{

Sir Charles Locock en 1857, utiliz el bromuro de potasio para el tratamiento de las crisis catameniales

Desde 1912 se inici el uso del fenobarbital para el tratamiento de las crisis epilpticas. Posteriormente se desarrollaron molculas bastantes similares a este, fenitoina, carbamacepina, primidona y benzodiacepinas. Hace dos dcadas aparecen los de segunda generacin: felbamato, gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, pregabalina, tiagabina, topiramato, vigabatrina y zonisamida

La EPILEPSIA es un trastorno cerebral que produce crisis epilpticas (episodios que producen alteracin en la actividad cerebral) en una persona.

FISIOPATOLOGIA
Capacidad de sistema excitador (glutamato) para amplificar y propagar seal Capacidad de neuronas de generar descarga Capacidad GABA regular actividad de NMDA

epilepsia

FACTORES DESENCADENANTES DE LAS CRISIS DE EPILEPSIAS

Alteraciones cerebrovasculares. Traumatismos craneoenceflicos. Alteraciones del desarrollo. Tumores. Enfermedades degenerativas del SNC. Otras causas.

CLASIFICACIN DE LAS { { CONVULSIONES

CONVULSIONES PARCIALES: Parciales simples Parciales complejas Parciales secundariamente generalizadas

CLASIFICACION DE LAS CONVULSIONES

CONVULSIONES GENERALIZADAS

Tnico-clnicas generalizadas (gran mal) Ausencias (pequeo mal) Tnicas Atnicas Clnicas y mioclnicas Espsmos infantiles

CLASIFICACIN DE LOS ANTIEPILPTICOS

Clsicos de primera generacin

Clsicos de segunda generacin

Nuevos Tercera generacin

PRIMERA GENERACION
Fenobarbital Fenitona Primidona Carbamacepina

Medicamentos antiepilpticos 1 generacin Consideraciones farmacocinticas

METABOLISM O
Isoenzimas CYP Isoenzimas CYP Imp interacciones farmacolgicas Microsomal Ausencia de toxicidad heptica y renal Activo (epxido)

Absorcin

Unin prot

T [horas] [75120] >120 neonatos [2175] nios 22 (steadystate) [4060] 30 (nios) [1224]

Excrecin Renal (vs pH)

Fenobarbital / Primidona

Elevada liposoluble

[4560]

Fenitona

Elevada

90%

Renal

Etosuximida

Elevada [85100]% lenta y errtica ~100%

Mnima

Renal

Carbamacepina

[7080]%

R / heces R / heces / pulmonar

Valproato Na+

[9095]%

[520]

Muy complejo

SEGUNDA GENERACION
OXICARBACEPINA TIAGABINA TOPIRAMATO ACETAZOLAMIDA

LAMOTRIGINA

Medicamentos antiepilpticos 2 generacin Consideraciones farmacocinticas

Absorcin Unin prot. plasmticas T (horas) 2 (OXCBZ) [79] [58] [57] [2435] Metabolismo Eliminacin prioritaria

Oxicarbacepina
Tiagabina Vigabatrina Gabapentina Lamotrigina Levetiracetam Pregabalina Topiramato Zonisamida

>>90%
89% R(-) > S(+) Saturable 98% ~100% 90% ~100% ~100%

~40%
96% ~0% Mnimo 55% Mnimo ~0% [917] [4050]

Activo (pobre inductor)

Activo No No

Renal
Heces Renal R/H Renal Renal Renal Renal Renal

Activo cido Valprico Inactivos No 7 (>12 aos) <7 interaccin (<12) con otros 6,3 21 63 No Moderada

Inactivos no modifica[ ] de otros

MECANISMOS DE ACCIN DE LOS ANTIEPILPTICOS

INHIBEN Canales de Sodio Canales de calcio Excitacin glutamatrgica

Facilitan la inhibicin GABArgica

SELECCIN Y UTILIZACIN DE LOS ANTIEPILPTICOS

La eleccin de antiepilptico se basa principalmente en el espectro y en la eficacia. La eficacia de un antiepilptico:

DEPENDE

Tipo de epilepsia Tipo de crisis

Gravedad

RAM DE LOS {ANTICONVULSIVANTES {

DEPENDIENTES DE LAS DOSIS:

Somnolencia

Signos de hiperactividad

Cambios de humor

Vmito

Nistagmo con diplopa

Diplopa

Excitacin en nios

Confusin en ancianos

Ataxia

RAM DE LOS {ANTICONVULSIVANTES {

INDEPENDIENTES DE LAS DOSIS:

hirsutismo

hepatomegalia

erupciones drmicas Hiperplasia gingival sndrome hidantonico

dermatitis exfoliativa

hipertricosis

Conclusiones
Existen factores a considerar en la terapetica antiepilptica:
1. 2. 3. 4.

5.

Mecanismo de accin. Concentraciones plasmticas. Interacciones. Efectos adversos: Fenmeno de rebote, sobredosis, efecto paradjico, embrio y fetotoxicidad e idiosincrasias Por los inumerables RAMs que presentan hay que tener cuidado con la dosis y evitar la polifarmacia.