LIPIDOS

Mg. LUIS MIGUEL FELIX VELIZ

LOS LPIDOS
Son un grupo general de sustancia orgnicas insolubles en solventes polares como el agua, pero que se disuelven en solventes orgnicos no polares, el cloroformo, el ter y el benceno. Funciones: 1. Son molculas de almacenamiento de energa, usualmente en forma de grasa o aceite. 2. Cumplen funciones estructurales, (fosfolpidos, glucolpidos y ceras). 3. Desempean papeles principales como "mensajeros" qumicos, tanto dentro de las clulas como entre ellas

Feb 2004

lis

TERPENOS
Con el nombre de terpenos se conoce a un grupo importante de componentes vegetales que tienen un origen biosinttico comn. Todos, aunque con estructuras qumicas muy distintas, proceden de la condensacin, en nmero variable, de unidades isoprnicas

La condensacin, mediante unin cabeza-cola de estos dos ltimos compuestos origina el geranil-pirofosfato (GPP) que posee 10 tomos de carbono y es precursor de un gran nmero de principios activos vegetales (monoterpenos, diterpenos, tetraterpenos, etc).

CLASIFICACIN
Los terpenos se clasifican de acuerdo al numero de subunidades de isopropeno que contienen: Los monoterpenos constan de dos unidades isoprenicas 10 tomos de carbono Los sesquiterpenos constan de tres unidades isoprenicas 15 atomos de carbono Los diterpenos constan de cuatro unidades isoprenicas 20 atomos de carbono Los triterpenos constan de seis unidades isoprenicas 30 tomos de carbono Los tetraterpenos constan de ocho unidades isoprenicas 40 tomos de carbono

Desde el punto de vista farmacutico, los grupos de principios activos de naturaleza terpnica ms interesantes son: Monoterpenos y sesquiterpenos constituyentes de los aceites esenciales, derivados de monoterpenos correspondientes a los iridoides, Lactonas sesquiterpnicas que forman parte de los principios amargos, Algunos diterpenos que poseen actividades farmacolgicas de aplicacin a la teraputica y por ltimo, Triterpenos y esteroides entre los que se encuentran las saponinas, hetersidos cardiotnicos, las hormonas sexuales.

Monoterpenos: (dos isoprenos) Se encuentran aqu los aceites esenciales de muchas plantas, a las que dan su olor sabor caractersticos: mentol, geraniol, limoneno, pineno, alcanfor etc.

Lactonas sesquiterpnicas : (tres isoprenos)Son compuestos que tradicionalmente han sido considerados como amargos. Poseen diferentes actividades farmacolgicas: antiinflamatoria, antimicrobiana, antimigraosa, etc. Sin embargo, son tambin causantes de procesos alrgicos, principalmente dermatitis de contacto.

Diterpenos: (cuatro isoprenos) Es de destacar el fitol que forma parte de la clorofila y ser precursor de la vitamina A. Las vitaminas A, E y K tambin son diterpenos.

Tetraterpenos: (ocho isoprenos) En este grupo son abundantes las xantofilas y carotenos, pigmentos vegetales amarillo y anaranjado respectivamente. Dan color a los frutos, races (zanahoria) flores etc.

TRITERPENOS Y ESTEROIDES
Este grupo de principios activos est constituido por numerosos compuestos, estructuralmente muy similares, derivados mayoritariamente del epoxiescualeno o en menor nmero del propio escualeno. Todos ellos poseen un hidroxilo en el C3 que les permite la unin con una o varias molculas glucdicas, dando lugar a estructuras heterosdicas. Pueden establecerse dos grandes grupos dependiendo de su estructura qumica: Triterpenos (tetra y pentacclicos) y Esteroides.

En estos hetersidos, la parte glucdica es compleja pues corresponde a un nmero relativamente elevado de molculas glucdicas (1 a 10) tanto en forma lineal como ramificada. Las geninas pueden ser de dos tipos estructurales: esterodicas y triterpnicas. Las saponinas con genina esterodica, generalmente hexacclicas y con 27 tomos de carbono (espirostano), se localizan en plantas Monocotiledneas (Dioscoreceas, Liliceas, Agavaceas) Las de tipo triterpnico, con 30 tomos de carbono, tetracclicas (dammarano) o pentacclicas (lupanos, oleananos, ursanos), en Dicotiledneas, Pteridofitas y algunos animales marinos.

ESTEROIDES
STEREO= Slido EIDO= Similar Son compuestos orgnicos ampliamente distribuidos en la naturaleza, se encuentran en pequeas concentraciones en las plantas y animales que la contienen. Los esteroides son un grupo grande de lpidos con ningn parecido a los cidos grasos. El "esqueleto" para los esteroides, incluye tres anillos de 6 carbonos y un anillo de 5 carbonos, y puede contener varios radicales.

ESTEROIDES
Los productos naturales poseen el esqueleto carbonado saturado tetracclico
18 R 17 13 9 14 16 15

CICLOPENTANO PERHIDRO FENANTRENO

12 19 1 2 3 5 4 6 10 8 7 11

ESTEREOQUMICA

ESTEREOQUMICA
Los prefijos CIS y TRANS se emplea para distinguir las uniones de los anillos
R H R

H H

trans-trans H

trans-cis

R H H

cis-trans

cis-cis

Ncleos de esteroides base

R 11 1 2 3 4 H 10 5 H

R = H Androstano R = -CH2-CH3 Pregnano R = -CH(CH3)-CH2-CH2-CH3 Colano R = -CH(CH3)-CH2-CH2-CH2- CH(CH3)2 Colestano

Ncleos de esteroides base

ESPIROSTANO
CH3 CH2 C H3C CH CH2 O C CH2 CH
H2C

CH3
CH2 H

CH3 C C C H HC CH C CH2 CH2 H CH2 CH2 CH2

CH2
HC

CH C

H2C H2C

H2C C O H CH3 C H CH2 C C CH2 H C C H H CH CH2 CH2 CH2

ESTRANO

NOMENCLATURA
Variantes que se pueden encontrar: Dobles enlaces (=): en, eno OH : hidroxi, ol C=O : al, ona, oxo -1C : Nor +1C : Homo no enlace C C consecutivo: Seco debajo del plano del anillo ( ) encima del plano del anillo ( ) 5 y 14 no se escribe ni se nombra 5 y 14 se escribe y se nombra

18 12 19 1 2 3 4 H 5 10 5 6 9 8 11 13 14

H 17 16 15 2 3 4 H 5 19 1 10 5 6 9 8 11 12

18 17 13 14 15 7 H 14 16

7 H 14

Androstano
18 12 19 1 2 3 4 H 5 10 5 6 9 8 11 13 14 15 17 16 2 3

Pregnano
18 12 19 1 10 5 4 H 5 6 9 8 11 13 14 15 17 16

7 H 14

7 H 14

Colano

Colestano

18 12 19 1 2 3 4
H

H 17 12 16 15 2 3 4
H

18 17 13 14 10 5 6
5,14Pregnano

11

13 14 9

19 1

11

16 15

10 5

8 7 H

9 8 7 H

6
5,14Androstano

18 12 19 1 2 3 4
H 5,14 Colano

18 17 12 16 15 2 3 4
H 5,14Colestano

17 13 14 16 15

11

13 14 9

19 1 10 5

11

10 5

8 7 H

8 7 H

Ejemplos
OH

H OH 3-hidroxi-14-pregn-11-eno (nombre incompleto) 3-hidroxi-14-pregn-11-eno OH 3,11-dihidroxi-5,7-colestandieno

Ejemplos
HO HO

3-ceto-11-hidroxi-17-metil-19Nor-androst-1-eno

3-ceto-11-hidroxi-18Nor-pregn-1-eno

Ejemplos
17a 17 C D 16 A B 15

D-homopregnano

15 H

2,3-seco-14-colestano

CLASIFICACIN
ESTEROLES: R cadena lateral aliftica, contiene uno o ms OH HORMONAS SEXUALES: C-17 lleva un grupo cetnico o hidroxilo, en R cadena de dos C GLUCSIDOS CARDACOS: R es una lactona, contiene azcares ligados. ACIDOS BILIARES: R cadena 5C, -COOH SAPOGENINAS: R anillo oxacclicos

ESTEROLES
Hidrocarburo base el colestano, existen dos formas depende de la configuracin del hidrgeno en C-5
H3C
12 11 21 22 20 23
12 11

H3C

21

22 20 23

24 25

CH3
26

CH3
18 13 17

H CH3
27 16

CH3
1 2 3 4 19 10 9

H
14 8 15

H
5 6 7

5- COLESTANO
CH3
26

24 25

CH3
18 13 17

H CH3
27 16

CH3
1 2 3 4 19 10 9

H
14 8 15

H
5 6 7

5- COLESTANO (COPROSTANO)

Zoosteroles, Fitosteroles, Micosteroles

CH3
H3C
12 11 21 22 20 23 24 25

CH3
26

H3C
12 11

CH3
18 13 17

21

22 20 23

24 25

CH3
26

H CH3
27 16

CH3
18 13 17

H CH3
27 16

CH3
1 2 3 19 10 9

H
14 8 15

CH3
1 2 3 19 10 9

H
14 8 15

H
5 4 6 7

H
5 4 6 7

HO

HO

COLESTEROL

ESTIGMASTEROL

CH3 H3C
12 11 22 20 23 24 25

21

CH3
26

CH3
18 13 17

H CH3
27 16

CH3
1 2 3 19 10 9 8 14 15

H
5 4 6 7

EPINASTEROL

HO

CH3 H3C
12 11 21 22 20 23 24 25

CH3
26

CH3
18 13 17

H CH3
27 16

CH3
1 2 3 19 10 9 8 14 15

H
5 4 6 7

ERGOSTEROL

HO

SNTESIS DE LA VITAMINA D
CH3 H3C
12 11 21 22 20 23 24 25

CH3
CH3
26

H3C
12

21

22 20 23

24 25

CH3
26

CH3
18 13 17

H CH3
27 16

CH3
18 13 17

H CH3
27 16

CH3
1 2 3 19 10 9 8 14 15

luz
2 3

CH3
19 10 1

11 9 8

14 15

H
5 4 6 7

H
5 4

H
7 6

HO

HO

ERGOSTEROL
CH3 H3C
12 21 22 20 23 24 25

LUMINISTEROL (I)
CH3

CH3
26

H3C
12

21

22 20 23

24 25

CH3
26

CH3
18 13 17

H CH3
27 16

CH3
18 13 17

H CH3
27 16

H3C
1 2 3

11 9

19 14 8 15 10 5

luz
1 2 3

H3C

11 9

19 14 8 15 10 5

H
7 6

H
7 6

HO

HO

TAQUISTERO (II)

ERGOCALCIFEROL (III)

SNTESIS DE LA VITAMINA D

TIPOS DE VITAMINA D
D1 : Mezcla de I,II,III D2 : ERGOCALCIFEROL D3 : COLECALCIFEROL D4 ; 22:23 DIHIDRO-ERGOCALCIFEROL

IMPORTANCIA: Actividad antirraqutica Transportador de calcio

CIDOS BILIARES

HORMONAS SEXUALES
HORMONAS SEXUALES FEMENINAS Las hormonas estrognicas naturales son:
CH3 O
CH3 OH

H
HO CH3
HO

OH

H HO

H
H

ESTRONA
H HO H

ESTRIOL

ESTRADIOL

RELACIN ESTRUCTURA QUMICA-ACTIVIDAD

Actividad ligadas al carcter aromtico del anillo A. Necesario la presencia de: -CH3 en C-18, -OH fenlico en C-3 -OH o C=O en C-17 la oxidacin de OH en C-17 disminuye la actividad estrognica. Esterificacin de uno o dos OH prolonga la actividad, si es con cidos grasos se prolonga ms.

ESTRGENOS DE SNTESIS
CH3 O

H HO

C K

HO CH3 C H CH

NH3

H HO

HORMONAS PROGESTAGENAS

PREGNENOLONE

PROGESTERONA

RELACIN ESTRUCTURA QUMICA-ACTIVIDAD

La actividad progestacional depende de: Doble enlace en C-4 C=O en C-3 y C-20 Adicin de OH en C-17 incrementa actividad. Adicin de CH3 o Cl en C-6 incrementa considerablemente la actividad. Introduccin de etenil, protege pero disminuye actividad progestacional, da mayor estabilidad. 19-Nor derivado del androstano, presenta actividad.

HORMONAS SEXUALES MASCULINAS

CH3 OH

CH3 O

CH3

CH3

O
TESTOSTERONA ANDROSTERONA

RELACIN ESTRUCTURA QUMICA-ACTIVIDAD

La actividad andrognica depende de: Grupo oxigenado en C-3 y C17 Esqueleto esteroide 5 androstano -OH en C-17 se potencia actividad X en C-9 se incrementa an ms Alquilacin en C-1,2 o 4 y un doble enlace disminuye y eleva la actividad anablica. Esterificacin con cidos grasos incrementa la duracin del efecto.

BIOSNTESIS HORMONAS

ANABLICOS
CH3 OH CH3 H3C

CH3 OH CH3 H3C

O OH

O OH

METANDROSTENOLONA

OXIMESTERONA

GLICOSIDOS CARDIOTNICOS
Productos naturales de naturaleza esterodica, bien conocido desde la antigedad por su toxicidad cardaca y que han adquirido un papel relevante en teraputica. La digoxina y digitoxina son los ms utilizados para el tratamiento de la insuficiencia cardaca y de determinadas arritmias.

ESTRUCTURA QUMICA
LACTONAS - INSATURADAS
O O
O O

CH3

CH3

CH3

CH3

OH
HO

OH

HO

CARDENLIDO

BUFADIENLIDO

RELACIN ESTRUCTURA QUMICA-ACTIVIDAD

Para manifestar su actividad debe tener: -OH - 3 y 14 Anillo lactnico en 17 La actividad es mxima cuando los ciclos A/B, B/C y C/D estn en cis-trans-cis, disminuye cuando A/B es trans. Los anillos C/D deben estar obligatoriamente en cis.

GLUCSIDO CARDACO
HN NH NH2

O O
O OH HN O CH3 O

CH3 HO HO CH2 HO
CH3

OH
O

O OH

HO O

OUABANA (ESTROFANTINA G)

BUFOTOXINA DE LA GLNDULA DE LA PIEL DEL SAPO

SAPONINAS
Glcosidos esteroidales con propiedades detergentes, muy difundido en las plantas superiores. Son txicos, pero entre ellos se encuentran compuestos de extraordinaria importancia mdica. Presenta una porcin azucarada y una aglicona que puede presentar un esqueleto: Esteroide (sapogenina esteroidal) Triterpenoide (sapogenina triterpenoide)

SAPONINAS ESTEROIDES
H3C O CH3 O
CH3

CH3 O
CH3

H3C

CH3 O

CH3

HO H

HO

DIOSGENINA
H3C CH3 O CH3 O

HECOGENINA

CH3

HO H

TIGOGENINA

ALCALOIDES ESTEROIDES
H3C CH3 O
CH3 H

CH3 HN
O CH3

H3C

CH3 HN

CH3

HO

HO

SOLASODINA

TOMATIDINA