZOXAZEPINAS Loxapina.

Clorpromazina (Largactil)

 Usos:
Antipsicoticos Antiemticos Antihistamnicos Sedantes Potenciadores de otros depresores del SNC Potenciadotes de la analgesia

Toxicocintica
Administracin: Oral, IM Las dosis teraputicas tienen un rango de valores muy amplios; as, la dosis ptima se determina por la respuesta teraputica ms que por los niveles sricos del frmaco. Tras su absorcin, los neurolpticos se fijan en un 90-99% a las protenas plasmticas

 A nivel heptico se producen una serie de metabolitos, algunos de los cuales son farmacolgicamente activos (la mesodirazina es un metabolito activo de la tioridazina). Estos metabolitos son eliminados por la orina, y una cierta cantidad excretados por va biliar; pudiendo ser detectados en orina varios das despus de una dosis teraputica e incluso varios meses o ms despus de suspender un tratamiento crnico

http://www.schizophrenia.com/research/slide17.htm

La esquizofrenia esta asociada a la hiperactividad de los circuitos dopaminrgicos ricos en receptores especficos a la dopamina. Los ms relevante estn a nivel de los ganglios bsales, el sistema lmbico y los lbulos frontales
http://www.iladiba.com.co/revista/1997/05/avsiqu.asp

Sistemas Dopaminrgicos en el SNC

Hipfisis, en la regin tuberoinfundibular. En este sitio la Dopamina inhibe la liberacin de hormonas (especialmente la de prolactina) El bloqueo de los receptores en la zona gatillo quimiorreceptora del centro del vmito origina un efecto antiemtico Sistema Nigro estrial. La sustancia nigra es el principal sitio involucrado en la fisiopatologa de la enfermedad de parkinson

 Sistema Lmbico mesocortical):

(sistema

mesolmbico

Regula las respuestas autonmicas ante las emociones El aumento de la Dopamina en este sistema estimula al ncleo Acumbens y la activacin de este ncleo con ese neurotrasnsmisor se ha asociado a:

- Esquizofrenia
Efectos antipsicticos

- Alucinaciones

 El problema que tienen estas medicaciones es que producen un sindome de parkinsonismo muy similar al que sufren los pacientes con Enfermedad de Parkinson primaria, por la deplecin secundaria de dopamina que ocurre en los circuitos del sistema extrapiramidal.

Intoxicacin por Fenotiazinas

Dosis letal: 15-150 mg/kg de peso

Efectos adversos neurolgicos agudos debidos a bloqueo del receptor :

Somnolencia por su accin depresora del SNC. Sin embargo los sujetos despiertan fcilmente y dan respuestas a preguntas directas y parecen tener intactas sus funciones intelectuales. Incluyen la distona aguda, esta se caracteriza por posturas musculares fijas con espasmo, e incluyen:
Cierre mandibular Protrusin de la lengua Opisttonos Tortcolis (sndrome de cuello y cara) Crisis oculogiras (boca abierta, cabeza hacia atrs y ojos fijos hacia arriba). Ataxia

 La Clorpromazina posee anticolinrgica y bloquea adrenrgicos:

una los

fuerte actividad receptores alfa

Sedacin Relajacin muscular Convulsiones Alteracin en la termorregulacin Efectos cardiovasculares: Hipotensin postural taquicardia refleja Las arritmias ventriculares pueden ser letales

Efectos adversos neurolgicos a mediano plazo debidos a bloqueo de los receptores: Incluyen principalmente

Acatisia: inquietud motora, generalmente de miembros inferiores, acompaada de una sensacin interna de intranquilidad. Es en general muy penosa para el paciente
Parkinsonismo

 Efectos adversos neurolgicos crnicos debidos a bloqueo de los receptores:

Principalmente Discinesia tarda: se manifiesta usualmente como discinesia orofacial y produce chasquido de labios y rotacin de la lengua. Distona tarda: aparece como movimientos coreoatetsicos de la cabeza.

 Diagnstico Tratamiento