TEMA: METABOLISMO DEL GLUCGENO

Introduccin Concepto Localizacin Importancia Reacciones Reaccin Global Regulacin Glucogenosis

Objetivos
Apropiarse de la importancia del glucgeno. Conocer los procesos de sntesis y degradacin del glucgeno. Comprender la regulacin del metabolismo del glucgeno. Conocer las enfermedades de almacenamiento del glucgeno (glucogenosis)

Conocimientos Previos
Estructura general del glucgeno. Diferencia entre el glucgeno y el almidn. Dnde se almacena el glucgeno? Qu importancia tiene el deposito del glucgeno para el buen funcionamiento del organismo?

Glucgeno

ESTRUCTURA DEL GLUCOGENO

GLUCOGENESIS
Ubicacin
Citosol Hgado y musculo

Importancia

Glucgeno heptico mantiene la homeostasis de la glucosa. Glucgeno muscular se utiliza para la obtencin de glucosa durante la contraccin muscular.

GLUCOGENESIS
La biosntesis del glucgeno consiste en la adicin sucesiva de restos de glucosa, utilizando una molcula donadora de restos de glucosa: la UDP-Glucosa (Nucletido activo)

Formacin del Nucletido Activo

La UDP-glucosa pirofosforilasa cataliza la reaccin de sntesis de la UDP-glucosa. La reaccin es reversible. Glucosa-1-P + UTP <----> UDP glucosa + PPi

Formacin de los enlaces -14

Glucgeno sintasa En esta reaccin, la UDP-glucosa es transferido al grupo OH del C4 de uno de los extremos no reductores del glucgeno primordial (primer), para formar un enlace a(1-4).
UDP-glucosa + (glucgeno)n ---> (Glucgeno)n + (glucosa)n+1

(Glucosa)n (Glucgeno)n

Esta enzima necesita una molecula para poder actuar, un oligmero de glucosas unidas en a(1-4). La glucogenina (primercebador), portadora de un oligosacrido con 4 a 7 restos de glucosa unidas en a(1-4). La glucgeno sintasa slo es eficaz si est unida a la glucogenina.

REACCIONES
Glucosa-6-P <--------------> Glucosa-1-P
Fosfoglucomutasa

Glucosa-1-P + UTP ------> UDP-glucosa + PPi

UDP-glucopirofosforilasa

PPi + H2O ---------------> 2 Pi

Pirofosfatasa inorgnica

(glucosa)n + UDPglucosa (glucosa)n+1 + UDP

Glucogeno sintasa

UDP + ATP -------------------> UTP + ADP

Nuclesido difosfocinasa

Formacin de enlaces a(1-6) Enzima ramificante (Alfa-1,4-1,6 Transglucosidasa)

(glucosa)n+1

+ (glucosa) n Glucgeno

 Reaccin global: Glucosa-6-P + ATP + (glucosa)n + H2O (glucosa)n+1 + ADP + 2 Pi

GLUCOGENOLISIS: Proceso de degradacin del glucgeno

GLUCOGENOLISIS
Glucgeno Fosforilasa Cataliza la denominada escisin fosforoltica, que consiste en la salida secuencial de restos de glucosa desde el extremo no reductor, segn la reaccin: (glucosa)n + Pi <----> (glucosa)n1 + glucosa-1-P

Esquema de la reaccin

 La glucgeno fosforilasa rompe los enlaces glucosdicos alfa1-4 entre los residuos que estn en los extremos no reductores por simple fosforlisis. Esta enzima contiene fosfato de piridoxal unido covalentemente como coenzima. La glucgeno fosforilasa es una fosfotransferasa que degrada secuencialmente las cadenas de glucgeno en sus extremos no reductores hasta que estn slo cuatro residuos de glucosa en la ramificacin. La estructura se denomina dextrina lmite y la fosforilasa no puede degradarla ms.

Desramificacin del glucgeno / Alfa1,6- glucosidasa

La glucgeno fosforilasa no puede romper los enlaces O-glicosdicos en a(1-6). La enzima desramificante del glucgeno posee dos actividades: a(1-4) glucosil transferasa (Glucano Transferasa) que transfiere cada unidad de trisacrido al extremo no reductor, y a(1-6) glicosidica que HIDROLIZA el resto de glucosa unido en a(1-6)

Formacin de glucosa 6-P/ Fosfoglucomutasa

La Fosfoglucomutasa se encarga de transformar la glucosa-1-P en glucosa-6-P. Esta reaccin, perfectamente reversible, transcurre mediante un mecanismo en el que se origina glucosa-1,6bis-fosfato. glucosa-1-P <---------------> glucosa-6-P
Fosfoglucomutasa

REGULACIN Enzima reguladora de la glucogenolsis es la glucgeno fosforilasa.

La forma activa de la enzima es fosforilada por regulacin hormonal o covalente.

REGULACIN DE LA SNTESIS DEL GLUCGENO

Enfermedades por almacenamiento de Glucgeno/Glucogenosis

Enfermedad Von Gierke (Tipo I)
Pompe (Tipo II)

Enzima defectuosa Glucosa-6fosfatasa

Alfa 1,4 y Alfa-1,6 glucosidasa Alfa- 1,6 glucosidasa Glucogeno fosforilasa

rgano afectado Hgado

Todos los rganos Higado y Musculo Musculo

Hallazgos clnicos Hepatomegalia e hipoglicemia

Insuficiencia cardiorespiratori a Hepatomegalia e hipoglicemia Dolor muscular Idem (Tipo I)

Core (Tipo III) Mc Ardle (Tipo V) Hers (Tipo VI)

G. fosforilasa Higado

Conclusiones
El glucgeno heptico es importante porque mantiene la homeostasis de la glucosa. El glucgeno muscular proporciona glucosa para el periodo de contraccin muscular. La regulacin a travs del AMPc es estratgica porque bajo una misma seal se obtiene dos respuestas; por un lado se fosfrila la glucgeno fosforilasa y la glucgeno sintasa se desfsforila.

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